• 现在药物动力学研究已经是新药研究的必须项目， 我国和国外的新药研究指导原则都明确的提出了 新药的药物动力学研究的技术要求。
动物药物动力学研究基本技术要求
• 研究目的 • 实验动物的选择 • 给药途径 • 生物样品中药物浓度测定方法 • 检测方法的选择 • 药物动力学试验设计及其参数计算
研究目的
应先作预实验，摸索出3个时相点的时间分布，在进行正式 试验。 • 最好从一只动物多次采血测定药物浓度，各时间点的血 样测定完毕后，得到全部数据，制成C-T数据表，绘成C-T 曲线，即可进行动物动力学参数计算。
• 动力学参数计算
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动力学参数计算，最好用国内国际公认的计算
程序，并应指出所用程序的名称、版本和来源。
• 特异性 必须证明所检测的药物为原型药物或活性代谢产
物，所检成分不应受代谢产物和内源性物质的干扰，也不得 受其他药物的干扰。
• 线性和精密度 精密度以重复测定数次（n>5）的测定的
相对标准差（RSD）来表示，用日内及日间测定的相对标准差 或变异系数来考察测定的重现性。日内日间的RSD应控制在 10%之内，最大也不得超过15%。
• 标准曲线 要用生物样品按所拟订的样品处理方法制备标
准曲线，每条标准曲线应在应用的浓度范围之内，选择至少5 种浓度进行测定，其最低浓度要求接近测定的灵敏度。
• 回收率 在所测定的浓度范围内，药物自生物样品中回收试
验的回收率不得低于50%－70%，而且要求能重复，回收率稳 定。
检测方法的选择
• 根据实验室的条件，化合物的特点， 可选择HPLC、TLC、GC。
• 临床前的动物药物动力学研究的目的 是使新药在临床上安全又有效,为临床 安全合理用药提供参考,其研究包括药 物的吸收、分布、排泄与代谢转化， 给出有关药物动力学参数，为制定临 床用药方案做参考 ．
给药途径
• 应选择拟在临床上用药的给 药途径，如有特殊情况或要 求未能采用临床用药的途径 则应说明理由。
• 对非房室模型的统计矩分析 零阶矩AUC, 一阶矩MRT, 二阶矩VRT。
对非线性动力学 提供Michalis-MenTEN表达式，参 数Vm和Km。
临床前药物动力学研究
临床前药物动力学研究的基本要求
• 研究的目的和意义 • 动物药物动力学研究基本技术
要求
研究的目的和意义
• 药物动力学(pharmacokinetics),也称药代动力学 或药物代谢动力学,是近二三十年发展起来的学科, 它研究药物在体内的量变过程的规律,采用数学方 法定量地研究药物在体内的吸收、分布、代谢和 排泄消除的量变特征，特别是研究药物在体内房 室中量变规律。
药物动力学试验设计及其参数计算
• 三种剂量一次给药的血药浓度测定 根 据药效学试验和安全有效的原则，设计三种药物剂量进行 药物动力学研究，最低剂量应在有效治疗量范围，最高剂 量不应产生毒性，用低剂量和高剂量的乘积开方得到中剂 量，也可以用低剂量的2－3作中剂量，再以中剂量的2－3 作为高剂量。所用动物和给药途径可根据药效实验来选择。 • 给药后采血点应合理安排，并需要足够长时间，为此，
•
进行C-T曲线拟合，应通过拟合优度评价，不同
权重和模型的差异分析，选用最佳条件得到C-T拟合
曲线，提出C-T曲线的数学表达式，并给出有关参数，
一般给出以下药物动力学动力学参数。
静脉给摇 C0,t1/2,t1/2β,K10,K12,K21,Vd,CL,AUC。 血管外给药 Ka,t1/2α,t1/2β, CL, K12, K21,CMAX,Tpeak, AUC。
生物样品中药物浓度测定方法
• 生物样品中药物浓度测定方法在建立 时应考虑主要的定量性、精密度和重现性等，其 方法认证有以下工作：
• 灵敏度 般以ng/ml或ug/ml, ng/g或ug/g生物样品作为灵
敏度的单位，方法灵敏度要求能测出3－5个半衰期时的浓度， 或能测出Cmax的1/100－1/10的浓度。