[作者单位] 上海市长宁区中心医院皮肤科,上海200000ALA光动力疗法治疗肛管内尖锐湿疣和巨大型尖锐湿疣疗效观察

孙婕,张怡明,钱苗,吴玘韡

[摘 要] 目的 探索一种治疗巨大型尖锐湿疣和肛管内尖锐湿疣的有效疗法。方法 采用5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)治疗4例肛管内尖锐湿疣患者和1例巨大型尖锐湿疣患者。结果 经治疗,1例巨大型尖锐湿疣患者和4例肛管内尖锐湿疣患者中3例痊愈,随访12个月均未复发。结论 5-氨基酮戊酸光动力疗法是一种治疗巨大型尖锐湿疣和肛管内尖锐湿疣简单、高效、复发率低的方法。[关键词] 5-氨基酮戊酸光动力疗法;尖锐湿疣

[中图分类号] R752.5 [文献标识码] B [文章编号] 1001-7089(2009)11-0740-01EfficacyofALA-PDTintheTreatmentofCondylomataAcuminatainAnalTubesandGiantCondylomataAcum-inataSUNJie,ZHANGY-iming,QIANMiao,WUQ-iwei(DepartmentofDermatology,ChangningDistrictHospital,Shanghai200000,China)[Abstract]Objective Toexploreaneffectivetherapyforgiantcondylomataacuminataandcondylomataacuminataina-naltube.Methods 4casesofcondylomataacuminatainanaltubesand1caseofgiantcondylomataacumina-taweretreatedwithALA-PDT.Results Afterthetreatment,1caseofgiantcondylomataacuminataand3casesofcondylomataacuminataintheanaltubeswerecured,allthetreatedcaseswerenotrecuredaftera12monthsfollow-up.Conclusion ALA-PDTisasimple,highlyeffective,non-invasivetherapywithlowrecur-renceratetotreatgiantcondylomataacuminataandcondylomataacuminatainanaltubes.[Keywords] ALA-PDT;Condylomataacuminata

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染所引起的一种常见性传播疾病。本科采用5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)疗法治疗1例巨大型尖锐湿疣和4例肛管内尖锐湿疣患者,取得了较满意的效果,结果报告如下。1 肛管内尖锐湿疣1.1 病例资料 共4例,男、女各2例。年龄22~31岁,平均25岁,病程2周~2月,平均1月。2例男性患者皮损位于距肛门上方2.0~2.5cm处,为散在多个大小不等乳头瘤状赘生物,2例女性患者皮损位于距肛门上方0.5~0.7cm处数枚米粒大小乳头状赘生物。男性患者皮损累及肛管部位较深,女性患者皮损累及肛管部位较浅。2例男性患者均承认有同性恋史及肛交史,2例女性患者则否认有肛交史。1.2 治疗方法 生理盐水清洗皮损及其周围皮肤黏膜,用灭菌生理盐水新鲜配制20%ALA溶液。然后将保鲜膜叠成约铅笔粗细的条状,外敷化妆棉包裹,长短根据皮损深度,再将20%ALA溶液滴于其上(覆盖面大于疣体),将棉条塞入患者肛内,肛周塑料薄膜封包3h,然后除去所有覆盖物,立即用特制激光探头直接插入肛管内,用半导体激光照射,光斑完全覆盖全部皮损,每个光斑照射30min。半导体激光波长为632.8nm,输出功率为300mW,直至病变部位,光斑直径2cm,激光总能量密度约为171.9J/cm2。两次治疗间隔为7~14天。1.3 疗效判断标准 完全缓解为皮损消退,黏膜恢复正常;部分缓解为皮损缩小75%以上;无效为皮损无明显变化。1.4 治疗结果 3例达到了完全缓解,1例部分缓解者放弃治疗。治疗过程中患者均诉局部疼痛感,一般第三天后疼痛症状缓解。治疗后均无感染、溃疡、瘢痕发生。总ALA-PDT治疗次数1~8次。3例患者因肛周治疗2~3次皮损未见明显缩小,后肛指发现肛管内尖锐湿疣。对完全缓解者在治疗后1~12月每月进行随访,观察一年未见复发。2 巨大型尖锐湿疣2.1 病例资料 患者为72岁老年女性。病程2月。其配偶有尖锐湿疣病史,在外院就诊,予外涂/疣脱欣0治疗。患者皮损为两侧大小阴唇满布大小不等绒毛状、鱼耔状赘生物,鲜红色,最大直径6cm。2.2 治疗方法 用灭菌生理盐水新鲜配制20%ALA溶液,再用1g稳定性良好的单纯霜剂配制成5%ALA霜。直接涂于皮损及其周围0.5cm皮肤黏膜上,塑料薄膜封包3h,然后除去所有覆盖物,用半导体激光照射,光斑完全覆盖全部皮损,每个光斑30min。半导体激光波长为632.8nm,输出功率为300mW,直至病变部位,光斑直径2cm,激光总能量密度约为171.9J/cm2。2.3 治疗结果 经过5次ALA-PDT治疗,并辅以2次CO2激光治疗和外用/派特灵0溶液后皮损消退,完全缓解。治疗后无感染、溃疡、瘢痕发生。随访1年未复发(下转第742页)滴;对照组(B组)采用阿奇霉素冻干粉剂(齐宏,哈药集团制药总厂)500mg溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液500mL静滴。两组均1次/d,疗程7~10天,治疗期间注意休息,多饮水、禁饮酒及辛辣刺激食物,忌性生活,观察疗效及副作用,停药10天后复查相关病原学指标。1.4 疗效判定标准[1] 痊愈为临床症状和体征消失、病原体检测均阴性;显效为临床症状消失、自感减轻或无改变,但CT,UU,Mh检测均阴性;好转为临床症状消失或自感减轻,但CT,UU,Mh检测阳性;无效为临床症状无变化或加重,CT,UU,Mh检测阳性。1.5 统计学方法 采用V2检验进行资料分析。2 结果2.1 临床疗效 见表1。A组和B组治愈率和有效率差异均有显著性(V2=10.19,P<0.005;V2=5.68,P<0.025)。表1 两组疗效比较 例Tab.1 Curativeeffectoftwogroups CaseGroupCaseCureObviouseffectEfficiencyInefficacyCurerate(%)Efficacyrates(%)AGroup158122209777.289.9BGroup1468828121860.279.4

2.2 不良反应 A组18例患者出现不良反应,包括轻度恶心、呕吐、静脉刺激症、光敏反应,但可耐受,停药后消失,发生率11.4%。B组39例出现不良反应,发生率26.7%,表现为腹痛、胃部不适、恶心、呕吐和轻度腹泻,均能耐受,停药后自然消失。两组不良反应的发生率差异有显著性(V2=11.69,P<0.005)。两组治疗结束后复查肝肾功均未见异常。3 讨论非淋菌性尿道炎/宫颈炎是一种临床常见的性传播性疾病,其病原体通常以CT,UU,Mh为主,其它少见的病原体有单纯疱疹病毒、白念珠菌等。临床治疗首选阿奇霉素。阿奇霉素是一种较新型的合成大环内酯类抗生素,作用机制主要是与核糖体蛋白体的50S亚基的P位相结合,阻止tRNA和mR-NA从A位移至P位,抑制肽链延长,阻止细菌蛋白质的合成而产生抗菌作用。其疗效好,有效率可达97.4%[1]。多西环素是土霉素的脱氧物,为一强效四环素类抗生素,其抗菌原理是通过特异性与核糖体30S亚基结合,阻断病原体的蛋白质合成,抑制细菌的复制,达到抗菌效果。与四环素相比,它具有抗菌作用强2~10倍、耐药株少、半衰期长和不良反应少等特点[2]。过去多以口服多西环素片剂治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎,其疗效尚可。笔者采用单剂注射用多西环素和单剂注射用阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎,治愈率和有效率差异均有显著性(P<0.005,P<0.025),与国内报道一致[3]。说明注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎疗效确切;而且多西环素治疗组不良反应发生率明显低于阿奇霉素治疗组,差异有显著性(P<0.005),其安全性较好,值得临床应用。

[参 考 文 献][1]赵金辉,孙淑霞,赵热农,等.利迈先与阿奇霉素治疗非淋菌型尿道炎对比研究[J].医药报道,2001,4(20):236.[2]袁喆,杨春,黄文祥.注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染随机、双盲、平行对照多中心临床研究[J].中国抗生素杂志,2007,32(1):37-42.[3]袁喆,贾杰,钟良宝,等.多西环素与阿奇霉素随机双盲对照治疗泌尿系统感染[J].重庆医科大学学报,2006,31(4):542-546.[收稿日期] 2009-04-16 [修回日期] 2009-05-18

(上接第740页)3 讨论尖锐湿疣的治疗多采用激光等物理疗法、外科手术或者外涂细胞毒性药物。ALA是一种体内血红蛋白合成过程中的前身物,正常情况下ALA在细胞内的量很少,本身不产生光敏性。外源性ALA进入体内后,可被恶性肿瘤细胞或生长速度快的细胞选择性的吸收,并在细胞内转化为原卟啉IX等啉类物质。而细胞内的PpIX则是一种很强的光敏剂,经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应,产生活性氧如单态氧等而杀死肿瘤细胞;而邻近正常组织则不受任何影响。Ross等对15例尖锐湿疣患者用20%ALA霜剂外涂于25个皮损及其周围正常皮肤,结果用药后3h尖锐湿疣皮损的PpIX明显高于其周围正常皮肤,5h达峰值[1]。本组4例肛管内尖锐湿疣和1例巨大型尖锐湿疣采用5-氨基酮戊酸光动力治疗取得较满意疗效,治疗后均无感染、溃疡、瘢痕发生,并且对完全缓解的4例随访12个月未见复发。由此可见5-氨基酮戊酸光动力疗法是一种治疗难治性尖锐湿疣的简单、高效、低复发、无创性的方法。治疗中笔者发现用5-氨基酮戊酸配制成霜剂的疗效较配制成溶液的疗效差。这可能是配制方法的问题,也可能是由于目前国内尚未有成品的5-氨基酮戊酸霜剂,而完全由术者术前自行调配,其霜剂的稳定性很难达到一定标准。本组4例肛管内尖锐湿疣中3例伴发肛周尖锐湿疣,所以对于肛周尖锐湿疣久治不愈者,应追问病史,了解有无肛交史,必要时进行肛指或肛门镜检查,及早发现肛管内尖锐湿疣。治疗过程中考虑到患者经济条件,笔者采用保鲜膜叠成铅笔粗细条状,长短则根据患者皮损深度,外以化妆棉片包裹,塞入患者肛管内。实践证明这种方法既可以达到治疗效果,又能为患者节约费用,提高了患者的依从性。