帕金森病的神经保护治疗研究现况
帕金森病是常见的神经系统变性疾病之一，多认为是一种老年性病变，纹状体多巴胺（dopamine，DA）神经递质水平下降是产生PD运动症状的主要因素。

目前药物治疗是首选且是主要的手段，手术治疗则是有效补充手段。

现就将帕金森病神经保护治疗研究现在和进展做一简要回顾。

标签：帕金森病；神经保护；药物；治疗
中国帕金森病治疗指南的药物治疗部分提出：原则上PD一旦被诊断就应及早予以保护性治疗，保护性治疗的目的是延缓疾病的发展，改善患者的症状。

对于帕金森病的神经保护治疗，应该是指那些通过影响病因及发病机制中的某些中间环节进行干预而带来长期益处的措施，或指能推迟疾病发病或发展为目的的治疗方法。

目前为止已进行的和筛出的药物：单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰和雷沙吉兰、神经营养因子、多种DR激动剂（普拉克索）、胶质细胞系源性神经营养因子、辅酶Q10和维生素E以及各种中药。

单胺氧化酶B抑制剂
单胺氧化酶B抑制剂（MAO-B）是脑基底神经节主要的MAO亚型，多在胶质细胞内表达，主要参与多巴胺的降解。

在基础研究中表明，B型单胺氧化酶能够氧化1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）生成MPP+，MPP+是一种能够抑制线粒体功能并导致多巴胺能神经元退化凋亡的神经毒素。

B型单胺氧化酶抑制剂能够保护由MPTP诱导的多巴胺能神经元的损伤。

MAO-B抑制剂司来吉兰可阻止MPTP诱发的猴或小鼠PD综合征。

司来吉兰和维生素E治疗PD试验（DATATOP）是第一个进行关于神经保护性治疗的临床试验研究。

在DATATOP研究结果表明：司来吉兰可延缓运动功能障碍的发展、改善运动症状，使早期PD患者应用左旋多巴治疗运动功能障碍的起始时间可能推迟约9个月，提示其可能具有潜在神经保护作用。

然而，司来吉兰对早期PD病人有微弱的短期症状改善作用，该研究中没有设置口服用药前洗脱期，因此难以判断是神经保护效应还是本身症状改善效应。

即使设置了洗脱期，由于对洗脱期时间窗的设定还不好确定，同样会影响观察是症状改善效应还是神经保护作用。

由于临床实验设计和实验结果存在不少问题，因此不好确定司立吉林是否对PD患者具有神经保护作用。

但是目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶抑制剂，尽管对这些临床研究的结果尚需进一步证实。

自由基清除剂（维生素E，辅酶Q10，姜黄素）
维生素E是天然自由基清除剂，有抗氧化作用，PD早期尤其是未经治疗患者用维生素E和司来吉兰可能减缓黑质细胞变性、延缓疾病进展。

而DATATOP 研究结果提示：补充维生素E不能推迟PD病人帕金森病相关症状的出现，提示维生素E可能并无神经保护作用。

辅酶Q10是线粒体复合体Ⅰ和Ⅱ的电子受体，同样是一种有效的抗氧化剂和自由基清除剂。

但并没有在相关基础研究中充分证实，未能进入临床试验。

姜黄素是从姜黄中提取的酚性色素，是一种天然的抗氧化剂，其抗氧化活性主要与Nrf2/ARE信号通路和活化有关，体内外实验证明它具有抗氧化作用。

在本试验中姜黄素可降低鱼藤酮对PC12细胞的生长抑制率，增加细胞内源性抗氧化酶的活性，抑制鱼藤酮造成的细胞ROS生成的增加，其可能是通过激活Nrf2/ARE信号通路实现对神经元的保护作用。

同时有报道指出：姜黄素对MPP+介导的PC12细胞的凋亡提供显著的细胞保护作用，主要是通过Bcl2-线粒体-ROS-iNOS通路对MPP+诱导PC12凋亡的保护作用。

多巴胺受体拮抗剂
在PD的治疗中，多巴胺受体激动剂可能具有神经保护作用，其对早期帕金森病患者及具有重要的质量作用，其长期的副作用亦容易被接受。

目前大多推崇的非麦角类多巴胺受体（DR）激动剂被广泛单独使用或者是作为辅助药物使用来减轻应用左旋多巴所产生的运动波动和运动障碍。

吡贝地尔缓释片和普拉克索由于在血浆中有着较长的半衰期，因此能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，从而可以预防或减少运动并发症的发生，其可能是通过此方式发挥神经保护作用。

吡贝地尔缓释片的应用都可以显著改善震颤，运动迟缓，肌强直等运动症状；并显著推迟左旋多巴使用时间，减少运动并发症；由于其可以改善患者的认知功能，可以显著改善患者日常生活能力。

神经营养因子
神经营养因子是促进神经元发育、生长和分化，支持成熟神经元的一类蛋白质。

针对DA能神经元的神经营养因子，如胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）被认为是目前PD保护性治疗的重要发展方向，特别是GDNF在临床试验研究中显示的明显效应尤为引人注目，其有可能成为极具潜力的PD的神经保护治疗药物。

PD神经保护性治疗研究现状及存在的问题
在中国帕金森病治疗指南中指出：目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型抑制剂；司来吉兰联合维生素E治疗PD可延缓疾病发展，推迟使用左旋多巴的时间，但尚需进一步证实。

另有一些已用于PD临床治疗的药物，如DA受体激动剂、金刚烷胺在动物实验研究中被认为也具有神经保护性作用，但尚无相关的临床研究报道，大剂量辅酶的Q10临床试验可能有神经保护作用，但需进一步证实。

已有的PD保护性治疗研究大多集中于动物实验。

对于临床实验目前还有诸多问题：没有良好的生物学指标来检测；不能很好的分清是药物的症状改善效应还是药物的神经保护作用；临床实验还要有洗脱期，对于洗脱期的时间窗的设定
还不好确定，这同样影响观察是症状改善效应还是神经保护作用。

目前，正式进入临床试验的PD保护性治疗措施只有抗氧化剂。

同时对PD 的病因的明确、合适的动物实验模型、临床生物学检测指标都影响到PD的神经保护治疗的研究。