２０１１年１２月第４９卷第３６期
逍遥散对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的研究 ・基础研究・
王优丽 郎德海 （１．浙江省宁海县深圳中心卫生院，浙江宁海３１６５１４；２．浙江省宁波市第二医院外科，浙江宁波３１５０１０）
【摘要】目的观察逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响。方法采用胆管结扎法复制肝纤维化
大鼠病理模型，各组大鼠分别以生理盐水、阳性对照药、低剂量逍遥散、高剂量逍遥散进行干预，测定各组大鼠血清ＡＬＴ、
ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＨＡ、ＰＣＩＵ、ＬＮ、ＩＶ—Ｃ水平。结果肝纤维化模型组大鼠血清ＡＴＪＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＨＡ、ＰＣｍ、ＬＮ、Ⅳ一Ｃ水平均显著高于
假手术组（Ｐ＜０．０５）；阳性对照药组、逍遥散高剂量组大鼠血清ＡｌＪｒｒ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＨＡ、ＰＣＩＩＩ、ＬＮ、ＩＶ—Ｃ水平均显著低于肝纤维
化模型组（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能具有一定程度的保护作用，对肝纤维化具有一定的防
治作用。
［关键词】逍遥散；肝功能；肝纤维化
［中图分类号】Ｒ２８５．５ ［文献标识码】Ａ ｆ文章编号】１６７３—９７０１（２０１ １）３６～２７—０２
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｌｉｖｅｒ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ｉｎ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｒａｔｓ
ＷＡＮＧ ｙｄｕ ＬＡＮＧ Ｄｅｈａ
１．Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｎｉｎｇｈａｉ Ｃｏｕｔｒｙ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎｉｎｇｈａｉ ３ １ ６５ １４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｏｎ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ
Ｎｉｎｇｂｏ Ｃｉｔｙ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎｉｎｇｂｏ ３ １５０１０，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ｏｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｒａｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｏｍｍｏｎ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｌｉｇａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｍａｄｅ ｂｙ ｃｏｍｍｏｎ ｂｉｌｅ ｄｕｅｔ
ｌｉｇａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｄｒｕｇ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｌｏｗ ｄｏｓａｇｅ Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ
ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓａｇｅ Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍｏｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｄｒｕｇ，ｌｏｗ ｄｏｓａｇｅ
Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓａｇｅ Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＡＴＬ，ＡＳＴ，ＴＢＩＬ，ＨＡ，ＰＣⅢ，ＬＮ，ＩＶ—Ｃ ｉｎ ｓｅｒｕｍｓ ｏｆ
ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＡＴＬ，ＡＳＴ，ＴＢＩＬ，ＨＡ，ＰＣｍ，ＬＮ，ＩＶ—Ｃ ｉｎ ｓｅｒｕｍｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｏｆ ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ ａｌｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｗｅｒｅ ｒａｉｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＡＴＬ，ＡＳＴ，ＴＢＩＬ，ＨＡ，ＰＣＩｌＩ，ＬＮ，ＩＶ—Ｃ ｉｎ ｓｅｒｕｍｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｄｒｕｇ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓａｇｅ Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ｇｒｏｕｐ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｗｅｒｅ ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ ｈａｓ ｓｏｍｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｈａｓ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｘｉａｏｙａｏ Ｐｏｗｄｅｒ；Ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ
肝纤维化（ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＨＦ）是慢性肝病重要的病理特征，
患者肝脏内纤维组织异常增生，是肝硬化的早期病理基础和必
经中间环节＿】１。本研究采用胆管结扎法复制大鼠肝纤维化病理模
型，探讨逍遥散对肝纤维化大鼠肝功能的保护作用及对肝纤维
化的对抗作用，以期为逍遥散临床用于肝纤维化疾病的治疗提
供基础试验资料依据，现报道如下。
１材料与方法
１．１材料
１．１．１实验动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雄性，清洁级，体重（２００±２０）ｇ，购
自浙江大学医学动物试验中心提供，动物合格证号：ＳＣＸＫ（浙）
２００８一Ｏｌ１２。
１．１．２药物与试剂逍遥散（处方组成：甘草１５ｇ，当归３０ｇ，柴胡
３０ｇ，白术３０ｇ，白芍３０ｇ，茯苓３０ｇ），处方中的中药饮片购自宁海
县药材公司，经浙江省中医药研究生所定，粉碎成粗粉，常规水
煎煮两次，合并滤液，浓缩至含生药ｌｇ／ｍＬ的药液；利加隆（水飞 蓟素胶囊，德国马博士大药厂生产，进口药品注册证号：
Ｈ２００９０２１７）；丙氨酸氨基转氨酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸氨基转氨酶
（ＡＳＴ）、血清总胆红素（ＴＢＩＬ）等肝功能指标试剂盒均购自南京建
成生物工程研究所；透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰｃⅢ）、层粘蛋
白（ＬＮ）、ＩＶ型胶原（Ⅳ一Ｃ）等肝纤维化指标试剂盒购自北京北方
生物技术研究所。
１．２方法 １．２．１动物分组取Ｗｉｓｔａｒ大鼠１００只，适应性喂饲３ｄ后随机
分为５组，即假手术组、肝纤维化模型组，阳性药对照组，逍遥散
低剂量组、逍遥散高剂量组，每组各２０只。
１．２．２动物模型建立Ｉ２，３】各组大鼠均于造模前禁食不禁水１２ｈ，以
２％戊巴比妥钠注射液腹腔注射进行麻醉，剂量为２．５ｍＬ／ｋｇ。麻醉
成功后，常规消毒各鼠腹部皮肤，沿腹正中线做一切口，游离胆
总管。肝纤维化模型组、阳性药对照组，逍遥散低剂量组、逍遥散
高剂量组以丝线将游离胆总管双重结扎，并于造模后第２天起，
分别灌胃生理盐水、利加隆（０．０５；ｇ／ｋｇ）、逍遥散（８ｇ／ｋｇ）、逍遥散
ＣＨＩＮＡ
ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生２７ ・基础研究・
（１６ｇ／ｋｇ），１次／ｄ，给药体积均为１５ｍＬ／ｋｇ；假手术组仅游离胆总
管，不结扎，于造模后第２天起，灌胃生理盐水，１次／ｄ，给药体积
为１５ｍＬ／ｋｇ，连续给药４周。
１．２．３指标检测及方法末次给药２４ｈ后，乙醚麻醉，腹主动脉
抽血处死，留取血液５ｍＬ，分离血清，严格按试剂盒操作方法测
定ＡＪＪｒｒ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ等肝功能指标水平及ＨＡ、ＰＣＩｌＩ、ＬＮ、１Ｖ—Ｃ等
肝纤维化指标水平。
１．３统计学处理
采用ＳＰＳＳ１７．０统计学软件进行数据处理，所有数据均以
（ ±ｓ）表示，组间比较采用方差分析，ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异具
有统计学意义。
２结果
２．１一般情况
实验过程中共有９只大鼠死亡，其中肝纤维化模型组死亡４ 只，阳性药对照组死亡１只，逍遥散低剂量组死亡３只，逍遥散
高剂量组死亡１只。对死亡的大鼠及时进行解剖尸检，结果显
示，８只大鼠均于造模手术后次日死于急性肝功能衰竭，１只大 鼠于造模手术后第６天死于腹部手术切口感染。
２．２逍遥散对各组大鼠肝功能指标的影响
肝纤维化模型组大鼠血清ＡＳＴ、Ａ 、ＴＢＩＬ等肝功能指标水
平显著升高，与假手术组比较，差异有统计学意义（ｔ＝－５．０６，／９＝－０．０２７；
ｔ＝－６．２６，Ｐ＝Ｏ．０２１；ｔ＝５．７８，Ｐ＝－０．０３２），提示胆管结扎后，大鼠肝功能 明显下降。与纤维化模型组比较，阳性药对照组大鼠血清ＡＳＴ、
Ａ 、ＴＢＩＬ等肝功能指标水平明显降低，差异有统计学意义
（ｔ－－６．２５，Ｐ＝０．０２２；ｔ＝６．８５，Ｐ＝０．０３２；１＝－５．９６，Ｐ＝０．０４１），逍遥散高剂
量组大鼠血清ＡＳＴ、ＡｌＪｒｒ、ＴＢＩＬ等肝功能指标水平亦明显降低，
差异有统计学意义（ｔ＝－５．９６，Ｐ＝－０．０４２；ｔ＝－５．６３，Ｐ＝０．０２８；ｔ＝－５．７６，
Ｐ＝０．０３９），提示高剂量逍遥散对胆管结扎大鼠具有较好的保肝作 用。见表１。
２．３逍遥散对各组大鼠肝纤维化指标的影响
肝纤维化模型组大鼠血清ＨＡ、ＰＣＩＩＩ、ＬＮ、ＩＶ—Ｃ等肝纤维化
指标水平显著升高，与假手术组比较，差异有统计学意义（ｔ＝４．３２，
Ｐ＝－０．０４０；ｔ＝－４．９５，／９－０．０３４；ｔ＝－４．６６，Ｐ＝０．０２６；ｔ＝－３．１９，Ｐ＝０．０１９），提示
胆管结扎致大鼠肝纤维化模型方法可靠，造摸成功。与纤维化模
型组比较，阳性药对照组大鼠血清ＨＡ、ＰＣＩＩＩ、ＬＮ、ＩＶ—Ｃ等肝纤维
化指标水平明显降低，差异有统计学意义（ｔ＝３．７８，Ｐ＝－０．０１７；ｔ＝５．１２， ２０１１年ｌ２月第４９卷第３６期
室 堡 型鱼塑 垦墅 堂！笪 堕！ ！
组另ｕ 警 ＡｓＴｃ－ｕ，Ｌ ＡＬＴ（Ｈ ，Ｌ ＴＢ—Ｌｃｍｍ。 Ｌ
注：与假手术组比较具有统计学意义（ Ｐ＜０．０５）；与肝纤维化模型组比较
具有统计学意义（ 火Ｏ．０５）
／９－０．０４２；ｔ＝－３．７６，Ｐ＝０．０３８；ｔ＝－３．１０，／９＝＿０．０１４），逍遥散高剂量组大鼠
血清ＨＡ、ＰＣＩＩＩ、ＬＮ、ＩＶ—Ｃ等肝纤维化指标水平明显降低，差异亦
有统计学意义（ｔ＝－３．４４，Ｐ＝０．０１９；ｔ＝－５．０６，／９＝＿０．０２２；ｔ＝－３．９９，／９＝－０．０２７；
／＝－４．５１，Ｐ＝０．０２５），提示高剂量逍遥散对胆管结扎大鼠具有较好的
抗纤维化作用。见表２。
３讨论
肝纤维化属祖国医学中的“胁痛”、“积聚”、“臌胀、“黄疸”等
病证范畴，其基本病因病机为湿热、疫毒之邪稽留血分，致使气虚
血瘀、瘀血阻络，清热利湿、活血化瘀、健脾益气是本病的主要治
则 。逍遥散原方出自《太平惠民和剂局方》，由甘草、当归、茯苓、
向芍、白术、柴胡等药味组成，主治肝郁血虚脾弱证。方中柴胡疏
肝解郁，可使肝气条达，为君药；当归养血和血，白芍养血敛阴、柔
肝止痛，共为臣药，柴胡配合君药补肝体而助肝用，使血和则肝
和，血充则肝柔；白术、茯苓、甘草＿一药健脾益气，使营血生化有
源，共为佐药；甘草调和诸药，兼为使药；以上诸药相合，共奏疏肝
解郁、养血健脾之功效，可使肝郁得疏、血虚得养、脾弱得复Ｉ一。
胆管结扎后，胆道梗阻，胆管内胆汁淤积，肝窦间胆汁反流，
组织体液中ＴＢＩＬ水平异常升高，肝脏实质细胞及肝脏免疫功能
等受到损害，引起肝脏间质纤维化，肝细胞坏死或凋亡，肝细胞
膜通透性增高，其内部富含的ＡＳＴ、Ａ 等多种酶大量释放入
血，从而使血中ＡＳＴ、ＡＩＪＴ活性水平升高ｌ ７ｊ。故根据血中ＴＢＩＬ、
ＡＳＴ、Ａ『｜Ｔ等指标活性水平升高的程度，可反映出肝损伤的严重
程度。而肝纤维化形成过程中，肝内弥漫性细胞外基质过度沉
淀，能够反映细胞外问质成分的ＨＡ、ＰＣＩＩＩ、ＬＮ及ＩＶ—Ｃ生成量会
表２逍遥散对各组大鼠肝纤维化指标的影响（ ±ｓ，ｕ ｏ／ｔ－）
注：与假手术组比较具有统计学意义（ Ｐ＜Ｏ．０５）；与肝纤维化模型组比较具有统计学意义（ Ｐ＜Ｏ．０５）
２８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ （下转第６１页）