“规范使用阿司匹林”的含义是什么?
“规范使用阿司匹林”的含义最佳剂量最佳剂型最佳疗程75-150mg/d 长期服用
精确肠溶剂型合适人群符合适应症、
排除禁忌证
Part1:
阿司匹林适用人群选择
人群选择总体原则——
权衡获益与风险,识别CVD高危人群识别CVD
风险人群识别阿司匹林不
良反应高危人群中华内科杂志.2010;49(2):174-185.
2011中国心血管病预防指南推荐心血管疾病一级预防:各国指南推荐的抗栓药物仅有阿司匹林。
一般推荐在10年心脑血管病风险>10%的人群应用小剂量
阿司匹林预防,不推荐在所有中老年人群均应用。
我国规范使用阿司匹林专家共识推荐如下:(1)患有高血压但血压控制在150/90 mm Hg以下,同时有下列情况之一者,可
应用阿司匹林(75-100 mg/d)进行一级预防:①年龄在50岁以上,
②具有靶器官损害,包括血浆肌酐中度增高,③糖尿病。
(2)患
有2型糖尿病,40岁以上,同时有心血管危险因素,如:①有早
发冠心病家族史,②吸烟,③高血压,④超重与肥胖,尤其腹
型肥胖,⑤白蛋白尿,⑥血脂异常者,应使用小剂量阿司匹林
进行心脑血管疾病的一级预防。
(3)10年缺血性心血管病风险≥
10%的人群或合并下述三项及以上危险因素者:①血脂紊乱,
②吸烟,③肥胖,④≥ 50岁,⑤早发CVD疾病家族史(男<55岁、
女<65岁发病史)。
2010中国心血管病预防指南
服用阿司匹林发生消化道副作用的高危因素高危因素>65岁有消化道
溃疡或出血
病史合并
Hp 感染
联合多种抗
血小板或抗
凝药
联合使用NSAIDs 联合使用糖皮质激素联合螺内酯、抗抑郁药
吸烟和饮酒
中华内科杂志. 2009;38(7):607
中国阿司匹林使用率令人堪忧
●阿司匹林二级预防的使用率
✓总人群--26.61%
✓糖尿病亚组--51.16%
●阿司匹林一级预防的使用率
✓总人群--14.09%
✓糖尿病亚组--32.47%
●使用阿司匹林75-149mg/d的比例--43.97%
●每日服用阿司匹林的比例--87.67%
中国四省市阿司匹林预防心血管疾病用药现状调查中华糖尿病杂志2011年2月
美国心肌梗死入院患者阿司匹林使用率超90%
Elizabeth A et al Am Heart J 2002,144:259-2681986年前<20%
美国M I 入院患者阿司匹林使用率(%)49自从80年代阿司匹林预防心脑血管事件的大量循证医学证据发布以来,美国住院患者阿司匹林使用率迅速上升,90年代即已经达到90%以上。
2005年11月AHA 会议数据显示2004年美国急性心肌梗死和急性冠脉综合征住院患者阿司匹林使用率已经高达96%,少量未使用者多为有阿司匹林使用禁忌证患者(如活动性出血)
Part2:
阿司匹林最佳剂量
根据患者病程选择阿司匹林使用剂量急性期
•150-300mg/d
恢复期
•75-150mg/d
阿司匹林使用剂量不足-我国常见问题
研究样本量阿司匹林剂量过低的患者比例(%)
研究110065%研究224063%我国门诊服用阿司匹林患者超过60%
剂量不足,仅25-74mg/d
ATC 分析:小剂量阿司匹林即可有效降低心血管事件风险
ATC 荟萃分析:小剂量阿司匹林(75-150mg/d )可以有效用于高危患者严重血管事件的长期预防
P<0.0001
500-1500 160-325 75-150 <75
-5-10-15
-20-25-30
-35
32%
血管事件风险降低比例(%)
阿司匹林剂量(mg/d)
100mg :阿司匹林抗血小板治疗的最佳剂量
100mg 拜阿司匹灵/天
血小板释放反应(%)
100 mg
80
604020
血小板释放反应
拜阿司匹灵(mg )抑制血小板功能的最佳剂量
Part3:
阿司匹林最佳剂型
拜阿司匹灵:精确肠溶的阿司匹林
其他阿司匹林包衣
有机介质抗酸能力弱
胃部开始释放
拜阿司匹灵包衣
水为介质抗酸能力强肠内释放
阿司匹林肠溶片与其他阿司匹林的区别
拜阿司匹灵是最佳剂型的阿司匹林
6种阿司匹林体外累积释放时曲线
拜阿司匹灵普通阿司匹林1普通阿司匹林2普通阿司匹林3普通阿司匹林4普通阿司匹林5
1008060
40200
累计释放率(%)
0204060
6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较,拜阿司匹灵在小肠上段缓慢释放,而其他仿制品阿司匹林肠溶片则在小肠内迅速释放,易于损伤肠道粘膜。
时间(分)
与普通阿司匹林比较胃肠道不良反应减少
60%
精确肠溶的拜阿司匹灵最大限度降低胃肠道副作用
溶解点
pH<3
pH<6-7
Part4:
阿司匹林最佳疗程
停用阿司匹林后心脑血管事件显著增加
A C S 再发率
P=0.001
持续服用阿司匹林显著降低ST 段抬高患者ACS 再发率
阿司匹林阿司匹林
中断服用阿司匹林死亡率显著增高
死亡率(%)
DUKE 心血管疾病数据库,共纳入25,000例患者
持续服用
突然停用阿司匹林
显著增加急性心血管事件风险
Intern J Cardiol,2000,76:257-258
11例在过去15 d 内停用阿司匹林
原为无症状冠心病患者,病情稳定,服药已3.8±2.9年停用阿司匹林后9.4±3.2d 发生急性心肌梗死
Collet 等对475例急性心肌梗死住院患者的回顾性研究
患者获益随治疗时间延长而增加
低剂量阿司匹林(75-300 mg)vs对照组
发病率死亡率
n/N HR P n/N HR P 所有患者196/80730.750.02130/80730.610.005
治疗时间≥2.5年185/73830.690.003119/73830.540.001
治疗时间≥5年135/50770.620.00391/50770.480.001纳入TPT, SALT , UK-TIA(阿司匹林300mg组)三项试验中预定治疗时间≥2.5年和≥5年的患者
Lancet.2010; 376(9754):1741
阿司匹林长期服用,更多获益
Arch Intern Med.2007;167:562-572.
服用阿司匹林的时间(年)
不服用
1-5年6-10年11-20年>20年
心脑血管事件风险下降
研究观察24年显示:阿司匹林长期使用,持续获益
护士健康研究,n=79,439
小结:规范使用阿司匹林
合适人群
•权衡CVD 获益与胃肠道出血风险
正确剂量
•急性期:150/300mg/d
•恢复期:75-150mg/d
正确剂型
•精确肠溶的阿司匹林
正确疗程
•长期服用
谢谢!。