较．结果见表６，图３。　表６二氟尼柳胺囊与进口片荆溶出度比较　±ｓ，ｎ　：６　藩　百分丰　％　—ｊ　—　——　——　——　蠢１９斛±１　９３－＂／５竹±３　秘　ｔ２　４９　ｇ６＂±３．坼９３１ｓ±３”　３７∞±３．７ｏ　７６　４　３７　８７１３±３　０９　９２　２１±２　５１钟７６￣１　７８　注：　Ｐ（０　０１　ｉ００　８ｏ　６０　魁　司｜０　链　２０　表７二氟尼柳胶囊与进口片荆的溶出参敷的比较　

０．ｏｉ）。这是因为胶囊的外壳能使其溶出产生一滞后　时间，一旦胶囊壳溶化后主药则迅速溶出。从表７中　可以看出片剂的Ｔｌ柏为１３　０４ｒａｉｎ．胶囊Ｔ　为１２．８０ｒａｉｎ，　两者无显著性差异，均符合ＵＳＰ２３版所规定的３０ｍｉｎ　溶出量应为８０％以上的限度标准。　参考文献　ｌ　Ｓｔｏｎｅ　ＣＡ，Ｖ且ｎ　加且ｎ　ＣＧ．Ｌｏｔｆｌ　ＶＪ，　ｏｄ．Ｐｈａｍｍｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｆ叩ｃ　０　０ｆ　ｄｉｆｌｕｎｉｓａ１．Ｂｉ　Ｊ　Ｃｌ［ｎ　Ｐｈａｍｍｃ．，ｄ，１９７７，４（Ｓｕｐｐｌ１）　：１９　２　Ｓｌｅｅｌｍａｒｔ　ＳＬ，Ｃ［ｔｉｉｌｏ　ｖＪ，　ｍｐ　ＫＦ　Ｔｈｅ　ｃｈｅｍｌｓ￣＇，　ｐｈａａｍａｃｏｌｏＫｅ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｄＪｆｌｕｎｉｓａ１．Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｍｅｄｉｃ￣ｄ　Ｒ牌ｅｍ℃ｂ　ａｎｄ　ｏ口［ｎｉｏｎ，ｔ９７８，５（７）：５０６　３　中国药典．二部ｔ９９５　４　王胜浩，林芳，韩锦文，等．预胺化淀粉制备阿昔格韦腔囊　的件外溶出和生物利用度．中国医药工业杂志，１９９８，２９　ｆ５）：２１３　收稿１３期：１９９８—１１—１０　

Ｎ，　基．２．咪唑啉酮在药物透皮吸收制剂中的应用　，Ｎ　．二甲基．．咪唑啉酮在药物透皮吸收制剂中的应用『、　Ｉ／　、＼／　楚　垂！生　昊这傻　孙荣奇　沈平姨　王玉兰　（上搿２００２３７华东理工大学制药工程学院；　上海国家中药制药工程　技术研究中心）——　

摘要目的：综逮了新溶刑ＤＭＩ的性质及其在药物透皮吸收制荆中的应用。方法：查闽关于ＤＭＩ的圜内外文献。　结果：ＤＭＩ能促进某些药物的遗皮吸收能力。结论：ＤＭＩ在药物透皮吸收荆中的应用仍有局限，有待进一步开发。　美键词　生１，３－－７－甲基。喳兰壁塑；苎！！！　；　苎　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｓｏｌｖｅｎｔ　ＤＭＩ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｐｈａｒｍｃｅｕｌｉｅ￣ｌｓ　

Ｔｉｅ　Ｙｕｎｆｅｎｇ（Ｔｉｅ　ＹＦ），Ｗｕ　Ｄａｊｕｎ（Ｗｕ　ＤＪ），Ｓｕｎ　Ｒｏｎｇｑｉ（Ｓｕｎ　ＦｔＱ），“ａｌ（Ｐｈａｒｍｃｅｕｔｉｃ口ｆ　Ｅｎｇｉ　ｍ　如　Ｐ　Ｅａｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｕｎｉｔｅｒｓ　０，Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００２３７）　

ＡＢＳＴＲＡＣＴ　ＯＢＪＥＣＩ＇ＩＶＥ：Ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｏｌｖｅｎｔ　ＤＭＩ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤ：Ｔｏ　ｃｏｎｓｕｌｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ　ａｔ　ｈｏｍｅ　ａｎｄ　ａｂｒｏａｄ　ＲＥＳＵＬＴＳ：ＤＭＩ　ｃａｒｔｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒａｒｔｓｄｅｒｍａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　０ｆ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＤＭＩ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｐｈａｒａｅｅｕｆｉｅａｌｓ　ａｒｅ　ｓｔｉｌＸ　ｌｉｍｉｔｅｄ　ａｎｄ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｉｅｄ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　ＤＭＩ，Ｉ，３－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｉｍｉｄａｚｏｌｌｄｉｎｏｎｅ，ｐｈａｒｍｃｅｕｆｉｃａｌ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｔｒａｎｓｄｅｔｍａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　

国现代应用药学杂志２０００年４月第１

７卷第２　维普资讯 http://www.cqvip.com １，３－二甲基２．咪唑啉酮（１，３－Ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２一　Ｉｍｉｄａｚｏｌｌｄｌｎｏｎｅ，ＤＭＩ）结构式为Ｉ，是在两个氮原子之间　古有一个苏基的五元杂环化台物。　

Ｕｔ　ｆ１）　ＤＭ１的翱理性质州；它是无色透明液体，相对密度　为１　０５～１　０６，常压下沸点２２５．５　ｏＣ，熔点８．２￣Ｃ，闪点　１０７℃。偶极距４．０５—４　０９Ｄ，介电常数３７　６０／１ＭＨｚ／　２５℃。ＬＤ５Ｄ（鼠，ｉｐ）为２８４０ｍｇ／ｋｇ。　ＤＭＩ的化学性质：其结构中由于苏基具有强烈的　吸电子效应　因而它是一种非质子的极性溶剂，它具有　高沸点，高闪点，低熔点，在过滤、蒸馏、溶剂萃取等工　艺操作中使用方便；毒性极低，对人体危害擞不足道，　也减少了对环境的污染；由于它具有极强的溶解性，能　溶解有机物。无机物，树脂，聚合物等，还能与其他高沸　点溶剂混溶。形成新的混合溶剂；具有极好的稳定性，　在热的强碱和酸性条件下都很稳定，还具有耐水解性　及对光、氧的稳定性。　ＤＭＩ应用到有机化学反应中能促进反应物溶解，　加快反应速度，提高反应收率，还能替代毒性较大的普　通极性试剂。随着对ＤＭ］研究的深人，ＤＭＩ的低毒性，　高溶解度的特点使其还能应用于无机化学中，它能溶　解ＡｇＮ０３，ＣｕＣＩ２，ＦｅＣｈ，ＫＳＣＮ，ＬｉＣ１，ＮａＩ，ＰＣ１３，Ｐ２Ｏ５，　ＺｎＣ１２等多种无机物【２ｌ，还能溶解难藩于一般溶剂的　Ｎａ２Ｓ，得到均一溶液Ｌ３　Ｊ。ＤＭ］还能在无机化学反应中作　溶剂，如可应用于金属碳化台物的合成中［　。　本文主要舟绍ＤＭＩ在药物制剂中的应用，它能溶　解多种药物，增强主药的稳定性及透皮吸收能力，延长　药物的作用时间。　ＤＭ１在药物制剂中的应用：生物体的表皮是一道　生理屏障，它阻止体外物质的进入，因此外用制剂中需　要加人能促进皮肤吸收的溶剂　这种溶剂应符合以下　要求：活性药物基哥能快速可靠地到达受损伤的部位：　不刺激皮肤，无毒；长时间保存稳定。ＤＭ］能够溶解多　种药物，对人体几乎没有毒性，具备以上要求，因此它　能作为药物辅料使用。以ＤＭＩ和其它辅料及药物配成　药剂能促进药物的溶解与混合，增强该药的稳定性和　透皮吸收能力，延长药物的作用时间。据文献报导它　已应用于以下几个药物。　ｌ安定（Ｄｉａ￣ｅｌｍｍ　安定是一种镇静荆，用于治疗焦虑症和一般性失　眠。以ＤＭＩ　７趣，已烷２５ｇ和安定３Ｅ取成药剂，以小老　１２０－　鼠腹部皮肤作透皮测试，在８ｈ内的透皮吸收量是　３９１ｔｔｇ／　２，太于仅以安定３ｇ和甲基乳酸酯９７ｇ配得溶　剂的透皮量。可见由ＤＭＩ和极性物质的组合能够促进　药物在皮肤中的传输吸收。由安定１％，乙醇７４％和　ＤＭＩ　２５％能配制戚一种肌肉松弛剂　２尼索地平（ｎｌｓｄｄＳｌｎｅ）　尼索地平是一种钙离子拮抗剂，用于治疗脑血管　疾病。以苯乙烯一异戊二烯聚合物２８％，石蜡油１７．　５％，聚丁烯５％，石油树脂３２％和钍白ｌ７．５％（按重量　比）调配成潦敷剂底料。再在底料中加人尼索地平（活　性药物）１０％，辅料１．癸基氮杂环壬·２·酮（１一　ｄｅｃ　ａｚａｅｌｏｎ０ｎ帅．２．ｏｒ，ｅ）５％，以及ＤＭＩ　１０％所得持敷剂　均匀涂在聚乙烯薄膜的表面测试透皮性能．有较好的　效果：　３没药醇【ｃ±ｌ—Ｂｌｓａｈｏｔｏ１］［　】　没药醇是一种钙离子拈抗剂。以没药醇（纯度　８７％）３％，ＤＭＩ　７％，以及镍５％配人底料８５％中制得药　剂（按重量比）（底料是以丙烯酸和丙烯酸丁酯的共聚　物溶人２０％的丙酮而得）。该药剂涂于聚乙烯薄膜上　襁ｉ试得较好的遘皮效果。　４盐酸普藁洛尔（Ｐｌ＇Ｏｐｔｎａｍｏｌｏｌ　Ｈｙ￣ｏｒｉｄｅ　１　盐酸普萘洛尔主要用于治疗心率不齐。以盐酸普　萘洛尔（活性药物）１％，ＤＭｌ（极性化台物）７４％，十二烷　基烟碱２５％（按重量比）配成药剂，在玻璃试管中测试　它的透皮吸收性能。与以盐酸普萘洛尔Ｉ％和ＤＭＳＯ　９９％配得药剂相比，透皮量要高出１２．９倍，与以盐酸普　萘洛尔１％和Ｎ一吡咯烷酮９９％配得的药剂相比，透皮　量要高出２．３倍。　５灭肚曼（Ｍｅｔｏｄｏｐｒａｍｉｄｅ）　灭吐灵又名甲氧普胺，胃复安，是一种镇吐药。以　灭吐灵１％，ＤＭ１　８９％和十二烷基烟碱１０％配得药剂。　测试药物皮肤渗透量。与　药品１％和ＤＭＳＯ　９９％配　得的药剂相比，透皮量要高出１５．８倍。与以药品１％和　Ｎ．毗咯烷酮９９％配得的药剂相比。透皮量要高出３０　倍　６甾体化合物＿ｌ０　ＤＭＩ具备配制软膏溶剂所必须的各项条件，因此　能用于配制多种药物软膏。如：立体异构或非立体异　构各类治疗眼病的消炎药剂治疗药、心脏病药物、抗菌　剂、抗病毒剂、激素、镇痛剂等等。在甾体化台物（Ⅱ）　软膏的调配中，以ＤＭＩ３ｇ，乙二醇３ｇ，异雨基肉豆蔻２ｇ，　白凡土林９２ｇ混合，再加人药物甾体（１１），配制成治疗　软膏。　７视黄醇ｔＲｅｌｉａｅｌ｝￣ｔ视黄酸Ｌｌ１】　２０００年４月第ｌ７卷第２　

／，　维普资讯 http://www.cqvip.com 啡溺雅　南出ｌ　芭谱　ｆ叫之　

胞的增殖和变异的作用效果。单独的ＤＭＩ对皮肤细胞　并没有产生作用，但当它与视黄醇或视黄酸酯相混台　后，ＤＭ１分子与视黄醇或视黄酸醋分子之间产生协同　相互作用，从而显著地增强了对角化细胞的增殖和变　异的作用效果。这种皮肤调节剂成分包括（ａ）一种视　黄醇或视黄酸醋，含量０．００１％～１０％，（ｈ）ＤＭＩ，含量　０　００Ｉ％～１０％，（ｃ）ａ与ｂ的含量比倒：可以从６０：１～ｌ　：１６０，均有较好效果。　如以下药剂的配制：（按重量比）视黄醇０　５％，完　垒氧化的椰子油３　９％，ＤＭ１０　２％，聚氧乙烯油脂５％，　皂土油３８％，七水台硫酸镁０．３％，丁基化羟基甲苯　０　ＯＩ％。香料适量．加水至１００％，即可配制成一种促进　角化细胞增殖的药赉礓。　８环孢菌素（Ｃｌｄ￣ｐｏｒｉｎ）Ｉ［　环孢菌素是一种免疫抑制药，它在生物体内的生　物利用率撮低，如果加人乳酸甘油脂Ａｘ０Ｌ、ＤＭＩ等辅　料后能控制药物的释放，促进它在生物体内的传输吸　收，提高它的生物利用率。ＤＭＩ可以用于配制软驶囊、　口服制热、挂赉礓、乳帮Ｉ等。其配比如表ｌ。　表Ｉ　ＤＭＩ各剂型的辅抖配比表　

由以上一些倒子说明，以ＤＭＩ溶解药物和以　ＤＭＳＯ或Ｎ．吡咯烷酮作溶赉礓相比，药物的透皮吸收量　，　７一ｆ　ｊ　ＩＩＰＬＣ测定人血清中咖啡因浓度　

邓子煜　华　剑（蚌埠２３３００４蚌埠压学院附属压院药剂科）　有较大的提高，如果在ＤＭＩ中再加人少量极性物质（如　十二烷墓烟碱，乙醇等），刚透皮性能更好。可以预计　ＤＭＩ在药物透皮吸收剂中的应用将会不断地得到扩　展。　参考文献　１　ＩＪｃｎ　ＥＪ　Ｄｉ　ｐｏＩｅ　ｍ０ｍ舶ｈ　ｐｈ蛐蝴Ｉ。　ｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃｙｃｌｉｃ　ＩⅡⅧ，ｃ州　ｃ　ｔｈｉｏｕｒｅａ　Ｎ．　ｉ　ｒ『ｌｅｔ｝｜　ｃｏｍｐｏｎｄｓ．Ｊ　Ｍｏｄ　Ｃｈｅｍ，１９６８，１Ｉ：２１４．　２吴达投，杨悟子．新潜荆ＤＭＩ的特性爱其在有机合成中的　应用．化学试剂，１９９４，（１６）：２３５．　３　ＪＰ０４，２０９，７０４（１９９２）．　４　ＤＦＡ．３２７，１９０（１９舛）　５　＿卅０　ＦＡｅ￣ｃ　Ｉｎｄｕｓ￣ｄ　Ｃｏ．Ｅｘｃｉ　衄　ｆｏｒ‘０ｐｊｃ　ｐ￣ｅｕｔｉｅｄｓ．ＪＰ５８，１６４，５２０　６　Ｋｉｎｏｓｈｉ忸．Ｔａｋａｓｈｉ；Ｏｔｓａｋａ，　ｍ；Ｔｃ＆ｕｄａ，Ｓｈｄｃ￣；Ｉｔｏ，　Ｙｕｓｕｋｅ　Ｐｈｍ＇ｍａｅｅｕｔｌｃａｔ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｃａｌｃｉｕｍ且ｒＬ　日ｍｉ目３　ｆｏ，　ｃａｒｄｉａｃ出８ｏｌｄ－ｅ拈．ＪＰ６１，３３．１２８．　７　Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ，Ｔａｋａｓｈｉ；ｈｏ，Ｙｕｓ￣ｋｅ　０郇ｋａ、Ｓａｈ１１］＇１３；Ｔｏｋａｄａ，　Ｓｈａｉｅｈｉ．Ｔｒａｎｓｄｍｍａｌ　ｔａｐｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｅａｄｅｉｕｍ　ｒ　日ｍｉＢｂ衄ｄ　￣ｓａｒｐｔｉｏｎ　ａｔ＊ｄｅ，ｆａｒｍｓ．ＪＰ６１‘Ｉ２９，１４０．　８　Ａｂｅ．Ｙｏｋｏ：Ｓａｔｏｈ．Ｓｕｓｕｍｕ；Ｈ商，Ｍ　ｈｉｋｏ；Ｙ叮哪丑ｋｅ，　Ｎａｏｋｏ．Ｃ　ｐ嗍　帅　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｄｍｌ　０【Ｌ．ＥＰ１８２ｔ　６３５　９　Ａｂｅ，Ｙｏｋｏ；Ｓａｔｏｈ，Ｓｕｓｕｍｕ；Ｈｏｄ，Ｍｉｔｕｈｉｋｏ；Ｙａｗ．ｓｎａｋｅ，　Ｎａｃ＆ｅ．Ｐｈａｒｍａｅｅｕｌｔｌｃａｔ　ｔｏｐｉｅｄ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ　ｏ呻　ｎｉ“ｇ　３－　Ｐ　ｄｙｌ　ａｌｋａｎｏａｔｅｓ　Ｂ目ｔｒａｎｓｄｅｒａｌａｌ　８ｂａ【ｐ　∞ａｅｅｅｌｅｌａｔｍ＇￣．　ＪＰ６２．８７．５２７．　１Ｏ　Ｏｔｓｕｋａ　ＫＫ　Ｏｒ６ｔｔａｅｎｔｓ　ｈ　ｅｏｍｇ　１．３—ｄｉ　ｈｌ·２－　ｉｒｒｆｉｄａｚｏｌ５ｄｏｎ￣－ｕｓｅｆｕｌ毫Ｂ　ｓｏｌｖｅｎｔ　ｆｏｒ　ｍ￣ｄｉｃｍｃｎｔ　ｅｓｐ．ｓｔ啪ｉｄ　ＥＰＩ３７，２１２．　１１　Ｇｒａｎｇｅｒ，ｓｔ　Ｐ；Ｒａｗｌｌｎｇｓ．ＡｎｔｈｏａｙＶ．￣ＳｃｏＣｔ。ＩａｎＲ．Ｓｋｉｎ　０ｍＤ０８ｊｄｏｒ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｄｉｒａｅｄｔｙ］ｉｍｌｄａ￣ｏ］ｉｄｉｎｏｎｅ　ａｎｄ　￣ｔｉｎｏｌ　ｏｒ　ｒｅｔｉｎｙｔ　ｅ　∞．ＵＳ５．５３６．７４０．　１２　Ｓｍｃｈｌｉｋ，Ｍｉｌｅ；Ｐ￣ｖｄｅｋ．Ｚｄｅｎｅｋ；Ｍｅａ－ｋｏｖｌｅ，Ｌｕｂｅｅ．　Ｐｈａｒｍａｅ￣ａｔｌｅａｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｃｏｎ　ｎｉｎＥ　Ｈ—ｒａｅｔｈｙｌａｔｅｄ　ｃｙｃｌｉｃ　ｕｎｄｅｃａｐｅｐｔｉｄｅｓ．Ｗ０９４０５３１２．　投稿日期：１９９９—０２—０４　

７　７、７　

摘要目的：建立了厦相ＨＰＬＣ测定人血清中咖啡西浓度的方法。方法：甲醇．承为流动相，蔡碱为内标，带外　２５４ｎｍ处检测。结果：线性范围２．５～４０￣ｇ／ｍｌ，日内ＲＳＤ为１．２８％～３．７８％，日间ＲＳＤ为２．Ｉ８％　３．５６％方法　平均回收率为９９．８６％，最低检测淮度为１０ｏｒ　ＩＩｄ：结论：此法具有操作简便、省时、分离度好等特点，可用于咖啡　现代应用药学杂志２０００年４月第ｌ７卷第２期　·１２１　维普资讯 http://www.cqvip.com