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伊索拉定 白屈菜碱 达沙替尼 哌加他尼 恩度 沙利度胺
Nippon Shinyaku Ukrainian AntiCancer Institute Bristol-Myers Squibb 中国第一 Gilead Sciences Yantai Medgene(Simsere) Celgene
Avastin（Bevacizumab，贝伐单抗）
注意事项
●胃肠穿孔／伤口愈合并发症 使用Avastin可并发胃肠道穿孔和伤口 开裂，有时甚至是致命的。胃肠穿孔， 有时伴有腹腔内脓肿，可发生在应用 Avastin的全过程(但和使用时间的长短 没有相关性)。 如果患者在应用Avastin的过程中出现 胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂，
●出血 在应用Avastin和化疗联合治疗非小细 胞肺癌患者中出现出血，在一个小型的 采用Avastin和化疗联合治疗非小细胞 肺癌研究中发现，病理组织学为鳞癌的 严重或致命出血发生率为31%，而腺癌 那Avastin应永久停用。 的发生率仅为4%，但单独采用化疗的无 为了避免Avastin治疗影响伤口愈合/伤 一例发生。近期发生过出血的患者不应 口开裂，在应用Avastin治疗结束后要 接受Avastin治疗。 间隔多长时间再进行选择性手术，目前 还没有定论。
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物 的临床药理
癌症是当今最难以治愈的疾病之一，严重
威胁着人类的健康和生存。对于癌症治疗 的研究一直没有停止，就目前而言，主要 的治疗方案是手术、放疗和化疗。
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1971年美国科学家Ju血管生成因子TAF，并提出如果抑 制了TAF的活性可以阻滞恶性肿瘤的生长，这使对 该领域的研究热潮再次升起。但是，直到18年以 后，Napoleone Ferrara才纯化并鉴定出血管内皮 生长因子（VEGF）基因，随后克隆并进行了功能 上的研究，而且，他们用封闭性抗体为VEGF刺激 肿瘤血管发生和生长提供了最终的证据。基于这 些研究，2004年美国食品和药物管理局批准了贝 伐单抗(Avastin)来治疗转移性结直肠癌。
已 经 上 市 的 药 物
Everolimus
Sunitinib
Rexin-G Irsogladine NSC-631570 Dasatinib Pegaptanib YH-16 Thalidomide
舒尼替尼
VEGFR-2 antagonist
Angiogenesis inhibitor Angiogenesis inhibitor Angiogenesis inhibitor Angiogenesis inhibitor VEGFR antagonist Endostatin VEGF
不良反应
最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲 下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。 最严重的不良反应为：胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、 充血性心力衰竭。 Genentech和FDA通知医务工作人员有关改动Avastin药物说明书中的警告与副作用 部分： 1）会引起一种非常罕见的脑部毛细血管溢漏综合症(RPLS) RPLS是一种和高血压、液体潴留以及免疫抑制剂在血管内膜的细胞毒性效果的神经 系统疾病。主要症状表现为：头痛、癫痫、嗜睡、意识不清、失明和其它一些视觉 与神经系统的疾患。可能并发轻度到重度高血压。据报告这些症状是在服用 Avastin16个小时到一年的中发生的。 2）鼻间隔穿孔
【用法用量】 【药代动力学】静脉给药后，平均清除半 推荐剂量为 5mg/kg，每2周静脉注射1次 【适应症】直肠癌、结肠癌、非小细胞 【毒理研究】目前还没有关于 Avastin对人 衰期为20天（范围11～50天），预测达到 直至疾病进展。 肺癌、乳腺癌 和动物致癌性的数据。 稳态的时间为 100 天。 在主要手术后28 天内不应开始 Avastin治 Avastin 可能损害生育能力。 没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、性 疗。开始治疗前，手术切口应完全愈合。 别之间有相关性。
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饿死学说
通过阻断肿瘤新生血管的生成，切断肿瘤
的营养供给，达到抑制肿瘤侵袭、复发和 转移的目的 。
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肿瘤新生血管生成过程 新生血管的生成
①缺氧诱导因子 ↑ ②VEGF ↑ ③形成血管雏形 ④内皮细胞↑
⑤成纤维细胞分 泌细胞外基质， 形成新的血管 缺氧条件！！
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有了新生血管作为养分和氧气的供给通路，
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Drug name Bevacizumab Sorafenib
中文名 贝伐单抗 索拉非尼 依维莫司
世界第一 Company Genentech Bayer AG Novartis AG 研究热点 Pfizer Inc Epeius Biotechnologies
Action/Target VEGF VEGFR-2/3antagonist mTOR、HIF
-----世界首个血管生成抑制药
Avastin是Genentech公
司于2004年2月26日获得 美国FDA的批准，上市用 于治疗晚期直肠癌的一线 用药，这也是世界上首个 批准上市的血管内皮生长 因子（VEGF）抑制剂。
Avastin特异性结合于VEGF 后能阻碍后者与内皮细胞表 面受体Flt-1及KDR结合，使 VEGF不能发挥促进血管内皮 细胞增殖以及肿瘤内血管新 生的作用，从而阻断对肿瘤 生长至关重要的血液、氧气 和其他生长必需的营养供应， 使之无法在体内生长和散播 转移，令化疗能够在肿瘤中 有效发挥作用,进而延缓肿 瘤的生长和转移。
肿瘤细胞就可以大量的繁殖生长。
癌变开始
癌细胞分裂
癌细胞快速增值
癌变完全扩散
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抑制新生血管生成的主要靶点
微血管促进因子
VEGF及VEGFR
微血管抑制因子
内皮抑素（endostatin）
bFGF（碱性成纤维生长因 血管抑素（angiostatin） 子） 整合素 促血管生成素 血小板反应蛋白-1 其他（金属蛋白酶、丝氨 酸蛋白酶抑制剂）