骨质疏松症及伊班膦 酸钠的应用
骨质疏松的概念
骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏， 骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病
WHO定义图解
峰值骨密度
T-值
骨质疏松症
正常 骨质减少
正常骨密度 骨密度降低 骨质疏松症
World Health Organization (WHO), 1994
髋部骨折流行病学
帕米膦酸
含氮的 BPs
H2N
HO O
P
HO P
OH OH
O OH
阿仑膦酸
CH3 N
HO OH
O P OH P OH
O OH
CH3
伊班膦酸
=
O OH
P OH
N
HO
=
P OH OH
O
利塞膦酸
N N
O
OH
P
O P
OH OH
HO OH
唑来膦酸
结构 / 功能的关系
OH R1 OHOH
绝经后女性和50岁以上男性伴有以下情况时,应当接受药物治疗 ➢ 已发生(临床或形态学)髋骨或椎骨骨折者； ➢ 股骨颈或腰椎T值≤-2.5，除外继发原因； ➢低骨量(股骨颈或腰椎T值在-1.0 ～ -2.5 之间) ，使用WHO评估
骨折绝对风险工具判定的10年髋部骨折可能性≥3%或10年所有 骨质疏松相关骨折可能性≥20%者； ➢ 对10年骨折的可能性高于或低于这些水平的患者,临床医师判定和 /或患者的选择可以进行治疗。
可引起骨质疏松症药物
长期和过量使用糖皮质激素 苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥 呋塞米 肝素 考来烯胺 含铝的抗酸剂 甲状腺素 四环素
Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40
WHO骨折风险评估工具——FRAX® model
➢ WHO使用临床危险因素与股骨颈BMD发展出可预测10年内 髋部及其他重要骨质疏松性骨折（包括脊椎骨折、髋部骨折、 前臂和肱骨）发生的风险测量工具FRAX®。数据模型基于来 自全球包括北美、欧洲、亚洲、澳洲、等多个独立的大样本、 前瞻性的人群研究原始资料和大样本的荟萃分析，最大程度上 减少偏倚的影响，保证数据的有效性。
口服剂型
静脉剂型
阿仑膦酸 利塞膦酸 伊班膦酸
伊班膦酸 唑来膦酸
每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用
7.00% 6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
利塞膦酸钠 （Actonel）
用法和用量
10mg/天 70mg/周
5mg/天
伊班膦酸钠 （Aiben)
降钙素 （Miacalcin）
2.0mg/3月 200IU鼻喷
雷诺昔芬 （Evista）
60mg每日口服
特立帕肽 （Forteo）
20 mcg,每日注 射
注意事项
副作用
保持直立30分钟 （食道狭窄或松弛）
与骨矿物质相连
作用于破骨细胞
体内的作用效果
Semin Arthritis Rheum 37: 1-12
双膦酸盐类药物可能的作用机制
破骨细胞
细胞凋亡
持续 骨形成
成骨细胞
抑制 破骨细胞的功能
羟基磷灰石 骨
双膦酸盐
Semin Arthritis Rheum 37: 1-12
常用双膦酸盐类药物的给药方式
➢ 50岁以上髋部骨折发生情况
髋部骨折发病率每10万人
1200
1035
900
600
300
196
0 2006
349 2020
2050
髋部骨折人 万数
600
590.8
400
200
68.7
0
2006
163.8 2020
2050
骨质疏松白皮书2008年
30岁达到高峰
骨
量
（
男性
骨
骼
总
钙 含
女性
量
，
克
）
峰值骨密度
绝经后骨质丢失
增龄性骨质丢失
年龄（岁）
Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40
正常椎骨和骨质疏松症椎骨
弯腰、驼背、身高变矮
经常发生、费用昂贵、严重影响生活质量
椎骨
男性
髋骨
女性
腕骨
1000万 男220万，女780万
1500万骨 折
估计每年直接花费在120-179亿美元，到2040年约500亿
恶心、头晕、 腿痛性痉挛
双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物
伊班膦酸钠是含氮的双膦酸盐类药物
不含氮的BPs
O
HO P OH
CH3
OH
HO P OH
O
伊替膦酸
HO OH
O P OH
Cl
S P OH
O
替鲁膦酸
OH
O
Cl
P OH
Cl
OH P
O OH
氯屈膦酸
H2N
HO OH
O P OH
OH P
O OH
2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因
素
不可控制因素
可控制因素
人种（白种人、黄种人）
低体重
性别（女性）
药物（皮质激素等）
年龄（女性>65岁，男性>70岁 ）
母系骨折家族史
雌激素低下（闭经或早绝经） 吸烟、过度饮酒和咖啡等
出生低体重
体力活动缺乏
引起低骨量的先天性疾病
饮食中钙、维生素D缺乏
NOF 2010指南需要药物治疗者
Clinical Therapeutics, Vol29,No. 8,2007
椎骨和髋关节骨折后果严重
髋关节骨折的疼痛持续6个月 髋关节骨折会有1/3失去活动能力 增加死亡率的17% 椎骨骨折还会有其它并发症
Bone Densitometry in Clinical Practice.BMJ.1995;310:1507-1510
刺激食道、上 消化道症状
不能用于严重肾脏疾患的 反胃、腹痛、便秘、 患者，补充钙和维生素D， 腹泻、胀气、眼的并 在其它的时间服用抗酸剂 发症和头痛
不要和氨基糖苷类 药物同时使用
个别人有首剂发 热和流感样症状
刺激鼻粘膜
恶心、皮肤潮红
不能用于小于60岁的妇女 可能出现新的副作用
外周和肺部的 栓塞、热潮红
中 中华华骨骨质质疏疏松松和骨和矿骨盐矿疾盐病疾杂病志.杂20志08.,210(10)8:,31-8(1):3-8
®
骨折好发的几个部位和相应的检查
腕骨
腰椎
髋 指骨 跟骨
主要：腰椎、髋关节、腕骨
非药物干预措施
杜绝不良嗜好
吸烟
嗜酒
喝咖啡
相关的药物治疗
治疗OP的几种药物
药物
阿仑膦酸钠 （Fosamax）
原发和继发性骨质疏松症
• 原发性骨质疏松症 : 绝经和增龄 • 继发性骨质疏松症 : 疾病和药物
1. 外源性的皮质激素, 库兴综合症 2. 甲旁亢、甲亢, 性腺机能减退 3. 多发性骨髓瘤 4.多种慢性肾脏疾病所致的肾性骨营养不良 5.胃肠营养性疾病：神经性厌食症，各种消化道的紊乱... 6.肝病、血液系统疾病 7.器官移植 8.神经肌肉系统疾病 长期制动、太空旅行 9.酒精中毒