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二．临床表现
症状：早期往往无症状，常因其他疾病作血常 规检查时才发现，随着病情进展可出现 乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢 进的表现
体征： 脾肿大（巨脾）——特征性改变
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三．实验室检查
1. 血液： 白细胞数 30109/L， 白细胞分类：可见到各个阶段的粒细胞， 以中、晚幼粒细胞为主，类似骨髓象 （特征性改变，有诊断价值）
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第三节 慢性粒细胞白血病 ( 慢粒 )
cห้องสมุดไป่ตู้ronic myelogenous leukemia , CML
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一．概述（特征）：
1. 慢粒是髓系细胞及其祖细胞过度增生 2. 90%以上的病人伴有Ph染色体，约10%病人Ph染色
体(-)，预后不良。Ph染色体是第9 号染色体与第 22号染色体片段易位，t (9; 22) 3. 大多数病人经过2-4年后转变为急性白血病 (急变)， 一旦急变，治疗非常困难，多在3-6个月内死亡 4. 慢粒在我国较为常见，以中年男性多见，男性较女 性多见，20岁以下少见
2. 骨髓： 粒系增生，以中、晚幼粒细胞为主，原始细 胞 10% ，伴有嗜酸细胞、嗜碱细胞增多
3. 中性粒细胞碱性磷酸酶活性（NAP）：有诊断价值 4. 染色体检查：
Ph染色体(+)， 特征性改变，有诊断价值
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机制：
9号染色体，22号染色体，平衡易位(9,22) （见下图）
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四．诊断及鉴别诊断
诊断：体征， 血液， 骨髓， NAP， Ph染色体 (+)
鉴别诊断：
1. 脾肿大： 肝硬化、脾亢、血吸虫病、疟疾、黑热
病
2. 类白血病反应，外周血白细胞数，并发于严重感
染、恶性肿瘤等，随原发病减轻而减轻， NAP(+++)，正
常的粒细胞反应性增生
3. 骨髓纤维化，由于骨髓纤维化，出现髓外造血，脾
自体BMT： 主要是实体瘤，如淋巴瘤、MM、 乳腺癌、肺癌等
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2). 异基因BMT
病人经过多个疗程化疗后达到完全缓解 (体内瘤负荷最小) ↓
预处理 (大剂量化疗 + 放疗，大量杀灭瘤细胞) ↓
骨髓移植（输注正常骨髓, 健康供者） ↓
移植的正常骨髓存活，
↓ 移植成功，治愈
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⑤ 并发症 (complication) 的防治：
大剂量化疗和照射的毒性 (toxicity) 移植物抗宿住病（graft versus—host disease, GVHD）， 间质性肺炎（interstitial pneumonitis, IP） 肝脏血管闭塞病（hepatic veno—occlusive disease, HVOD）
孪生兄妹之间的骨髓移植，基因完全相同 * 异基因BMT（allogeneic BMT, allo- BMT），
非孪生兄妹之间的骨髓移植 * 自体BMT（autologous BMT, auto-BMT）
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缺点： 骨髓来源有限，设备要求高，费用昂贵
适应症：异基因BMT：主要是恶性血液病，如急性白血 病、慢粒、急性再障、MDS等
① 血液或骨髓：原+早幼粒细胞 10%
② 外周血：嗜碱性粒细胞 20%
③ 外周血：血小板不明原因进行性减少或增多
④ 染色体：除Ph染色体(+)外，又出现其他异常染色体
⑤ 粒-单祖细胞培养：集落生成减少
3．急变期（blast phase）：
出现下列某一项时转变为急性白血病
① 血液：原+早幼粒细胞 20%
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③ 预处理（conditioning）：
大剂量化疗 + 放疗 清除体内残留的白血病细胞，摧毁体内免疫细胞活性， 使移植的骨髓能够在病人体内植活
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④ 骨髓的采集与回输：
人体骨髓总量约1000ml， 采集骨髓500—600ml , 经静脉回输
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3). 自体BMT
* 是根治性化疗的一种治疗方法。 * 缓解期病人抽取自体骨髓500--600ml体外保存，然后
给予大剂量化疗和放疗，以期杀灭残存的肿瘤细胞 ， 为避免大剂量化疗、放疗造成的骨髓抑制，将先期体 外保存的自体骨髓回输，以“解救”造血功能。 * 主要适用于实体瘤，如淋巴瘤、MM、乳腺癌、肺癌 等。骨髓无肿瘤细胞浸润。也可用于白血病的治疗， 但疗效欠佳。因缓解期病人骨髓内仍有白血病细胞。
② 骨髓：原+早幼粒细胞 30%
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六．治疗
1. 化疗（chemotherapy）： 首选羟基脲（HU），次选马利兰、环磷酰胺
2. 干扰素（interferon， IFN）： 慢性期与羟基脲联合，可延长缓解期
造血干细胞移植、慢粒、慢淋
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10. 骨髓移植 （bone marrow transplantation, BMT）
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1). 概述：
意义：BMT是目前治愈恶性血液病（白血病）最有希 望的疗法
原理：用正常的骨髓代替白血病骨髓 方法： * 同基因BMT（syngeneic BMT, syn- BMT），
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① 受体（病人）的选择：
年龄小于50岁， 无心、肝、肺、肾等重要脏器的严重损害， 无严重感染， 经费充足，20-30万
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② 供者（供髓者）的选择：
年龄65岁以下，身体健康，性别不限，血型不限。 HLA（人类白细胞抗原）配型：HLA位于第6号染色 体短臂上，有A、B、C、D 4个位点，要求2 个以上位点 相合。首选有血缘关系的亲属如兄妹，兄妹之间有 1/4 可 能性相合。 在无血缘关系中寻找HLA相合者（志愿者） 较为困难，HLA相合的可能性为 1/ 10--- 30万 ， 这就要求 在全国或全球建立骨髓库。
肿大，并有外周血白细胞数升高，出现幼稚细胞（幼红、
幼粒）。但骨纤有贫血，骨髓干抽，骨髓活检示骨髓纤
维化。
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五．病程演变（三期）
1．慢性期（chronic phase）：
血象：原+早幼粒细胞 10%，
骨髓：原+早幼粒细胞 10%
2．加速期（accelerated phase）： 出现下列某一项时