CHOLESTERYL
ESTERS
8~14%
2~6% ~1% 1~2%
磷脂
PHOSPHOLIPIDS
游离胆固醇
FREE CHOLESTEROL
蛋白质
PROTEINS
12~16% 4~7% 6~10%
2020/11/17 80~1000nm
30~80nm
富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)
LDL
低密度脂蛋白
预期危险性降低率
降低10mmHg
15%
减少1%
11%
降低1mmol/l
57%
增加0.1mmol/l
15%
Annals of Internal Medicine 1996;124,136
2020/11/17
UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究) 冠心病危险性降低的优先顺序
1. LDL-C 2. DBP 3. Smoking 4. HDL-C 5. HbA1c
2020/11/17
控制血糖对血脂的影响
所有的降糖药物均可降低TG； 降糖药对HDL-C无作用或仅有轻
微的作用；但可改善HDL的结构； 良好地控制血糖可使LDL-C降低10
％~15%, 同时改善LDL的结构。
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非药物治疗
饮食调节 运动疗法 戒烟 行为矫正
药物治疗
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– 吸烟与血HDL-C的浓度成负相关 – 吸烟者血TG水平亦高，因为香烟中含
有尼古丁和CO，可通过刺激交感神经 释放儿茶酚胺，使FFA增加,被脂肪组 织摄取形成TG，且儿茶酚胺又能促进 脂质从脂肪组织中的释放 – LDL易被氧化
2020/11/17
其 他
– 年龄 – 性别 – 活动 – 微量元素 – 药物
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糖尿病脂质代谢紊乱的特征
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2型糖尿病血脂异常的特点
➢ TG 30～40％，其中10％>4.5mmol/L (400mg/dl)
➢ HDL ➢ VLDL(TC)/磷脂比率显著增高 ➢ LDL－或，但微密小颗粒LDL
以上这些异常都有致动脉粥样硬化的作用，并共同构成 2020/11一/17组相关的危险因素。
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型糖尿病患者心血管疾病死亡率 (伴有或不伴有心梗病史)
无糖尿病，无心梗
(n=1304)
2型糖尿病,无心梗
存 活
(n=890)
无糖尿病, 有心梗 (n=69)
率
2型糖尿病, 有心梗
(%)
(n=169)
2020/11/17
2020/11/17
临床研究巳证实： 通过多重危险因素控制，可减少在糖尿病患 者中的心脑血管发病及死亡率
• 行为改变 (戒烟, 饮食, 运动) • 代谢方面的控制 (血糖, HbA1c) • 血压控制 • 血脂控制
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糖尿病血脂异常的治疗
控制好血糖 饮食治疗 运动治疗 必要时减轻体重 控制冠心病的其他危险因素 上述措施后血脂仍高，服用降脂药物。
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2型糖尿病大血管病变
– 基础病变为动脉粥样硬化 – 是死亡的最主要原因 – 冠心病的危险性增加2~4倍 – 脑卒中的危险性增加4~10倍 – 外周血管疾病（特别是糖尿病足）
的危险性增加7~10倍
2020/11/17
UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究) 主要冠心病危险因素的影响
收缩压 HbA1c LDL-C HDL-C
糖尿病脂质代谢紊乱及防治
山东大学齐鲁医院内分泌科 任建民
2020/11/17
对糖尿病的认识逐步深入
Diabetes Mellitus
Diabetes Mellipidtus
CHD Risk Equivalents (ATP III)
2020/11/17
2/3的糖尿病患者死于心血管疾病
包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管 并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.
药物治疗
2020/11/17
血脂异常的药物治疗
应考虑的问题：
治疗目标 - 纠正脂蛋白异常 - 动脉粥样硬化的血管并发症
药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗
2020/11/17
调脂药物的作用
VLDL LDL TG TC HDL LP(a)
他汀类
↓ ↓↓ ↓ ↓↓ ↑ ---
贝特类
糖尿病常见的血脂异常
脂蛋白结构和大小变化（小而密LDL） 脂代谢相关酶活性改变（LPL、HL） 胆固醇逆转运障碍 载脂蛋白糖化 脂蛋白氧化 Lp(a) 升高和修饰。
2020/11/17
1型糖尿病血脂异常
血脂 总胆固醇 甘油三酯 VLDL-C LDL-C HDL-C
血糖控制差 血糖控制好
2020/11/17
Turner RC et al.BMJ 1998;316:823-828
冠心病风险比估算
LDL-C 1mmol/L : 1.57 (1.37-1.79) HDL-C 0.1mmol/L: 0.15(0.08-0.22) SBP 10mm Hg :1.15(1.08-1.23) HbA1C 1% :1.11（1.02-1.20)
非药物治疗
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饮食调节
是治疗高脂血症的基础 可使血清胆固醇降低5~10% 可使血脂调节剂更好的发挥作用 可改善糖耐量、恢复胰岛功能和减轻
肥胖者的体重
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具体措施
– 限制总热量 – 降低胆固醇、饱和脂肪酸的摄入 – 适当增加蛋白质和碳水化合物的比例 – 戒酒
2N02E0n/1g1l J/1M7ed 1998;339:229-234; Sprafka JM et al Diabetes Care 1991;14:537-543.
2型糖尿病发生、发展过程中各种 病理生理异常的演变
胰岛பைடு நூலகம்抵抗 肝脏葡萄糖
胰岛素分泌
NGT
Over diabetes
IGT
餐后血糖 空腹血糖
ApoAI浓度显著降低，从而影响 HDL的浓度及功能
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小肠
脂肪组织 毛细血管
内皮
胰岛素促进
脂肪组织 FFA
肝脏
TG
CM VLDL
LPL 残粒
胰岛素抑制
FC CE TG
HDL
肝脏摄取
正常情况下餐后脂质代谢
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脂肪组织
FFA 加速
小肠
肝脏
TG 加速
脂肪组织 毛细血管
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2型糖尿病TG水平与血管并发症的关系(n=44)
大血管并发症 微血管并发症
空腹正常及餐后正常 10.52%
21.05%
空腹正常及餐后升高 57.14%
42.85%
空腹升高及餐后升高 80.00%
70.00%
中国糖尿病杂志，2000：8(4)：204-206
2020/11/17
2型糖尿病脂代谢紊乱防治对策
糖尿病患者的死亡原因
冠心病、中风、周围血
67%
管疾病 其它
Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28.
2020/11/17
动脉粥样硬化 在新诊断的糖尿病患者中十分常见
心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因
>50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾 病的征象
HDL2 HDL3
sLDL
Lp(a)
1.20
5
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10 20
40
60
直径 (nm)
乳糜 微粒 乳糜 残粒
80 1000
富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)
CHYLOMICRON
乳糜
甘油三酯
TRIGLYCERIDE 90~95%
VLDL 极低密度脂蛋白
50~65%
2~4%
胆固醇酯
2020/11/17
糖尿病肾病
是影响糖尿病患者血浆脂质水 平的一个重要因素。有微量白蛋白 尿的患者，血浆TG、VLDL、LDL 水平均较高，而HDL水平较低。血 脂异常情况随糖尿病肾病的发展及 肾衰的加重而恶化。
2020/11/17
吸烟
– 吸烟者血TC水平较不吸烟者高，推测 可能与血中CO浓度有关
HDL
2020/11/17
乳糜微粒
脂蛋白脂酶
游离脂肪酸
乳糜残粒
内源性脂蛋白通路
Liver
FC CE TG
CE
游离脂肪酸
脂肪组织
VLDL
TG
CE
LPL
游离脂肪酸
LDL
TG
CE
脂肪组织 其他组织
Liver
LDL 受体
TG
HDL CE
2020/11/17
LCAT
LDL 受体
CE
新合成
FC
周围组织细胞
病因与发病机制
年
Haffner SM et al. NEJM 1998; 339:229-234
脂蛋白的结构
胆固醇 磷脂
VLDL
载脂蛋白
C
胆固醇酯
甘油三酯
E
2020/11/17
B-100
血浆脂蛋白分类（超速离心法）
密度 (g/ml)
0.95 1.006
VLDL
VLDL残粒 IDL
1.02
LDL
1.10 1.10
2020/11/17 20~25nm