五味子木脂素类成分提取分离及抗肝炎作用

刘正文v,雷 婷(综述),刘光明*(审校)

(大理学院药学院,云南大理671000)

中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2423790203

摘要:五味子为我国的传统中药,可收敛固涩、益气生津、补肾宁心。现代植物化学和药理学研

究表明其富含木脂素类成分,且该类成分具有降酶保肝、增强肝脏解毒功能等多种作用,有较好的临

床应用价值和研发潜力。五味子的木脂素类成分的提取分离方法以及其抗肝炎作用的研究为五味

子的开发提供理论依据。

关键词:五味子;木脂素;提取分离;抗肝炎

TheReviewofExtractionandSeparationfromFrutusSchizandraeandItsAnti2hepatitisActivity

LIUZheng2wen,LEITing,LIUGuang2ming.(DepartmentofDharmacy,Daliuniversity,Dali671000,China)

Abstract:Schisandrachinensis(Turcz.)Bail,loneofourChinesetraditionalmedicines,havethefunc2

tionofarrestingdischarge,benefitingq,iengenderingliquid,tonifyingkidneyandquietingtheheart.Phyto2

chemicalinvestigationsandpharmacologicalstudiesdisplaythatlignansarerichinthisherbandtheycan

lowerrelatedenzymetoprotecttheliverandenhancethelivercsfunctionofdetoxication,showinggoodvalues

inclinicalapplicationandpotentialdevelopment.Themethodsabouttheextractionandseparationoflignans

andtheresearchesintheiranti2hepatitisactivityhelptoprovideatheoreticalbasisforthedevelopmentof

Schisandrachinensis(Turcz.)Bail.l

Keywords:Frutusschizandrae;Lingans;Extractionandseparation;Anti2hepatitis

五味子为木兰科植物五味子[Schisandrachinen2

sis(Turcz.)Bail.l]或华中五味(Schisandrasphenan2

theraRehd.etWils)的干燥成熟果实。前者习称/北

五味子0,后者习称/南五味子0[1]。其木脂素类化合

物主要以1,2B3,42联苯1,3环辛二烯为母核,为五味

子治疗肝炎的主要药理活性成分[2]。现对最近几年

文献所涉及提取分离方法进行总结,并对其肝炎药

理作用研究现状予以综述。

1 五味子木脂素类的提取分离

1.1 溶剂提取法 利用药材在不同溶剂中溶解性

不同而进行提取,是传统的提取方法。该方法操作

简单,成本低,易扩大生产。但提取耗时、溶剂浪费

且提取率低。

1.1.1 醇提法 提取木脂素常用方法。潘新等[3]

优选出五味子甲素最佳提取工艺为40目粒度、4B1

液固比、80%乙醇溶液3h,此时系统五味子甲素的

收率已达94.2%。尹湉[4]进行醇提后用弱极性树脂

AB28对五味子总木脂素的纯化,纯化后,五味子醇

甲、五味子甲素、五味子乙素3种有效成分的质量分

数之和由1.197%提高到14.92%,总转移率为

72.3%。该法在保留五味子中有效成分的同时,显

著降低固形物得率,可用于工业推广。

1.1.2 水提法 仅从提取木脂素类成分的效果看,

水提取法远不如醇提法。邢军等[5]优选出五味子

醇甲提取工艺为12倍量的水,浸泡7h,回流提取3

次,每次1.5h,提取率为6.40%。姜怡等[6]对五

味子醇甲在水提的基础上进行醇沉提取。该法可

作为五味子提取生产工艺的参考。其最佳工艺为粉碎成10目,用12倍量的

水,提取3次,每次1h,滤

液浓缩到1.0g生药/mL后

醇沉至80%。

1.2 超声提取法 适用于

中药材有效成分的萃取,是

中药制药彻底改变传统的水

煮醇沉萃取方法的新方法、

新工艺。该法无需高温、常

压萃取,萃取工艺成本低,综

合经济效益显著。裴毅

等[7]确定了五味子甲素和五味子乙素的超声提取最

佳工艺)))以8倍体积甲醇为溶剂,超声提取3次,

每次10min。

1.3 超临界CO2流体萃取法 以超临界流体为溶

剂,可应用于多种液态或固态混合物中待分离组分

的萃取,具有萃取时间短、低温萃取、萃取彻底和有

利环保、痕量萃取等特点。张怡[8]得超临界CO2流体

萃取五味子提取物最佳工艺为萃取压力25MPa

(1mmHg=0.133kPa),萃取温度50bC,分离压力

7MPa,分离温度60bC,萃取2.5h,CO2流量15kg/h。

1.4 超高压提取法 超高压技术是在常温高压条

件下使原料有效成分迅速溶出,具有提取率高、提取

时间短、节能、无污染等诸多优点。刘长姣等[9]应用

超高压提取法提取五味子总木脂素,确定最优提取

工艺为压力350MPa,70%乙醇,固液比为1B90,总木

脂素得率为3.54%,常规回流提取方法的总木脂素

得率为2.593%,可见超高压提取方法更有利于总木

脂素的提取。

1.5 法多索溶剂提取法 法多索溶剂是一类新的

溶剂系统,主要由1,1,1,22四氟乙烷组成,具有不破

坏臭氧层、无环境污染、耗能低且常温等优点。刘本

等[10]用法多索溶剂有效提取五味子甲素,提取率为

0.45%(w/w),与10%甲醇调节的超临界CO2的提

取率0.48%接近。但与超临界流体提取设备相比,

其设备较便宜。

1.6 微波萃取法 微波萃取是利用微波能来提高

萃取率的一种新技术。具有设备简单、适用范围广、

萃取效率高、重现性好、省时、污染小等特点。在国#3790#医学综述2009年12月第15卷第24期 MedicalRecapitulate,Dec2009,Vo.l15,No.24内,微波萃取法用于中草药提取方面的研究报道还

较少。微波辅助提取五味子醇甲的优化工艺为:微

波功率850W,乙醇浓度80%,料液比1B12,提取时

间35min,药材粉碎度80目。

1.7 高速逆流色谱技术 高速逆流色谱技术是一

种不用任何固态载体或支撑体的液2液分配色谱技

术。Peng等[12]应用高速逆流色谱技术分离纯化五

味子中五味子醇甲和五味子醇乙。在应用D101大

孔树脂进行初步纯化后,应用高速逆流色谱技术,以

正己烷2醋酸乙酯2甲醇2水1B0.9B0.9B1,体积比为两

相溶剂系统,从400mg初纯物中分离得到107mg五

味子醇甲和36mg五味子醇乙,纯度分别为99.5%

和99.1%,且用时<3h。

2 五味子木脂素类抗肝炎作用

2.1 保肝降酶作用

2.1.1 对实验毒物引起的肝损伤作用 五味子木

脂素保肝作用比较全面。最早期包天桐[13]用CCl4、

硫代乙酰胺和乙炔雌二醇环戊醚引起小鼠肝损伤为

模型,发现五仁醇均有不同程度的降低因化学物质

引起的血清转氨酶升高作用,其有效成分存在于果

仁中,且为脂溶性。张明华等[14]研究五味子甲素和

醇甲对血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移

酶、血清白蛋白和总蛋白的影响。表明甲素和醇甲

对四氯化碳所致肝损伤有一定的保护作用,二者作

用无统计学意义,且有研究发现苯环中存在次甲二

氧基的降酶作用较强[15]。同时有研究认为[16]对

CCl4引起的肝损伤作用机制,一方面是阻抑了

#CCl3自由基对肝细胞膜的损害。另一方面可能通

过对肝微粒体细胞色素P450的影响而减少#CCl3

的生成,肝细胞的损害因而减轻。

2.1.2 对免疫性肝损伤作用 高晔等[17]从免疫机

制的角度证明五味子保肝降酶作用,其方法是用卡

介苗+脂多糖激活致敏T淋巴细胞尤其是巨噬细

胞,释放大量细胞因子,造成肝细胞损伤。发现五味

子对卡介苗+脂多糖诱发的肝损伤有显著的防治作

用,其机制有待进一步研究。

2.1.3 对其他肝损伤作用 胡彦武[18]发现五味子

藤茎能有效防治小鼠乙醇性肝损伤。王洋等[19]发现

五味子醇甲通过抑制库普弗细胞释放肿瘤坏死因子

A、白细胞介素6、白细胞介素8来保护肝细胞及减少

肝损害。

2.2 抗脂质过氧化作用

2.2.1 对乙醇引起脂质过氧化作用 乙醇能引起

肝脏损害,其原因之一是乙醇引起脂质过氧化。实

验发现预先口服五仁醇粗提取物、五味子酚或五味

子乙素组別的小白鼠,肝脏组织内丙二醛含量与给予乙醇组比较显著降低[20]。其他成分组如五味子醇

甲和五味子醇乙的,并无显著抑制脂质过氧化作用,

对小白鼠急性乙醇中毒所导致的肝脏丙二醛升亦无

明显影响。

2.2.2 对氧自由基脂质过氧化作用 顾峥等[21]研

究戈米辛J对氧自由基的作用,发现其可以清除氧自

由基,对羟自由基的作用尤强,其两个对位酚羟基可

能是它的活性基团。但清除超氧阴离子的作用不是

它抗脂质过氧化的惟一机制。研究发现五味子乙素

使肝细胞质液中超氧化物歧化酶及过氧化氢活性显著

提高[22]。这两种物质活性的提高,有利于体内清除

O2-、-OH及H2O2,减轻氧自由基对细胞的损害。

2.2.3 对其他脂质过氧化作用 金昔陆等[23]研究

发现,戈米辛J抑制Fe2+2维生素C和二磷酸腺苷/

还原型辅酶所致的脂质过氧化的作用比维生素E的

作用分别强13和6.8倍。

2.3 其他作用 ¹对肝脏解毒功能的增强作用。

研究发现[15]口服甲素、乙素、丙素、醇甲及五味子酚,

可使肝脏药物代谢酶的活性增强,而五味子酯甲、酯

乙均无作用。并且乙素选择性地诱导肝细胞滑面内

质网中P450的活性,表明五味子所含的某些成分能

提高肝脏的解毒功能。并推测其抗肝损伤作用与对

细胞色素P450的影响有关,具有保肝作用的化合物

都能够诱导P450。º增强肝糖原异生作用。研究发

现[16],小鼠口服五仁醇能促进肝脏蛋白质和肝糖原

合成,同时发现乙素等的促进肝糖原生成的作用不

是通过刺激肾上腺皮质激素的分泌而实现的。

3 结 语

中国是世界上五味子科植物资源最丰富的国

家,全世界该科植物总计50种左右,中国即有28种,

已发现19种科可供药用[24]。我国对五味子的研究

也较重视。在合成方面,吴安心等[25]以没食子酸为

原料,经十步合成,总收率为12%,成功合成出五味

子甲素。常俊标等[26]以没石子酸为原料进行了五味

子醇甲的全合成。在新药合成方面,据文献报道[16],

人工合成五味子丙素时发现了中间体联苯双酯,可

作为保肝降酶药。同时鉴于其保肝降酶作用明显,

但抗肝炎病毒的作用弱,停药后反跳率较高,进行结

构改造合成了第2代治肝炎新药双环醇。

由上面的总结可以看出,当前对五味子木脂素

的提取分离、抗肝炎作用等方面研究已逐渐丰富,其

合成方面的研究报道较少。但考虑到药用前景,今

后在五味子合成方面也将会有更大的进展。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学

工业出版社,2006.(下转第3803页)#3791#医学综述2009年12月第15卷第24期 MedicalRecapitulate,Dec2009,Vo.l15,No.24