发病年龄
平均 62.4 岁 30岁前少见; 40岁前 4-10%
PD 的病因
不清; 与老化有关但不是单纯的accelerated aging 遗传 常染色体显性（或隐性）遗传性家族性 阳性家族史、双胞胎研究 环境 大部分病例为散发性,支持环境因素的作用 遗传与环境的相互作用？
原发性震 预后
原发性震颤
双侧、肢体或头身、姿势性、 动作性加重、进展慢 正常 无 不用、或用心得安等 好
帕金森病
单侧、肢体、静止 性、进展快 增高 有 左旋多巴等 差
运动迟缓
指病人有∶ （1）运动起动困难； （2）动作执行困难，是病人最常见 和较特殊的表现。 早期以肢体远端受累 对左旋多巴治疗反应好
锥体外系并非一个简单、独立、集中的结 构，而是一个复杂、分散的系统。
与锥体束不同，锥体外系的通路较短，相互联 系复杂。基底节接受大脑皮质，丘脑传来的冲 动，苍白球发出纤维到丘脑和皮层。
锥体外系不直接影响脊髓前角的下运动神经元 ，其下行通路均主要经脑干的网状结构与红核 ，再由此发出网状脊髓束、红核脊髓束、前庭 脊髓束、被盖脊髓束等下行到脊髓。黑质为大 脑皮质与网状结构联系的中间站。
帕金森病的临床特点
静止性震颤 Tremor 运动迟缓 Akinesia 肌张力增高 Rigidity 姿势平衡障碍 Postural instability Trap
帕金森震颤
多数患者以震颤为首发症状。 静止性震颤，4～6次/秒。 多为不对称性。 情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完 全消失。
抽动症（Tic）
指重复发生在同一组肌肉群的快速运动，发生的时间 不规则。 常在急于运动后发生，可以自己短时间（30-60秒）控 制。 抽动秽语综合征或Tourette综合征：由表情肌、颈肌 或上肢肌肉迅速、反复、不规则抽动起病，表现为挤 眼、撅嘴、皱眉、摇头、仰颈、提肩等；约有30％～ 40％的患孩因口喉部肌肉抽搐而发出重复性暴发性无 意义的单调怪声。
可指任何类型的不自主运动障碍。 但通常指较复杂的舞蹈样、手足徐动症或肌张力 障碍 常发生于长期使用抗精神病药后发生的迟发性运 动障碍(tardive dyskinesia，TD)或长期使用左旋多 巴后
舞蹈征（chorea）
在希腊文中指跳舞； 表现为快速、不规则的、主要影响肢体远 端的不自主运动。 常伴有肌张力低。 多见于小舞蹈病、Huntington病、肝豆状 核变性等病。
舞蹈样动作
常为双侧性。 以面部最明显； 肢体表现为一种极快的不规则无目的的不自主 运动，上肢各关节交替伸直、屈曲、内收等动 作，下肢步态颠簸、行走摇晃、易跌倒； 躯干表现为脊柱不停的弯、伸或扭转; 以上均在情绪紧张时加重，安静时减轻，睡眠 时消失。
肌张力障碍(dystonia)
指主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起 的以肌紧张异常动作和异常姿势为特征 相关运动障碍性疾病：依据病因可分为原发性 和继发性；依据肌张力障碍的发生部位，可分 为局限性、节段性、偏身性和全身性。 常见于：扭转痉挛(torsion spasm) 、痉挛性斜 颈(spasmodic torticollis) 、Meige综合征 、书写 痉挛（writer’s cramp） 等。
•
•
Levodopa reversed bradykinesia
Speculated that dopamine deficiency caused PD.
帕金森病的流行病学
发病率
全世界：5-24/ 105 (美国: 20.5/105) 随年龄增长而增高
患病率
全世界：57-371/105 (美加 300/105) 未诊断率：35%-42% 北京、上海和西安调查：65岁2.1%，约40~70%未诊断
帕金森病病理改变
PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL ?CIT UPTAKE
Baseline
22 months
34 months
46 months
What feature have you observed?
Asymmetric lesions
临床前期
神经细胞进行性变性死亡 可能至少存在2-5年 PET和SPECT可能有助于早期诊断 神经保护性治疗的理论基础
不自主运动的类型：
运动障碍或异动症（dyskinesia） 震颤（tremor) 舞蹈征(chorea) 肌张力障碍(dystonia) 抽动症（Tic） 投掷症（Ballism） 手足徐动症(athetosis)
不自主运动的类型：
运动障碍或易动症（Dyskinesia）
锥体外系病变的临床表现
黑质和苍白球损害： 典型者为Parkinson’s Disease，伸肌和曲肌的肌张 力均升高，因此，进行被动运动时，各方向所遇到的 阻力是一致的，称为铅管样强直。当伴有震颤时，则 为齿轮样强直。 运动减少，联合伴随动作减少，动 作缓慢，表情呆板，言语单调，静止性震颤（4-6次/ 秒）。
定义
帕金森病综合征：以震颤、运动迟缓、肌张力 增高、和平衡障碍为临床特征的一组疾病症侯 群。 帕金森病：病因不明的帕金森病综合征。 继发性帕金森病：由已知原因所致的帕金森病 综合征，如脑炎或MPTP引起的。 帕金森病叠加综合征或非典型性帕金森病：具 有帕金森病综合征和其它症状的一组神经变性 疾病。
Arvid Carlsson 2000 Nobel Prize in Medicine and Physiology
In the late 1950s
• • Administered reserpine to laboratory animals Reserpine caused bradykinesia
2）苍白球—丘脑—纹状体环路：
苍白球丘脑纤维
苍白球
尾状苍白球纤维
尾状核 壳核
丘脑
丘脑纹状体纤维
3）苍白球—底丘脑环路：
苍白球底丘脑纤维
苍白球
底丘脑苍白球纤维
底丘脑核
4）纹状体黑质环路 ：
新纹状体
纹状体黑质纤维 黑质纹状体纤维
黑质
锥体外系病变的临床表现
锥体外系病变的症状：肌张力改变和不自主运 动两大类。 肌张力改变：肌张力增高、肌张力减低、游走 性肌张力增强和减弱。 不自主运动：震颤、舞蹈样动作、扭转痉挛、 痉挛性斜颈、手足徐动症、肌阵挛、抽搐等。
帕金森病的病理生化改变
黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大量丧 失 （ 50 － 70％ ）以及胶质细胞增生。 路易氏（Lewy）小体：胞浆内园形嗜酸性致密 包含体 ，周围呈晕轮状。含大量共核蛋白 。 纹状体多巴胺含量显著减少（ 80－ 99％ ）。 该 生化异常与临床症状的严重程度成正比。 进行性多巴胺神经元变性和死亡 。
帕金森病综合征分类（1）
原发性帕金森病(Primary) 继发性帕金森病(Secondary)
药物引起（抗精神病药） 感染（脑炎、梅毒） 代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） 结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） 中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） 血管性（动脉硬化）
姿势平衡障碍
慌张步态 病人站立不稳，肢体反射减弱，容易向前或 向后倒。 后拉试验 提示疾病已进入中晚期
其他
植物神经功能紊乱现象，如唾液和皮脂腺 分泌增多，汗分泌增多或减少。 小便排泄困难或/和直立性低血压，多在 疾病晚期，使用左旋多巴后。 疾病晚期，部分病人可合并痴呆或抑郁等 精神症状。
运动障碍疾病：Movement Disorders
发生于意识清醒病人的随意运动调节功能障 碍为特征的一组疾病
运动障碍疾病的特点
通常与基底节或多巴胺神经递质传导功能紊乱 有关； 临床上导致运动调节功能障碍，而非运动能力 本身；故肌力、感觉和小脑一般不受影响； 临床上主要表现为：肌张力降低-运动过多 所致 的异常不自主运动和肌张力增高-运动减少所致 的运动贫乏两大类； 所有不自主运动受病人精神状态影响，紧张时 加重，睡眠时消失。
James Parkinson
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
Monograph by James Parkinson 1817
手足徐动症
手足徐动症
全身型肌张力 障碍（扭转痉 挛）
全身型肌张力 障碍（扭转痉 挛）
水平旋转型斜颈
因右侧丘脑底核损害致左半身投掷运动 （hemiballism）
运动障碍病的定义
锥体外系疾病：Extrapyramidal diseases
由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以 随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病
其他不自主运动的类型：
投掷症（Ballism）：
一种以肢体近端大幅度运动为特征的舞蹈样动作。 可见于脑卒中或丘脑底核毁损后。
手足徐动症(athetosis) 或称指痉症：
指以肢体远端为主的缓慢、弯曲、蠕动样不自主运动； 需与扭转痉挛鉴别。前者不自主运动主要位于肢体远端， 后者主要侵犯颈肌、躯干肌及四肢的近端肌，以躯干为轴 的扭转或螺旋样运动是其特征。
基底节是锥体外系的纤维联络中心，进入其的 纤维大部分终止于新纹状体，而其传出纤维主 要由苍白球发出。
锥体外系的纤维联系
锥体外系统的纤维联系构成4个环路 1）皮质—新纹状体—苍白球—丘脑环路 ：
皮质纹状体纤维
大脑皮质
丘脑皮质束
新纹状体 丘脑腹前核 腹外侧核
纹状体苍白球纤维
苍白球
苍白球丘脑纤维
锥体外系的纤维联系
(MPTP, Rotenone)