分泌到细胞外 HBeAg只存在于血清中
乙肝
●HBeAg是病毒复制和传染性的标志
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右
乙肝
（4）Байду номын сангаас-HBe
●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
？ ？ 转氨酶升高＝患肝炎＝需要隔离
肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。
其病因复杂多样：
•病毒性肝炎 •酒精性肝病 •脂肪肝；临床十分常见 •药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等 •其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等 •自身免疫性肝炎 •遗传代谢性疾病 •工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等 •其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等
仍阳性
可能与前C基因变异有关
易加重病情、易演变为肝硬化 α-干扰素疗效亦较差
（5）HBcAg
乙肝
●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。
一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc
（6）抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志
经胎盘及生殖细胞传播：有可能
医源性传播
输血或注射器、血透机、内窥镜等消 毒不严格
乙型病毒性肝炎
病毒性肝炎
中国不仅是一个人口大国，而且也 是病毒性肝炎的高发区。目前已知 的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型 肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况 严重。
病毒性肝炎在我国危害极大
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
？ 庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）
TT病毒（TTV）
SEN-V
二、乙型病毒性肝炎的特征
乙型病毒性肝炎
我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的 感染
表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床 30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒 携带7%-20%)
急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转 为慢性乙肝
乙肝
（一）病原学
HBV属 嗜肝DNA病毒
土拨鼠肝炎病毒（WHV） 地松鼠肝炎病毒(GSHV) 鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）
1. HBV形态结构
大球形颗粒 （Dane颗粒）
小球形颗粒
管形颗粒
电镜下的HBV
Dane颗粒（完整的病毒）形态
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
讲课顺序安排：
•第一部分 肝炎总论及病因分类 •第二部分 乙型病毒性肝炎的特征 •第三部分 乙型 病毒性肝炎的病理特点及临床 表现 •第四部分 实验室检查结果的判定 •第五部分 诊断与鉴别诊断 •第六部分 治 疗 •第七部分 预 防
第一部分 肝炎总论及病因分类
●持续时间：
急性自限性肝炎：6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因
整合
肝细胞 DNA
持续表达
乙肝
HBsAg “空心汤团”
●HBsAg 的亚型 长江以北
adr
adw 长江以南
ayr
新疆、西藏、内蒙等
ayw
乙肝
（2）抗-HBs ●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后 （空白期 或 窗口期）
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP
Dane 颗粒
●小球形颗粒：直径22 nm 多
数量最
●管形颗粒：22×40～400 nm
两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg， 无感染性。
“空心汤团”
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
pre-s2 S
pre-s1
P
HBV DNA 3.2 kb C
pre-c X
抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳 性
可终身阳性
HBcAg的免疫原性最强
乙肝
（6）HBV DNA
是病毒复制和有传染性最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶
也是直接反应病毒复制的指标之一
（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志
HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。
乙肝
4. HBV感染的常用研究模型
●HBV人工培养尚未成功
●HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩 ●HBV基因转染细胞株：G2.2.15细胞 ●转基因动物：转基因鼠 ●其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型
乙肝
●介绍三个概念：
① “两对半”
② 血清抗原—抗体转换率：HBeAg 抗-HBe
③ “转 阴” 常用指标：血清HBeAg抗原—抗体转换率
病毒性肝炎的分类
能引起肝功能损害的病毒有很多： 它
们所
•黄热病毒（YFV）
均致
•EB病毒（EBV）
非
肝 损
•巨细胞病毒（CMV）
嗜
害 为
•单纯疱疹病毒（HSV） •风疹病毒(RV)
肝继
病
发 性
毒
病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所 引起的肝炎。
目前已知的嗜肝病毒有五种： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（丁）和HEV（戊）。
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。
（3）HBeAg
乙肝
HBeAg是HBcAg的降解产物
HBV C基因
前C区
C区 表达
HBeAg
前C / C 蛋白 切割、加工
HBcAg
乙肝
2. HBV基因组结构
编码
pre-S1
pre-S1蛋白
pre-S2
pre-S2蛋白
S
HBsAg
pre-C
HBeAg
C
HBcAg
P
DNAP
X
HBxAg
HBsAg
pre-S2 pre-S1
乙肝
3. HBV血清标志物及其临床意义
（1）HBsAg 曾用名：HA、澳抗 ●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）
HBV DNA 阴转率
乙肝
（二）流行病学
1. 传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者
2. 传播途径：
最主要途径是注射或粘膜接触含HBV 的血液及分泌物
水平传播
性传播：不少见。 密切接触：有可能
饮食传播：可能性较小。
垂直传播
乙肝
主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触