吉林医学２０１１年９月第３２卷第２５期　・５２３７・　

・药物与临床・　

单用更昔洛韦与联合阿昔洛韦对小儿ＣＭＶ肺炎疗效的比较　

王海军，左晓峰，张平如（江苏省涟水县人民医院儿科，江苏涟水２２３４００）　

［摘要］　目的：比较单用更昔洛韦与联合阿昔洛韦治疗／］＇ＪＤ巨细胞病毒肺炎的效果。方法：将确诊为巨细胞病毒肺炎的　

１５８例患儿随机分成Ａ、Ｂ两组：Ａ组（７８例）更昔洛韦５　ｍｓ／（ｋｇ・次），每１２小时静脉滴注１次，治疗１４　ｄ后改为１次／ｄ，维持　

７　ｄ；Ｂ组８０例，在Ａ组基础上加用阿昔洛韦１０　ｍｓ／（ｋｇ・次），每８小时静脉滴注１次，持续１４　ｄ。结果：Ａ组有效率为８３．３％，　

不良反应率为１６．７％；Ｂ组有效率为９３．８％、不良反应率为２０．０％，两组之间有效率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），不良反　

应率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：更昔洛韦联合阿昔洛韦治疗４，ＪＬ巨细胞病毒肺炎的效果更好，且不良反应无比　

较差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５）。　

［关键词］　更昔洛韦；阿昔洛韦；ｄ，ＪＬ；巨细胞病毒；肺炎　

Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ　ａｌｏｎｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｃｙｃｌｏｖｉｒ　ｆｏｒ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　

ＷＡＮＧ　Ｈａｌ一　ｎ，ＺＵＯ　Ｘｉａｏ－ｒｅｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｐ　ｎｇ—ｍ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰａｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｌｉａｎｓｈｕｉ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉａｎｓｈｕｉ　２２３４００，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｇａｎｃｉｅｌｏＶｉｒ　ａｌｏｎｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｃｙｃｌｏｖｉｒ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｅｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｍｓ　

ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｔｏｔａｌ　１５８　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ（ｎ　＝７８）ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ　５　ｍｓ／ｋｇ　ａｔ　ａ　ｔｉｍｅ，ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｒｉｐ　ｅｖｅｒｙ　１２　ｈｏｕｍ，ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ　ｕｓｉｎｇ　ｆｏｒ　１４　ｄａｙｓ，ｔｈｅｎ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　５　ｍｓ／ｋｇ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｒｉｐ　ｅｖｅｒｙ　ｄａｙ　ｆｏｒ　７　ｄａｙｓ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ（ｎ＝８０）ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｓ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　

ａｎｄ　ａｃｙｃｌｏｖｉｒ　１０　ｍｓ／ｋｇ　ａｔ　ａ　ｔｉｍｅ，ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｒｉｐ　ｅｖｅｒｙ　８　ｈｏｕｍ，ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ　ｕｓｉｎｇ　ｆｏｒ　１４　ｄａｙｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　

ｗａｓ　８３．３％ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ＷａＳ　９３．８％，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ａｄｖｅｍｅ　

ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ｗａｓ　１６．７％ａｎｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ｗａｓ　２０．Ｏ％，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ　ａｎｄ　ａｃｙｃｌｏｖｉｒ　ｈａｖｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｅｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　

ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．　

Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ；Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ；Ｃｈｉｌｄｒｅｎ；Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ；Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　

巨细胞病毒（Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ，ＣＭＶ）是一种疱疹病毒组　

ＤＮＡ病毒，ＣＭＶ在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达　

９５％以上”　，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在　

小儿便可引起严重的活动性感染。而肺脏又是ＣＭＶ感染的　

重要靶器官，若不及时治疗会影响危害其健康，甚至危及生　

命。２００１年６月～２０１０年３月我科收治巨细胞病毒肺炎患儿　

１５８例，给予更昔洛韦（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＧＣＶ）或更昔洛韦加阿昔洛　

韦（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）治疗，疗效及不良反应均有所差异，现报告　

如下。　

１资料与方法　

１．１一般资料：２００１年６月～２０１０年３月在我科治疗的　

１５８例ＣＭＶ肺炎患儿，其中男１０１例，女５７例，男：女＝１．７７：　

１；年龄＜１个月３例，１～３个月５６例，３～６个月４１例，６～　

ｌ２个月１８例，１～２岁２３例，２—３岁１７例。将其随机分为两　

组，Ａ组７８例，Ｂ组８０例。两组在年龄、性别上比较差异无统　

计学意义（Ｐ＞０．０５）。　

１．２　诊断标准：本研究中所纳入ＣＭＶ肺炎的诊断标准：由于　

此病缺乏特异的临床表现，常需要病毒学检查和血清学检查　

帮助诊断，病毒学检查从患者呼吸道分泌物及尿培养分离出　

ＣＭＶ，或使用ＰＣＲ方法直接检测ＣＭＶ的ＤＮＡ，或使用单克隆　技术和免疫染色法直接检测ＣＭＶ的晚期抗原ＨＣＭＶｐｐ６５；血　

清学检查是应用间接免疫荧光试验、免疫酶染色法及酶联免　

疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）抗ＣＭＶ—ＩｇＧ和ＩｇＭ抗体，ＣＭＶ—ＩｇＧ阳　

性提示既往感染，ＣＭＶ—ＩｇＭ抗体阳性表示近期感染，更有诊　

断价值　ｊ。　

１．３方法：Ａ组７８例，应用更昔洛韦（湖北潜龙药业有限公　

司）５　ｍｓ／（ｋｇ・次），每１２小时静脉滴注１次，治疗１４　ｄ后改　

为１次／ｄ，维持７　ｄ；Ｂ组８Ｏ例，在Ａ组基础上加用阿昔洛韦　

（哈药集团制药总厂）１０　ｍｓ／（ｋｇ・次），每８小时静脉滴注　

１次，持续１４　ｄ。合并有肝功能损害者同时予以保肝治疗，所　

有患儿人院后常规给予抗生素治疗，病原体培养阳性者选用　

敏感药物，同时给予对症治疗，重症感染患儿予以静脉滴注丙　

种球蛋白支持治疗。治疗过程中观察临床症状、体征消失情　

况，血常规、酶学及胸片变化，治疗期间每周检测１次血常规、　

肝肾功能，观察药物不良反应。　

１．４疗效判断：显效：诱导治疗结束后临床症状、体征消失，　

肝脾回缩至正常，血清ＡＬＴ降至正常或较前明显下降，复查胸　

片病灶明显吸收好转者。好转：诱导治疗结束后临床症状、体　

征明显好转，肝脾较前回缩，血清ＡＬＴ较前下降，复查胸片病　

灶有吸收好转者。无效：诱导治疗结束后临床症状、体征无改　

善，肝脾无回缩，

血清ＡＬＴ及胸片较前无好转或加重者。显效　・５２３８・　

和好转合计为有效，据此计算总有效率。　

１．５　统计学方法：应用ＳＰＳＳ１６．０统计软件，组间率的比较采　

用　检验法。　

２结果　

２．１疗效比较：Ａ组有效率为８３．３％；Ｂ组有效率为９３．８％，　

两组有效率比较差异具有统计学意义（　＝４．３７３，Ｐ＜０．０５），　

见表１。　

表１两组有效率比较（例）　

２．２　不良反应：Ａ组出现不良反应１３例，发生率为１６．７％；Ｂ　

组出现不良反应１６例，发生率为２０．０％，两组的不良反应率　

比较，差异无统计学意义（　＝０．２９３，Ｐ＞０．０５）。　

３讨论　

ＣＭＶ是一种双链线状ＤＮＡ病毒，几乎在于所有体液（如　

血液、乳汁、尿液、唾液、泪液及宫颈分泌物等）中均能生存，可　

通过水平一垂直途径传播。ＣＭＶ感染在我国广泛流行，且多　

发生在，＇ｂＪＬ。具有潜伏一活化的生物学特性。病毒在受染细　

胞内复制时，可产生典型的巨细胞包涵体（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｉｅ　ｉｎｅｌｕ．　

ｓｉｏｎ）。根据其感染发生的时间可以分为：①先天性感染，指由　

ＣＭＶ感染的母亲所生育的子女于出生１４　ｄ内证实有ＣＭＶ感　

染；②围生期感染，指由ＣＭＶ感染的母亲所生育的子女于出　

生１４　ｄ内没有ＣＭＶ感染，而于生后第３—１２周内证实有　

ＣＭＶ感染；③生后感染或获得性感染，指在出生１２周后才发　

现ＣＭＶ感染　。ＣＭＶ一旦侵入人体将长期或终生存在于体　

内，在免疫正常的健康人群多呈隐性感染或无症状感染，在胎　

儿、婴幼儿和其他免疫抑制的个体则可引起多系统或单一器　

官损害，而肺脏是常见的靶器官之一。ＣＭＶ肺炎主要发生在　

年龄＜６个月的小儿，本文研究的１５８例中＜６个月计１００例，　

占６３．３％。　

ＣＭＶ肺炎的临床表现较为复杂，主要以咳嗽为主，可伴发　

热、气促、肺部干湿哕音等，甚至累及消化系统和神经系统，表　

现为吐奶、腹泻、黄疸、肝脾肿大、血清ＡＬＴ升高及抽搐等，但　

总体缺乏特异性。所以对ＭＣＶ肺炎的诊断主要依赖实验室　

检查，实验室最常用的检测方法包括：血清学检测、病毒学检　

测、病理学检测及分子生物学检测　。ＣＭＶ—ＩｇＧ抗体多数人　

呈阳性，因为人群普遍感染过ＣＭＶ，所以要了解是否有新近感　染，检测ＣＭＶ—ＩｇＭ更合适。采用ＰＣＲ法检测ＣＭＶ—ＤＮＡ具　

有特异性强、灵敏度高、快速简便且可以定量等优点，因此，　吉林医学２０１１年９月第３２卷第２５期　

在最近几年已成为ＣＭＶ感染的首选诊断方法　Ｊ。　

ＧＣＶ是治疗ＣＭＶ肺炎的一线药物，其主要作用机制是被　

ＣＭＶ编码（ＵＬ９７基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸　

盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐，并　

通过两种方式抑制病毒复制：竞争性抑制病毒ＤＮＡ聚合酶；　

直接掺入病毒ＤＮＡ内，从而终止病毒ＤＮＡ链延长。其在病　

毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的１００倍，不易产　

生耐药　Ｊ。本研究对７８例ＣＭＶ肺炎小儿使用ＧＣＶ按疗程　

治疗后，３６例显效，２９例好转，总有效率为８３．３％，这样的治　

疗效果还是比较理想。有研究表明更昔洛韦在治疗中会有一　

些不良反应　Ｊ：如粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐　

及腹泻等。本研究对Ａ组患儿按疗程使用ＧＣＶ后，出现不良　

反应共１３例，占１６．７％，均在对症处理或停药后恢复。　

ＡＣＶ是一种核苷类抗病毒药，其作用机制与ＧＣＶ较像，　

在细胞内经过多种酶转化成三磷酸盐，对单纯疱疹病毒　

（ＨＳＶ）、水痘一带状病毒（ｖｚｖ）均有抑制作用。ＡＣＶ的不良　

反应主要有腹泻、恶心、呕吐等。本研究对８０例ＣＭＶ肺炎小　

儿使用ＡＣＶ加ＧＣＶ按疗程治疗后，４０例显效，３５例好转，总　

有效率为９３．８％，这样的治疗效果是比单独用ＧＣＶ要更好，　

且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。而且发生不良反应ｌ６例，　

占２０％，较Ａ组的不良反应率略高，但其差异无统计学意义　

（Ｐ＞０．０５）。　

４参考文献　

［１］董永绥．继续深入进行巨细胞病毒感染的研究［Ｊ］．中　

华儿科杂志，１９９５，３３（１）：３．　

［２］吴瑞萍，胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学［Ｍ］．第６　

版．北京：人民卫生出版社，１９９６：１２０３—１２０４．　

［３］　中华医学会儿科学分会感染消化学组（方峰，董永缓整　

理）巨细胞病毒感染诊断方案［Ｊ］．中华儿科杂志，１９９９，３７　

（７）：４４１．　

［４］傅文永，成焕吉，邹映雪．小儿病毒性肺炎的病原学诊　

断与治疗［Ｊ］．新医学，２００１，３２（５）：２６８．　

［５］　尚世强，陶然．儿童巨细胞病毒感染的诊断［Ｊ］．实用　

儿科临床杂志，２００６，２１（２２）：１５９８．　

［６］董淮富，潘家华，李莉，等．更昔洛韦治疗先天性巨细　

胞病毒感染疗效观察［Ｊ］．蚌埠医学院学报，２００４，２９（３）：　

２２８．　

［７］　Ｗｈｉｔｌｅｙ　ＲＪ，Ｃｂｕｄ　Ｇ，Ｇｒｕｂｅｒ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　

ｏｆ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｆｌ　

ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ．Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　

Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ａｎｆｉｖｉｒａｌ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，１９９７，１７５　

（５）：１０８０．　

［收稿Ｅｔ期：２０１１—０１—０７编校：李晓飞／杨宇］