William Stewart Halsted born Sept. 23, 1852, New York, N.Y., U.S. died Sept. 7, 1922, Baltimore, Md.
American pioneer of scientific surgery who established at Johns Hopkins University, Baltimore
He postulated an association between the hormonal action of the ovaries and the proliferation of breast cells and tested this in June 1895. A 33 year old woman had noticed a small lump on her left breast when breast feeding her first child. This lump got larger after the birth of her second baby and she went to the Glasgow Royal Infirmary. A 12 cm tumour was removed but the cancer was already far advanced. She was referred to the Glasgow Cancer Hospital, and Beatson removed both her ovaries. The woman survived for nearly four years before dying of recurrent disease. He reported the case to the Edinburgh Medico-Chirurgical Society and published details in the Lancet in July 1896.
辉瑞乳腺癌内分泌治疗
美国,SEER: 白人
美国,SEER: 黑人 新西兰: 非毛利人
新西兰: 毛利人 加拿大
意大利, 帕尔马 丹麦
瑞典
美国, 洛杉矶: 菲律宾人 英国, 英格兰和威尔士 美国, 洛杉矶: 日本人
德国, 东部洲 新加坡: 中国人 美国, 洛杉矶: 中国人
香港
台湾
中国, 上海 日本, 大阪 日本, Yamagata 美国, 洛杉矶: 韩国人
Andeas Versalius(1514-1564) 《人體構造》，以外科切 除術來治療乳癌
1757年Le Dran，乳癌加腋下淋巴結பைடு நூலகம்大，其預後較差， 建立起乳癌是一個局部疾病的觀念
有描述記載的乳房腫瘤切除是拿坡崙外科醫師Larrey为 D`Ablay夫人所作的手術。她描寫〝外科醫師使用刀子從 我的胸骨上把乳房刮起來〞，前後只花20分鐘，Larrey醫 師臉色蒼白，但被血液噴的全臉都是血，醫師的表情悲傷、 害怕、恐懼到似乎要死去一樣。
古代手術代表著痛苦、殘害
Halstedian theory
G.Morgagni 病理解剖學，Rudolf Virchow 細胞病理學 1846年William Morton乙醚全身麻醉示範成功 1867年J.Lister消毒滅菌概念的確立
Halsted 发表，The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at Johns Hopkins hospital from June 1889 to January 1894
Spectrum theory
1980年 Samuel Hellman（芝加哥大學）提出， spectrum意思：部份乳癌，雖然沒有局部淋巴 結轉移，但確有遠處轉移，相反，有一些病灶 已經很大，但卻沒有淋巴結或遠處轉移，大部 份乳癌是屬於中間型 這個觀念是對淋巴結、淋巴管道、淋巴循環系 統的解剖學、生理學、生物學行為以及分子生 物學的瞭解所引發出來的新觀念
肿瘤的内在特性
乳癌内分泌治疗的挑战
Breast cancer ---heterogeneous disease, ER+ /- tumors Predict risk---difficult "one size fits all" ? Endocrine therapy may be the best or only systemic
treatment Optimal endocrine therapy: Based on varied response
to endocrine therapy. individuation?
Endocrine pathways and the breast
卵巢切除
George Beatson, was the first to publish a case report.
Fisherian theory
肿瘤细胞扩散无固定模式 ，区域淋巴结对播散无 屏障作用，反映肿瘤生物学行为
血行播散与淋巴转移无相关性，局部复发为血行 播散的局部表现，是预后决定因素
不同局部治疗方式对生存率无影响，NSABP B-04 三期临床试验肯定保乳手术疗效： NSABP B-06
48.2 39.5 36.8 34 26.8 26.5 24.3 22.7 21.4
90.7 79.3 77.2 77.1 76.8 73.6 73.3 72.9 69.3 68.8 63
0
20
40
60
80
100
每100,000 人口发病
世界女性乳腺癌发病率, 1988-1992
Cancer Incidence in Five Continents, Vol. VII,1988-1992 Cancer Registry Annual Report Republic of China, 1993-1998
乳腺癌发病的最关键因素 —雌激素作用
综合治疗（立体治疗）
外科治疗 放疗 化疗
内分泌治疗
分子靶向治疗
对乳腺癌认识的演变
Hippocrates和Galen的black bile学说
12世紀，William of Salicet(1210-1277) ，那些發瘋的黑 色膽汁是包含於乳房內的血管。當時使用caustics(浸蝕 劑)，使乳房腐爛
〝the efficiency of an operation is measured truer in terms of local recurrence than ultimate cure〞。 當時局部再發率: 60-82% 肿瘤扩散有一定规律，由区域淋巴结到全身
Halsted’s radical mastectomy 19th~20th(50yrs)
(Bernard Fisher), Milan Cancer Institute (Umberto Veronesi)
Systemic disease onset
Breast Conserving treatment
Bernard Fisher, M.D. Umberto Veronesi , M. D.