洛铂单药治疗非小细胞肺癌刘卓星1，程越，杨海劲，田丹，黄国庆（河源市人民医院肿瘤中心河源，517000）【摘要】目的探讨洛铂单药方案对晚期非小细胞肺癌的临床疗效。
方法选择初治的IllB～IV期非小细胞肺癌（NSCLC），予以4周期含洛铂两药方案化疗后病情未进展的患者（完全缓解者剔除）58例分为对照组 (n=28)和观察组 (n=30)，对照组仅予最佳支持关怀治疗（BSC）；观察组予洛铂30mg/m2，第1天，静脉滴注，21天为1个周期同时给予最佳支持关怀治疗。
治疗至病情进展。
以中位无进展生存时间(PFS)、生活质量（QOL）和不良反应作为观察指标。
观察组患者至少完成3个周期的维持治疗，最多5个周期，共完成131个周期。
结果观察组的PFS为6.2个月，较对照组的2.9个月长，差异显著(P<0．05)。
观察组QOL好转率为63.3%，高于对照组的42.9%差异显著(P<0．05)。
不良反应两组比较无统计学差异（P>0．05)。
结论洛铂单药用于晚期NSCLC的维持治疗能够延长PFS，提高QOL，不良反应可以耐受。
【关键词】洛铂；非小细胞肺癌；维持治疗A Study of Lobaplatin as a single agent in the maintenance treatment of non-small cell lung cancer1通讯作者，广东省河源市人民医院肿瘤中心，河源 517000 E-mail:liuzhuoxing@Liu zhuo-xing1, Cheng yue, Yang hai-jing, Tian dan, Huang guo-qing. Department of Oncology, Heyuan people's hospital,Heyuan 517000 ,China[Abstract] [Objective] To study the efficiency and adverse effects of using lobaplatin to treat non-small cell lung cancer.[Methods]Choice of initial treatment of IllB ~ IV stage non small cell lung cancer (NSCLC) patients failed to progress, to 4 cycle containing platinum containing lobaplatin chemotherapy (complete remission after eliminating) 58 cases were divided into control group (n=28) and observation group (n=30), the control group only received best supportive care treatment; observation group was treated with lobaplatin 30mg/m2, first days, intravenous drip, 21 days are 1 period also received best supportive care treatment. Progress in the treatment to the disease. The median progression free survival time (PFS), quality of life (QOL) and adverse reaction as observed indexes. The observation group patients completed at least 3 cycles of maintenance therapy, 5 cycles at most, completed a total of 131 cycles. [Results] The observationgroup PFS was 6.2 months, compared with the control group, 2.9 month longer (P<0.05). The observation group QOL improvement rate was 63.3%, 42.9% higher than that of the control group were significantly different (P<0.05).Adverse reactions of the two groups had no statistical difference (P>0.05).[Conclusion] Lobaplatin single drug maintenance therapy for advanced NSCLC to extend PFS, increase QOL, tolerable.[Key words]Lobaplatin；Non-smal1 celI Iung cancer；Maintenance therapy非小细胞肺癌目前在我国已成为癌症死亡的首要病因。
尽管在该病早期阶段的研究近年来已取得重大进展，但70%～80%的患者发现时即为晚期，其5年生存率不足5% [1]。
维持治疗作为一种治疗策略已在NSCLC进行了广泛的临床随机对照研究，包括化疗和分子靶向药物[2]。
但哪一种治疗方案能够达到治疗目的？哪一种药物能够取得最佳疗效？已成为我们关注的一个重大课题。
就这个问题，我科对2011年7月～2012年12月收治的初治58例IllB～IV期NSCLC患者，在给予4周期标准含洛铂方案化疗后病情有效或稳定后，用单药洛铂进行维持治疗，取得良好疗效。
一、材料与方法（一）病人资料58例IIB～IV期NSCLC患者，均经病理学/组织学证实为IIB～IV期，有可测量病灶；年龄33～70岁，男34例，女24例；组织学分类：鳞癌26例，非鳞癌32例；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期38例；一般状况评分(KPS评分>70分)，两组临床病理资料比较差异无显著性，无化疗禁忌，曾经过4周期含洛铂含洛铂方案化疗后病情为部分缓解或稳定，预期生存时间≥3个月。
患者随机分为对照组(n=28)和观察组(n=30)。
对照组仅予最佳支持关怀治疗。
观察组予洛铂30mg/m2，第1天，静脉滴注，同时给予最佳支持关怀治疗。
21天为1个周期，至病情进展。
（二）治疗方法对照组仅予最佳支持关怀治疗；观察组接受洛铂30mg/m2，第1天，静脉滴注，21天为1个周期同时给予最佳支持关怀治疗。
治疗至病情进展。
（三）观察指标1. 本文以中位无进展生存时间(PFS)、生活质量（QOL）和不良反应作为观察指标。
从进入维持治疗，开始每周随访记录受不同治疗方案的两组患者的治疗反应、生活状况和患者无进展生存时问(PFS)，至病情进展。
2. 生活质量(QOL)生活质量按照Karnofsky(KPS)评分标准评定，治疗后增加10分以上为好转，减少10分以上为恶化，变化小于10分者为稳定。
3. 不良反应根据美国国立癌症研究所抗癌药物不良反应标准(2．0版)评价。
每周监测血常规1～2次，出现3～4级骨髓抑制者每天查一次血常规，并做相应处理。
同时记录药物的其他不良反应。
每2周期复查胸部CT评价肿物变化，4周后确认。
4. 统计学分析试验数据用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以均数〒标准差（x〒S）表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，以P<0．05表示差异有统计学意义。
二、结果（一）两组中位无进展生存时间(PFS)比较观察组的PFS为6.2个月，较对照组的2.9个月长，差异有统计学意义(χ2=9.79，P<0．05)。
（二）两组生活质量变化比较观察组KPS评分好转率为63.3%，对照组的42.9%，两组比较差异显著(χ2=6.26，P<0.05)。
表1 两组KPS评分变化比较组别 n 提高稳定降低好转率(%)观察组 30 19 6 5 66.3★对照组 28 12 4 12 42.9注：★与对照组比较，P<0.05图1两组中位无进展生存时间(PFS)比较（三）不良反应两组比较无统计学差异（P>0．05)。
表2 两组患者不良反应的比较[(%)]毒副反应观察组（n=30）对照组（n=28）1～2级 3～4级P＞0.05 1～2级 3～4级血红蛋白减少白细胞减少/ 血小板减少恶心呕吐腹泻肝功能损害肾功能损害便秘脱发20（63） 6（20） 19（67） 5（18）17（57） 6（20） 16（57） 5（18）8（27） 2（7） 7（25） 2（7）2（7） 0（0） 3（11） 0（0）2（7） 0（0） 2（7） 0（0）3（10） 0（0） 2（7） 0（0）5（17） 0（0） 4（14） 0（0）2（7） 0（0） 0（0） 0（0）三、讨论近年来，肺癌发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其在我国，目前已成为我国恶性肿瘤死亡的主要原因。
NSCLC占肺癌的80％80%～85％，且70%～80%确诊时已属III～IV期，治疗原则上以全身化疗或姑息治疗为主。
一线化疗有效后是否应该给予积极干预？尽管存在争议，维持治疗作为一种治疗策略已在NSCLC进行了广泛的临床随机对照研究，多项研究结果显示，经过一线治疗后接受维持治疗的NSCLC患者有更长的的无病生存时间和总生存时间[3,4]。
但几乎所有的试验都未选择铂类药物作为单药用于维持治疗。
究其原因，是权衡在铂类药物较强的副反应和其可能带来的益处后将其排除。
但随着第三代铂类洛铂在我国的上市，其在多种实体瘤的的一线、二线化疗中表现出的明确的疗效和较低的毒性，有望使其成为用于维持治疗的候选药物。
铂类药物是晚期NSCLC化疗的基础药物，据报道比非铂类化疗有效优势比提高62％，并且1年生存率可提高5％[5]。
洛铂是第三代的铂类抗癌药，其作用机制为通过链间GG及AG交联形成DNA药物加成物并抑制肿瘤基因C-myc的表达；对多种动物和人肿瘤细胞株有细胞毒作用，与顺铂和卡铂的抑瘤作用相似或较强；对顺铂耐药的细胞株，洛铂仍有一定的细胞毒作用。
其不良反应主要为骨髓毒性，特别是血小板减少，为其剂量限制性毒性；其它常见的不良反应为胃肠道反应(I／II度)，肾毒性和神经毒性不明显[6]。
为丰富NSCLC维持治疗的药物选择，本文采用洛铂单药对已接受4周期含洛铂方案化疗后病情未进展的IIIB～IV期患者进行维持治疗，探讨其疗效和毒副作用。