2001年欧盟批准其作为STS患者ADM、IFO为基础方案治疗 失败的二线选择，1.5mg/m2，24小时持续静脉滴注，21d重复。
恶性周围神经鞘膜瘤
目前研究发现，吉西他滨（1.0～1.25g/m2，3周重复）和 多西紫杉醇（100mg/m2，3周重复），单药有效率分别为 4% ～18%及17%。
化疗6次（异环磷酰胺2d1-3+美司纳400mgd1-3+盐酸比柔表星45mgd1-3）
恶性周围神经鞘膜瘤
髓鞘(Myelin sheath): 由多层不断围绕 轴突的施万细胞的细胞膜构成。髓 鞘富含脂类物质及蛋白质。
恶性周围神经鞘膜瘤
MPNST
约有半数继发于神经纤维瘤病 极少数从神经鞘膜瘤恶变而来
神经纤维瘤 （NF）
鉴别
神经鞘膜瘤
神经纤维瘤病（综合征）
恶性周围神经鞘膜瘤
神经鞘瘤
神经纤维瘤
恶性周围神经鞘膜瘤
综合治疗
治疗策略
手术
放疗化疗 生物治疗源自 恶性周围神经鞘膜瘤手术（Surgery）
手术切除的范围： 1、囊内切除 在肿瘤包膜内切除肿瘤实体 2、边缘切除 在反应区内切除肿瘤，包括肿瘤实体及包膜 3、广泛切除 在正常组织中进行切除，包括肿瘤实体，包膜，反应区 4、根治性切除 包括肿瘤实体，包膜，反应区及正常组织在内的整个间室内容物
研究进展
恶性周围神经鞘膜瘤
临床表现
（Clinical Manifestations）
• 进行性增大的肿块
症
• 神经支配区域疼痛
状
• 神经功能缺失
右肩部恶性周围神经鞘膜瘤
恶性周围神经鞘膜瘤
询问病史应注意： 1.肿块发生的时间、持续时间、生长方式等； 2.是否有疼痛（尤其是静息痛）、感觉麻木、肌力减退； 3.有无提示癌性病变的全身症状； 4.有无神经纤维瘤病等癌前病变的家族史。
恶性周围神经鞘膜瘤
手术（Surgery）
低度恶性 I期
无辅助放疗 术前放疗反应满意 术前放疗反应不满意
广泛切除 边缘切除 广泛切除
无辅助放疗 高度恶性 II、III期 术前放疗反应满意
术前放疗反应不满意
根治性切除 广泛切除 根治性切除
恶性周围神经鞘膜瘤
化疗（Chemotherapy）
化疗目前广泛应用于局部晚期、肿瘤远处转移、无手术或放 疗指征的软组织肉瘤的治疗。
4、虽不伴有NF1，但瘤细胞的组织学形态与大多数的 MPNST相同，免疫组化和（或）电镜观察也提示瘤细胞具有 施万细胞分化。
恶性周围神经鞘膜瘤
镜下表现
①镜下MPNST多表现为一 种以梭形为主的多细胞型 肿瘤。
②核染色质丰富、深染， 核形不规则，不对称，呈 伸长弯曲的波浪状。
③大多数病灶可出现局部 坏死和活跃的有丝分裂现 象，核分裂像易见。
流行病学
临床表现
诊断与治疗
研究进展
恶性周围神经鞘膜瘤
恶性周围神经鞘膜瘤
概述（Overview）
• 恶性周围神经鞘膜瘤（Maligant
peripheral nerve sheath tumor,MPNST）
是一种起源于周围神经，或继 发于神经纤维瘤，或显示神经 鞘膜不同成分分化的梭形细胞 肉瘤，曾被称为神经源性肉瘤、 神经纤维肉瘤。
化疗6次（异环磷酰胺2d1-3+美司纳400mgd1-3+盐酸比柔表星45mgd1-3）
恶性周围神经鞘膜瘤
患者儿子
××，男，12y
身高 124cm
胸背部可见多个大小 不一、散在的咖啡色 斑块
颈部及胸肋部可触及 多个纤维瘤，质软， 活动度可
恶性周围神经鞘膜瘤
主要内容
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概述
研究背景和意义
恶性周围神经鞘膜瘤
体征
1.肿块的质地、有无搏动、活动度等 2.有无Tinels征 3.有无固定的感觉和运动缺失症状 4.检查肿块周围的局部结构有无改变 5.注意有无神经纤维瘤病的特异性体 征，如牛奶咖啡斑、Lisch结节
牛奶咖啡斑
恶性周围神经鞘膜瘤
主要内容
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5
概述
研究背景和意义
流行病学
临床表现
诊断与治疗
研究进展
恶性周围神经鞘膜瘤
诊 断 (Diagnosis)
临床表现 症状、体征
影像学检查 Bus、CT、MRI、PET-CT
病理学
手术、活检
恶性周围神经鞘膜瘤
病理学诊断标准
MPNST的诊断必须符合以下条件之一：
1、肿瘤起自于神经纤维瘤，特别是丛状神经纤维瘤和伴有 NF1者，约占2/3; 2、肿瘤起自于周围神经； 3、从良性神经肿瘤如神经纤维瘤、神经鞘瘤、节细胞神经瘤、 节细胞神经母细胞瘤或嗜铬细胞瘤等发展而来；
几乎全部由施万细胞构成 任何年龄，青年多见，无性别差异 头、颈、肢体的屈曲面 皮下的无痛、逐渐增大、单发肿块 有包膜、不侵犯神经纤维 一般无神经功能障碍 边缘切除、不损伤神经
包括施万细胞等不同来源的细胞组成 任何年龄，青年多见，无性别差异
皮肤、皮下或外周神经的无痛、逐渐增大的肿块
无包膜、侵犯神经纤维 一般有神经功能障碍症状 不得不切除一部分神经
恶性周围神经鞘膜瘤
主要内容
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概述
研究背景和意义
流行病学
临床表现
诊断与治疗
研究进展
恶性周围神经鞘膜瘤
约有半数起于多发神经纤维瘤病，极少数从神经鞘瘤恶变而来
发病率 约1/10万，占软组织肉瘤的5-10%
性别
男女比例大致相等或女性稍多， 继发于NF者，男性较多
年龄
可发生于任何年龄，以20-50岁多见， 儿童较为少见， 继发于NF者，发病年龄可提前10岁
异环磷酰胺，9g/m2，3周重复，一线治疗有效率为20%左右。 随机研究证明，以ADM为基础及IFO为基础的化疗方案相互比 较，PFS、OS没有显著差异，但ADM为基础的方案耐受性更好。
ET2743（trabectedin）为海鞘生物碱中提取的抗肿瘤药物， 能抑制核苷外切修复系统，促进凋亡，抑制细胞增殖，选择性 抑制MDR1。
恶性周围神经鞘膜瘤
病例分享
恶性周围神经鞘膜瘤
杜××，女，35岁
因“左颈部神经鞘膜瘤术后2年， 肺转移11月” 入院。
2010-3-8行左颈部神经鞘膜瘤手术 术后病理：（左颈部）软组织肉瘤伴 坏死，结合免疫组化，符合恶性周围 神经鞘膜瘤。 术后放疗 2011-4-12省肿瘤医院病理示：（右肺肿块 左肩部可及一大小约13×8cm肿块， 穿刺）少量肺及纤维组织内见少量软组织肉 质硬，边界尚清，活动度差，无压痛。 瘤浸润，并伴退变、坏死。
• MPNST患者体内许多不同的生长因子都发生了上调， 如血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子和外 皮生长因子等。
• 以Ras翻译后修饰为作用靶点的法呢酰基转移酶抑 制物（FTIs）对MPNST的抑制作用在动物模型中已 经得到证实，临床试验正处于计划阶段。
恶性周围神经鞘膜瘤
杜××，女，35岁
因“左颈部神经鞘膜瘤术后2年， 肺转移11月” 入院。
MPNST恶性程度高，预后差，多经血道转移至肺、骨、 胸膜和腹膜后，区域淋巴结转移少见。
神经纤维瘤病恶变者，转移率超过60%。有研究表明， 伴有神经纤维瘤病的MPNST患者的5年生存率仅为16%，明 显差于未伴有神经纤维瘤病患者的53%。
恶性周围神经鞘膜瘤
研究进展
• 研究结果显示，由丛状神经纤维瘤恶变而成MPNST 者常伴有p53和Ink4a基因的突变和Notch通道的信 号异常。
恶性周围神经鞘膜瘤
神经纤维瘤病
（Von Recklinghausen综合征） 染色体显性遗传病 牛奶咖啡斑、腋窝雀斑、神经纤维瘤、 骨骼异常、生长发育障碍 ≥6个直径大于1.5cm的牛奶咖啡斑， 可认为患有此病。 有潜在的恶变率及死亡率
恶性周围神经鞘膜瘤
MPNST亚型
1.上皮细胞型 2.歧化间质或上皮分化型 3.黑色素沉着型 4.黑色素沉着样粒砂体型
一项II期临床研究发现，吉西他滨联合多西紫杉醇与单药吉 西他滨相比，有效率分别为16%和11%，无进展生存时间为 6.2个月和2.6个月，总生存18个月和11.2个月，并且其不良反 应可耐受。
但目前吉西他滨、多西紫杉醇仍未被批准作为STS的常规 治疗。
恶性周围神经鞘膜瘤
预后(Prognosis)
由于发病率低，目前尚无有关MPNST治疗结果的大宗研 究报道，其预后主要与肿瘤的大小、病理级别、组织学亚型 以及手术是否彻底等相关。
2010-3-8行左颈部神经鞘膜瘤手术 术后病理：（左颈部）软组织肉瘤伴 坏死，结合免疫组化，符合恶性周围 神经鞘膜瘤。 术后放疗 2011-4-12省肿瘤医院病理示：（右肺肿块 左肩部可及一大小约13×8cm肿块， 穿刺）少量肺及纤维组织内见少量软组织肉 质硬，边界尚清，无压痛。 瘤浸润，并伴退变、坏死。
恶性周围神经鞘膜瘤
• 好发于周围神经干上，如坐骨神经、 臂丛、骶丛N
• 肿瘤最常见于上下肢的近端和躯干 • 局部复发率约为42-54%，远处转移
率为28-43% • 5年及10年生存率约为34-52%、23-34%
恶性周围神经鞘膜瘤
主要内容
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概述
研究背景和意义
流行病学
临床表现
诊断与治疗
21天的单剂ADM （＞70mg/m2）是软组织肉瘤的标准一线治 疗方案。
NCCN实践指南认为，II期、III期四肢软组织肉瘤，肿瘤切缘＞ 1cm，随机临床研究资料表明，含阿霉素（ADM）的辅助化疗， 可增加无病生存期，但不增加总生存期。肿瘤切缘＜1cm，是否 常规行术后辅助化疗意见不一。