因只有一个丧失功能的单倍型。 表型分血
Hb Bart’s 胎 儿 水 肿 综 合 征 (hydrops fetalis syndrome)，患儿为常染色体显性纯合子，父母均为 地1单倍型杂合子。胎儿无珠蛋白链合成，80％ 以 上 血 红 蛋 白 为 Hb Bart`s(A4 、 G4) 、 其 余 为 Hb H(4)和Hb Portland (2A2、2G2)。Hb Bart`s有很 高的氧亲和力，致使组织严重缺氧，导致自发性流 产或出生后不久死于严重水肿。
临床类型
③地中海贫血状态
患者有2个基因丧失功能，在东方人通常为地1 杂合子(- -/)，而在黑人中通常为地2纯合子( －/－)。本症为轻度地中海贫血，患者有轻度 小细胞性贫血。
④地中海贫血静止型携带者
受累者仅有1个基因丧失功能(/－)，有正常 血象，可无临床症状。
地中海贫血
分子病
(molecular disease)
由于基因突变导致蛋白质分子质和量 的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病
称为分子病可分为：运输性蛋白病，凝血及 抗凝血因子缺乏症，免疫蛋白缺陷病，膜蛋 白病，受体蛋白病等。
血红蛋白病
（Hemaglobinopathy）
血红蛋白病是由于珠蛋白分子结构 和合成异常所引起的疾病，是运输性 蛋白病的代表。
全世界异常血红蛋白携带者有1亿多人
血红蛋白的分子结构及其遗传控制
血红蛋白分子 由四个亚单位组 成，每个亚单位 包括一条珠蛋白 （globin）肽链 和一个血红素 (heme)辅基
珠蛋白分类
类链：、ζ、链 类链：、、Gγ、Aγ、链
组合
Hb Gowerl (ζ2 2)、Hb Gower2(2 2)、 Hb Portland(ζ2 γ2)、HbF(2 γ2)、 HbA(2 2)、HbA2(2 2) 成人血红蛋白有三种：HbA，占95％以上， HbA2，占2～3.5％，HbF，少于1.5％。
异常血红蛋白病的分子基础
（1)单个碱基置换 错义突变：如镰形细胞贫血、不稳定血红蛋白病 无义突变：突变为终止密码使肽链合成提前终止 终止密码突变：肽链合成延长 （2)密码子缺失或插入 （3)移码突变：插入或缺失的碱基数不是3的倍数 （4)融合基因：可能在减数分裂时同源染色体之
间错位配对引发不等交换引起两种非同源基 因的部分片段拼接
历史沿革
1917年 发现此类贫血患者红细胞在可在体外 发生镰变 1927年 发现缺氧是镰变的重要条件，氧充足 是恢复原貌 1949年 Linus Pauling等发现正常血红蛋白和 镰形血红蛋白电泳速率有异，发表了《镰形 红细胞贫血 一种分子病》论文 1956年，Ingram测定出了镰形血红蛋白的氨 基酸取代。
提示：半数变异体不致病，筛查时才会发现
镰形细胞贫血
（Sickle Cell Anemia）
发病机制及临床表现
AR，血红蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸取代， 成为HbS，导致血红蛋白溶解度降低，在脱氧情况下 HbS聚合成长棒状聚合物，使红细胞镰变。
纯合子症状严重，由于镰变引起血粘度增高，产生 血管阻塞危象，可引起如腹部疼痛、脑血栓等，另有 严重溶血性贫血及脾肿大等症状。杂合子不表现临床 症状，可以引起红细胞镰变，称为镰形红细胞性状 (sickle cell trait)。
临床类型
②Hb H病
患者有3个基因丧失功能(- -/ -)，亲代分别为 地 1(- -) 和 地 2( － ) 携 带 者 。 胎 儿 出 生 时 Hb Bart`s(A4、G4)达20％或更高，在从链到链的转 换完成后HbH(4)达4～30％。本症属中度地中海 贫血，Hb Bart`s和Hb H沉淀形成包涵体(inclusion body)，导致低色素小细胞性溶血性贫血，患者有 黄疸和肝脾肿大。
问题：什么是HbC，HbM，Hb Bristol? HbS怎样治疗？如何产前检测HbS？
你理解了遗传选择的概念吗？
地中海贫血
（Thalassemia）
不平衡的结果
α地中海贫血
基因型分类：
α地1（――）：一条16号染色体上的2个α基
因均丧失功能的单倍型。
α地2（α―）：一条16号染色体上的2个α基
血红蛋白病可以分为异常血红蛋白 病和地中海贫血（珠蛋白生成障碍性 贫血）
历史沿革
人类生化遗传病是从研究首先从血红蛋白病开始
1866年 胎儿血红蛋白与成人不同 1925年 地中海区域陆续发现贫血患儿，后来被 称作珠蛋白生成障碍性贫血，但习惯称之为地中 海贫血 1904年 一黑人血液中发现了镰形红细胞 1910年 一例居住在芝加哥的西印度群岛男子患 有严重镰形红细胞贫血
纯合子是重型地中海贫血又称Cooley贫血或0 地中海贫血。患婴出生时正常，半周岁时发生严重 小细胞性溶血性贫血，过剩的珠蛋白沉淀为包涵 体。患儿因骨髓外血细胞生成而发生肝脾肿大和 地中海贫血面容。杂合子通常仅表现轻度贫血，无 明显临床症状。
小结
问题：怎么治疗？机理如何？