支气管哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数与肺功能和呼出气一氧化氮浓度的关系王雯黄克武武宝梅王艳军王辰 ［摘要］ 目的 分析诱导痰嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）计数与第一秒用力呼气容积（ＦＥＶ１）和呼出气一氧化氮浓度的关系，并探讨ＥＯＳ和呼出气一氧化氮水平对治疗方案调整的指导意义。
方法 收集轻－中度非急性发作期哮喘患者６５例（轻度３２例，中度３３例），经吸入糖皮质激素和长效β２肾上腺素受体激动剂联合治疗１年，随访测定第一秒用力呼气容积占预计值百分比（ＦＥＶ１％）、最高呼气流速占预计值百分比（ＰＥＦ％）、诱导痰ＥＯＳ计数和呼出气一氧化氮浓度，记录哮喘控制测试得分。
同时测定２１名健康志愿者（对照组）诱导痰ＥＯＳ计数、ＦＥＶ１％、ＰＥＦ％及呼出气一氧化氮浓度。
结果 共有６３例患者完成治疗和随访全程。
治疗１～３个月时患者肺功能恢复较快，治疗半年后肺功能仍有缓慢改善。
在治疗第３个月时，呼出气一氧化氮水平下降［治疗前（ ６１±２５） ｎｍｏｌ／Ｌ，治疗３个月后（３２±１９）ｎｍｏｌ／Ｌ］，差异有统计学意义（ｑ＝７．３２，Ｐ＜０．０５）；治疗６个月时呼出气一氧化氮水平降至（２２±１２）ｎｍｏＬ／Ｌ，与治疗前及健康对照组比较差异有统计学意义（ｑ＝６． ６３，均Ｐ＜０． ０５）；哮喘组ＥＯＳ计数为（０． ０９３±０．０２３）×１０９／Ｌ，治疗３个月后为（０．０３２±０．０ｌｌ）×１０９／Ｌ，与治疗前及健康对照比较差异有统计学意义（均Ｐ ＜０．０５）；半年内痰中ＥＯＳ计数与呼出气一氧化氮水平呈正相关（均Ｐ＜０．０５）。
ｌ、３、６、９、１２个月随访时ＦＥＶ１与呼出气一氧化氮水平呈负相关（ｒ１＝－０．５３７，ｒ３＝－０．６５８，ｒ６＝ －０．６２３，ｒ９＝－０．５３７，ｒ１２＝－０．５９７，均Ｐ＜０．０５）。
哮喘控制测试得分治疗前与治疗后ｌ、３、６、９、１２个月比较差异有统计学意义（Ｆ ＝５．７２，Ｐ＜０．０５）。
结论 诱导痰ＥＯＳ与呼出气一氧化氮水平可以较为敏感反映哮喘患者气道炎症，可作为评价疗效及调整治疗方案的指标。
哮喘；痰嗜酸性粒细胞； 呼出气一氧化氮Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ａｎｄ ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｈａｌｅｄ ＮＯ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ａｓｔｈｍａｔｉｃｓ ＷＡＮＧ ＷｅｎＨＵＡＮＧ Ｋｅ－ｗｕＷＵ Ｂａｏ－ｍｅｉＷＡＮＧ Ｙａｎ－ｊｕｎＷＡＮＧ ＣｈｅｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｃｈａｏｙａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２０， Ｃｈｉｎａ ［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ （ＦＥＮＯ） ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅｓｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｓｔｈｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ－ｆｉｖｅ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ａｓｔｈｍａ （ ｍｉｌｄ， ３２ ； ｍｏｄｅｒａｔｅ， ３３ ） ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ｔｏ Ａｕｇｕｓｔ ２００８ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ． Ａｌｌ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｉｎｈａｌｅｄ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｐｌｕｓ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ β２ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｆｏｒ １ ｙｅａｒ． Ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ （ＦＥＶ１％ ａｎｄ ＰＥＦ％ ），ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ， ＦＥＮＯ， ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｔｅｓｔ （ＡＣＴ） ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｔ ｒｅｇｕｌａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ． Ｔｗｅｎｔｙ－ｏｎｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｓｅｒｖｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌｓ， ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ， ａｎｄ ＦＥＮＯ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｏｂｔａｉｎｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｉｘｔｙ－ｔｈｒｅｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ １－ｙｅａｒ ｏｒ ｌｏｎｇｅｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ． Ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ６３ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｑｕｉｃｋｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄａｙｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｌｏｗｌｙ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ６ ｍｏｎｔｈｓ． ＦＥＮＯ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ （６１ ± ２５ ） ｎｍｏｌ／Ｌ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｔｏ （ ３２ ± １９ ） ｎｍｏｌ／Ｌ ｂｙ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ （ｑ ＝７． ３２， Ｐ＜０． ０５） ａｎｄ ｔｏ （２２ ± １２） ｎｍｏｌ／Ｌ ｂｙ ｔｈｅ ｓｉｘｔｈ ｍｏｎｔｈ， ｗｈｉｃｈ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ［ （ １３ ± ８） ｎｍｏｌ／Ｌ； ｑ ＝ ６． ６３， Ｐ ＜ ０． ０５ ］． Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ａｓｔｈｍａ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｗｅｒｅ （０． ０９３ ±０． ０２３） × １０９／Ｌ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｏ （０． ０３２ ±０． ０１１）１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ． １６７１－７３６８． ２０１１．１１． ０１２ 基金项目：北京市科学技术委员会研发攻关基金资助项目（ Ｚ０７０５０７００６９０７０６）；中华医学会临床医学科研专项资金项目（０８０２０４１０１１９）；首都医科大学基础临床合作基金（１０ＪＬ１１）１０００２０ 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京呼吸疾病研究所万方数据× １０９／Ｌ ｂｙ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｎｔｈ， ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｂａｓｅｌｉｎｅ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ［ （０． ００５ ±０．００３） × １０６／ｍｌ； ｑ ＝５．４９， Ｐ ＜０．０５ ａｎｄ ｑ ＝５．８７， Ｐ ＜０．０５， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ］． ＦＥＮＯ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ６ ｍｏｎｔｈｓ （ｒ１ ＝ ０． ６１２，ｒ２ ＝０． ５５８， ｒ３ ＝０． ６７５； ａｌｌ Ｐ＜０． ０５） ａｎｄ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＦＥＶ１ （ｒ１ ＝ －０． ５３７， ｒ３ ＝ －０． ６５８，ｒ６ ＝ －０． ６２３， ｒ９ ＝ －０． ５３７， ｒ１２ ＝ －０． ５９７ ； ａｌｌ Ｐ ＜０． ０５ ） ａｔ ａｎｙ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ． Ｔｈｅ ＡＣＴ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ６３ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｗａｓ １４ ±３， ａｎｄ ｔｈｅ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ １，３， ６， ９， ａｎｄ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｗｅｒｅ １８ ±５， １９ ±７， ２３ ±２， ２４ ± １， ａｎｄ ２４ ± １， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ； ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ， ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ （ Ｆ ＝ ５． ７２， Ｐ ＜ ０． ０５）． Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ＡＣＴ ｓｃｏｒｅ ｏｎｌｙ １ ｍｏｎｔｈ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ＦＥＮＯ ａｎｄ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｕｔｕｍ ｗｅｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｙ ｂｅ ｕｓｅｆｕｌ ｉｎ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｒｅｇｉｍｅｎｓ．Ａｓｔｈｍａ； Ｓｐｕｔｕｍ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ； Ｅｘｈａｌｅｄ ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ 万方数据・ ８０６ ・万方数据＠＠［１］王雯，王辰．呼出气体中的一氧化氮与支气管哮喘及其应用 前景．国际呼吸杂志，２００７，２７：１７７０－１７７２．＠＠［２］ Ｎａｔｈａｎ ＲＡ， Ｓｏｒｋｎｅｓｓ ＣＡ， Ｋｏｓｉｎｓｋｉ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｓｔｈｍａ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｅｓｔ： ａ ｓｕｒｖｅｙ ｆｏｒ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ａｓｔｈｍａ ｃｏｎｔｒｏｌ Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ ｌｍｍｕｎｏｌ， ２００４， １１３：５９－６５．＠＠［３］中华医学会呼吸病学会哮喘学组．支气管哮喘防治指南（支 气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方 案）．中华结核和呼吸杂志，２００８，３１：１４２－１４５．＠＠［４］ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ（ＧＩＮＡ）． Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ［ ＥＢ／ＯＬ ］ ． ２００９－１２ ［ ２０１１－０６－１８ ］ ． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ． ｇｉｎａａｓｔｈｍａ．＠＠［５］罗炜，赖克方，钟南山．诱导痰检测的方法学及其在气道炎症 评价中的作用．国外医学呼吸系统分册，２００４，２４：３９５－３９７．＠＠［６］ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ． ＡＴＳ／ ＥＲＳ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｏｎｌｉｎｅ ａｎｄ ｏｆｆｌｉｎｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｘｈａｌｅｄ ｌｏｗｅｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｎａｓａｌ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ， ２００５． Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， ２００５， １７１ ： ９１２－９３０．＠＠［７］ Ｓｚｅｆｌｅｒ ＳＪ， Ｍｉｔｃｈｅｌｌ Ｈ， Ｓｏｒｋｎｅｓｓ ＣＡ， ｅｔ ａｌ． Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍａ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｘｈａｌｅｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ－ｂａｓｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｉｎｎｅｒ－ｃｉｔｙ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ ａｎｄ ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔｓ ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ，２００８，３７２ ：１０６５－１０７２．＠＠［ ８ ］ Ｂｅｒｒｙ Ｍ， Ｍｏｒｇａｎ Ａ， Ｓｈａｗ ＤＥ， ｅｔ ａｌ． Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｉｎｈａｌｅｄ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ａｎｄ ｎｏｎｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ａｓｔｈｍａ． Ｔｈｏｒａｘ，２００７，６２ ：１０４３－１０４９．２０１１－０３－０５万方数据。