史堡匾星痘堂盘—２００９—＠ｌ，ｑ第１３鲞筮！塑￡ｈ也』壁ｂ！！翼熊亟，』凹！！§ｇ２Ｑ螋，ｙ堂：１３，盟Ｑ：！

原发ｌ！生干燥综合征与脂代谢紊乱关系初探许珂魏华赵文鹏鹿金凤李芳霍月红李小峰

·３３··临床研究·

【摘要】目的了解原发性干燥综合征（ｐＳＳ）患者血脂水平情况，探讨脂代谢紊乱与ｐＳＳ的相关因素及可能的机制。方法选取１１４例ｐＳＳ患者和２０名健康者对照，回顾性分析血脂水平变化及与临床

和实验室指标之间的关系。结果ｐＳＳ患者平均血清高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）与载脂蛋白Ａ，（ａｐｏＡ。）水平低于正常（Ｐ＜０．０５）。ＤＳＳ中３９．５％存在血脂异常，血脂异常组较健康对照组平均病程较长，腮腺肿大发生率高，红细胞沉降率（ＥＳＲ）增快、唾液流率降低明显（Ｐ＜０．０５）。ｋｇｉｓｔｉｃ回归分析发现腮腺肿大与ｐＳＳ患者出现血脂异常相关。经单独或联合调脂治疗，ｐＳＳ症状可得到改善，而随着疾病活动性减轻，血清脂质也恢复正常。结论ｐｓｓ患者存在血脂水平异常，且脂类代谢的紊乱与ｐｓＳ的病情密切相关。控制血脂升高、改善有害脂质可能对ｐＳＳ的治疗起到积极的作用。【关键词】干燥综合征；血脂异常；相关性

ＤｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｐｒｉｍａｒｙＳｊｆｉｇｒｅｎｔＳｓｙｎｄｒｏｍｅＸＵＫｅ，ＷＥＩＨｕｏ，ｚＨＡ０Ｗｅｎ－ｐｅｎｇ，ＬＵＪｉｎ—＿，ｅｎｇ，ＬＩＦａｎｇ，ＨＵＯＹｕｅ－ｈｏｎｇ，ＬＩＸｉａｏ币ｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ

ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＸｉａｏ币增

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ

ｐｒｉｍａｒｙｓｊ６９ｒｅｎ’Ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ

（ｐＳＳ）ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｂｎｏｒｍａｌｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓ

ａｎｄｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｓｏｆ

ＳＳ．Ｍｅｔｈｏｄｓ

ＯｎｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｆｏｕｒｔｅｅｎｐＳＳｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄ２０ｇｅｎｄｅｒｍａｔｃｈｅｄｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．Ｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓ

ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ

ｄｉｆｉｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＳＳａｎｄ

ｈｅａｌｔｈｙ

ｃｏｎｔｒｏｌｓ。ａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍＨＤＬ—ＣａｎｄａｐｏＡｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｅａｎｄｙｌｏｗｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ

ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓＷａｓ３９．５％ｉｎｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｓｈａｄｌｏｎｇｅｒ

ｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ｈｉｇｈｅｌ＂ＥＳＲｌｅｖｅｌ，ｌｏｗｅｒｓａｌｉｖａｒｙｆｌｏｗｒａｔｅａｎｄｍｏｒｅｆｒｅｑｕｅｎｔｐａｒｏｔｉｄ出ａｎｄｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔ

ｔｈａｎ

ｔｈｏｓｅｗｉｔｈｏｕｔａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｅｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ

ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓｌｅｖｅｌｓａｎｄｏｆｐａｒｏｔｉｄｇｌａｎｄｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＦｉｎｄｉｎｇｓ

ｆｒｏｍｔｈｉｓ

ｓｔｕｄｙｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＳｈａｖｅａｌｔｅｒｅｄｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅｓａｎｄｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆａｐｏＡａｎｄＨＤＬ－ｃｌｅｖｅｌｓｍａｙ

ｂｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒｓｏｆ＂ＳＳ．，１１ｌｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆＳＳｍａｙｃｈａｎｇｅｓｉｎｌｉｐｉｄｓｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｊ／Ｊｇｒｅｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ

目前围内外对血脂异常和干燥综合征（ｓｓ）的相关性研究鲜有报道。本研究通过回顾性分析原发性干燥综合征（Ｄｒｉ—ｍａｒｙｓｊｔｉｇｒｅｎ’ｓｓｖｎｄｒｏｍｅ，ｐＳＳ）患者治疗前后血脂水平，同时进行疾病活动性及免疫学指标的评估，以探讨脂代谢紊乱与ｐＳＳ之间可能的相关关系。１资料与方法１．１一般资料：选取２００４年１月至２００７年７月在山西医科大学第二医院确诊Ｄｓｓ患者１１４例，女性１０５例，男性９例，年龄２４～６９岁；所有患者均符合２００２年ｓｓ国际分类（诊断）标准【１１，排除合并其他结缔组织病、肿瘤、肾功能衰竭、病毒性肝炎及肝硬化等，均未服用过激素或至少已停用激素６个月以上；除外由于高脂血症、冠心病等４周内服用降脂药物者；并除外药物如利尿剂、Ｂ受体阻滞剂等引起的继发性血脂升ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—７４８０．２００９．０１．０３３作者单位：０３０００１太原，山西医科大学第二医院风湿免疫科通信作者：李小峰高者。健康对照组２０名，女性１６名，男性４名，年龄２３～７２岁，均来自同期健康体检者。１．２血脂测定：均为清晨空腹抽取肘前静脉血，美国ＢＥＣＫＭＡＮＬＸ２０全自动生化分析仪对所有收集的标本进行血脂水平测定，包括总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、脂蛋白ａ（ＬＰａ）、载脂蛋白Ａ，（ａｐｏＡ，）、载脂蛋白Ｂ１００（ａｐｏＢ）。１．３血脂标准：采用中国成人血脂异常防治指南制定的我国人群血脂水平分层标准１２］。１．４记录患者一般资料、临床表现及实验室检查：包括体质量、口干、眼干、腮腺肿大、猖獗龋、关节炎、皮疹、唾液流率、红

细胞沉降率（ＥＳＲ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、血清免疫球蛋白（Ｉｇ）、补体（ｃ３）、抗核抗体（ＡＮＡ）、类风湿因子（ＲＦ）、抗ＳＳＡ抗体和抗ＳＳＢ抗体等。１．５统计学处理：采用ＳＰＳＳ１１．５软件，计量资料均以；蜘表示，对检测结果进行ｔ检验、方差分析和Ｌｏｓｉｓｔｉｃ回归等，显著万方数据·３４·虫堡凰遑痘堂盘查２螋至！旦箜！≥鲞筮！塑￡ｈ地』丛！女塑！Ｑ！，Ｉｇ！女§型２鳗！，ｙＱ！！１３，盟Ｑ：！性水平均为Ｐ＜Ｏ．０５。２结果２．１ｐＳＳ组与健康对照组的血脂检测结果：见表１。ｐＳＳ组的

ＨＤＬ—Ｃ与ａｐｏＡ。水平明显低于健康对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。由于年龄与血脂含量有关，采用协方差分析，排除年龄的影响后比较两组修正均数，ｐＳＳ组血清ＨＤＬ—Ｃ与ａｐｏＡ，水平仍低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＝Ｏ．０１２和Ｐ＝Ｏ．０３８ｏ其他几项比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。２．２ｐＳＳ患者中血脂情况与临床及实验室指标的比较：见表２。２．３与ｐＳＳ患者血脂异常相关的影响因素：以Ｄｓｓ患者血脂异常为因变量，将可能的影响因素作为自变量，进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，排除年龄、体质量、病程等混杂凶素后，发现腮腺肿大与ｐＳＳ患者出现血脂异常密切相关，有腮腺肿大者发生血脂异常的概率增加，约为无腮腺肿大者的０．３１１倍（Ｐ一０．０２９，ＯＲ＝０．３１１）６２．４血脂异常的ｐＳＳ患者治疗及随诊情况：４５例患者中２８例心电图检查显示Ｔ波低平。经治疗后有不同程度改善。有８例仅接受低脂饮食和调脂药物治疗，其中２例慢性肿大的腮腺缩小，５例ＬＪ、眼干缓解，４例肌肉、关节疼痛减轻；有４例单用小剂量泼尼松，１９例单用免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、来氟米特等），１４例联合使用激素及免疫抑制剂，随着疾病活动性减轻，血清脂质也恢复正常。’１‘例合并下肢周嗣神经病变。经激素及免疫抑制剂治疗８周下肢感觉减退、肌肉萎缩等无缓解，考虑到ＴＣ持续增高而给予阿托伐他汀２０ｍｇ，ｄ’，１周后症状明显好转。３讨论目前的大量临床和流行病学研究证实，高脂血症是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素，还可导致脂肪肝、肝硬化等疾病的发生；血浆ＨＤＬ—Ｃ水平低下、ＴＧ浓度升高是冠心病的危险因素。另一方面，廊脂与炎症的关系同样密切。如ＨＤＬ－Ｃ能够激活内皮细胞一氧化氮合成酶（ｅＮＯＳ）的活性，使局部ＮＯ含量增多，可以阻止多种炎症细胞黏附于血管内皮细胞上，下调炎症介质，舒张血管，脂蛋白氧化减少，达到抗炎的作用１３１。在ＲＡ、ＳＬＥ中，炎性细胞因子、免疫复合物、自身抗体存在使内皮细胞表达黏附分子上调，这些可能的因素持续激活内皮系统导致血管损伤，ＨＤＬ减少被认为至少部分与急性期反应有关，可以预测心血管事件的发生和病死率Ｈ·５１。自身免疫病可以导致脂质水平改变，在成人及儿童ＳＬＥ中常常伴随血脂障碍包括ＴＧ、极ＬＤ！。（ＶＬＤＬ）和ＡｐｏＢ的增加，ＨＤＩ．、ＡｐｏＡ，减少，认为高７ＦＣ、ＶＬＤＬ、ＬＤＩ．及低ＨＤＬ与激素使用相关，继发的高脂血症导致冠状动脉疾病（ＣＡＤ）的风险增加旧。部分因为抗脂蛋白酶（ａｎｔｉ—ＬＰＬ）弓ｌ起脂质异常并导致过早的动脉粥样硬化；｛｛现１７ｌ。已有研究发现，炎症性多关节炎巾ＴＧ、ＴＣ均明显低于对照，也有不同的报道。Ｓｖｅｎｓｏｎ等ｆ叼ｆ究活动期、未治疗的４８例ＲＡ、２１例脊柱关节病（ＳＰＡ）患者．血清ＴＣ、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬ部分较正常减少１０％～３０％，炎症活动性与某些脂蛋白显著相关，提出长期慢性、活动性、未处理的关节炎中，炎症的活动程度影响脂蛋白代谢。Ｌａｋａｔｏｓ和Ｈａｒｓａｇｙｉｆｇｔ认为ＲＡ患者ＴＣ、ＬＤＬ增高，ＨＤＬ和ＴＧ降低与缺血性心脏病发病率高相关。Ｒａｎｍｐｉｉａ—Ｄａｈｌｑｖｉｓｔ等ＩｌＯｌ发现ＲＡ中ｕ）ａ明显高于参考值，Ｔｃ和ＨＤＬ显著降低，并与急性实相反应物ＥＳＲ、血小板（ＰＬＴ）显著相关，是致动脉粥样化的独立因素。多项评价ＲＡ患者脂质与炎性疾病活动性标志关系的研究表明，ＲＡ的活动性炎症可影响ＨＤＬ和ａｐｏＡ。代谢，导致较高的血清Ｔｃ、ＬＰａ、低ＨＤＬ—Ｃ和高比值ＴＣ／ＨＤＬ—Ｃ，ＣＲＰ水平与血脂水平显著相关１１１—１３１。２００５年Ｃｈｏｉ和Ｓｅｅｇｅｒｔ。４嘏道一项４８６２名６０岁以上老年人的健康与营养调查，研究活动性ＲＡ与有害的血清脂质水平，表明未治疗的ＲＡ老年患者与元ＲＡ的同龄人相比．ＨＤＬ和ａｐｏＡ，水平较低，且ＨＤＬ～Ｃ浓度与ＲＡ的活动性相反，尤其与ＣＲＰ、手关节炎、ＲＦ（＋）皇显著负相关，认为ＲＡ引起的炎症影响血脂水平，从而可能使这个人群的动脉粥样硬表１ｐＳＳ组与健康对照组血脂水平（算螺）