知识十六主要蛋白质的理化性质、功能、临床意义
教学目的：
1、熟悉血浆蛋白质的理化性质、功能与临床意义；
2、掌握个别血浆蛋白质特别是血浆中的白蛋白、前白蛋白的临床意义；
3、了解疾病时血浆蛋白质的变化等。

重点：个别血浆蛋白质特别是血浆中的白蛋白、前白蛋白的临床意义。

难点：血浆蛋白质测定的临床意义；疾病时血浆蛋白质的变化。

教学方法和手段：课堂讲授为主，多媒体教学为辅，课堂提问突出重点。

授课时数：1学时
教学内容及组织：
一、血浆蛋白质的组成及功能
血浆蛋白质是血浆固体成份中含量最多、组成复杂、功能广泛的一类化合物。

占血浆固体成份90%左右，目前已经研究的血浆蛋白质有300多种，分离出的纯品约100来种，除免疫球蛋白外，主要由肝细胞合成，主要功能。

1. 维持血浆胶体渗透压；清蛋白。

2. 作为某些物质的载体，起运输作用；如清蛋白能与多种物质结合（FA、胆红素），某些球蛋白具特异地运输某些物质的功能，运铁蛋白、运皮质醇蛋白。

3. 维持体液pH恒定；血浆蛋白pI一般都小于7.4是弱酸，一部分以弱酸盐形式存在，构成缓冲对。

4. 免疫功能；血浆中许多具有免疫功能的球蛋白，主要由浆细胞合成，电泳时位于γ区带，如IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，此外，还有具有免疫作用的非特异球蛋白，如补体。

5. 凝血与纤溶作用；凝血与纤溶是一对矛盾的统一、凝血因子与纤溶因子绝大部分是血浆蛋白质，它们促进血液凝固，防止血液流失和溶解血栓，防止重要脏器的动脉栓塞。

6. 营养作用；血浆蛋白质可分解成AA，用于合成组织蛋白或氧化供能。

7. 催化作用；血浆中有许多酶类，其中部分在血浆中发挥作用，称血浆功能性酶，如凝血酶原、纤溶酶原、铜蓝蛋白、LPL、LCAT、肾素等。

二、个别血浆蛋白质
（一）前白蛋白（prealbumin，PA）分子量5.4万，由肝细胞合成，电泳时移动速度较白蛋白快，位于其前方面得名，半寿期短12h，PA是一类运载蛋白，一种能与甲状腺素结合，称为甲状腺结合蛋白，一种能与VitA结合，称为VitA 结合蛋白，常用测定方法是免疫学方法，正常参与范围0.2～0.4g /L,急性炎症，
恶性肿瘤，肝硬化或肾炎时下降。

（二）白蛋白（albumin，Alb）分子量66458，由肝实质细胞合成，半寿期15～19天，是血浆中含量最多的蛋白质，占40%～60%，主要功能，维持血浆胶体渗透性，缓冲作用，运输作用，营养作用，调节某些激素或药物活性。

白蛋白可微量地通过肾小球，约0.04%，但大部分被血小管重吸收。

白蛋白的测定方法目前主要是溴甲酚绿（BCG）法，正常参考范围35～55g/L，血浆白蛋白增高临床少见，主要见于严重失水引起血液浓缩，血浆白蛋白降低临床常见。

①合成障碍急；慢性肝炎。

②丢失过多；肾病综合症、慢性肾小球、肾炎、糖尿病、系统性斑狼疮等。

③分解过多；营养不良，慢性胃肠道疾病。

（三）甲胎蛋白（α1-fetoprotein，AFP）分子量6.5～7万，pI4.75含糖量4%，主要由胎儿肝合成，妊娠13～15周血清AFP含量最高，以后逐渐下降，出生时仅为高峰期的1%～0.1%，周岁时接近成人水平，仅10～30μg /L，功能不详。

AFP作为肿瘤标志物，对原发性肝Ca的诊断很有价值，80%以上原发性肝Ca患者血清AFP上升，但无特异性，肺Ca、胰腺Ca，肝硬化患者血清AFP亦升高，此外，羊水AFP含量测定可用于胎儿产前监测，AFP↑提示胎儿畸形（神经管缺损、脊柱裂、无脑儿），死胎。

（四）α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2MG或AMG）是血浆中分子量最大的蛋白质，分子量为62.5～80万，含糖量8%。

AMG最突出的特性能与多种分子和离子结合，特别是它能与不少蛋白水解酶结合而影响这些酶的活性，有选择地保护某些蛋白酶活性的作用。

AMG由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成，半寿期5天。

AMG测定方法，免疫化学法，正常参考范围1.25～4.10g /L，在低Alb血症，AMG上升，妊娠、服用避孕药时AMG上升。

（五）铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CER）含铜的糖蛋白，分子量约12～16万，含糖量约10%，因含铜而呈蓝色，故名铜蓝蛋白。

CER具有氧化酶活性，使血液中Fe2+氧化成Fe3+，故又称亚铁氧化酶。

CER 还起着抗氧化剂的作用。

防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，CER属于急性时相反应蛋白，血浆CER在感染、创伤、肿瘤上升，Wilson病（肝点状核变性）CER下降。

CER测定方法，根据其氧化酶活性或免疫化学法，成人正常参考范围0.2～0.5g/L。

（六）β2-微球蛋白（β2-microglobulin，BMG）分子量11800，存在于所有有核细胞的表面，特别是淋巴细胞和肿瘤细胞并由此释放入血，半寿期107mim。

作为人类淋巴细胞抗原β链交部分。

BMG测定方法，由于含量很低，常采用放免法，正常参考范围1.0～2.5mg/L。

主要用于监测肾小管功能，特别是肾移植后，如有排斥反应，BMG在尿中排出量上升，肾功能衰竭，炎症、肿瘤血浆BMG上升。

（七）C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），是一种能结合肺炎双球菌细胞壁C-多糖的蛋白质，分子量11.5～14万，五条肽链组成，肝细胞合成。

CRP能激活补体，促进粒细胞巨噬细胞的运动和吞噬，具有调理素样作用。

CRP测定方法，免疫扩散法，火箭免疫电泳法，ELISA法，放免法，正常参考范围：成人0.42～5.2mg/L。

作为急性时相反应的一个极灵敏指标，急性心肌梗死，创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润迅速上升。

三、疾病时的血浆蛋白质
（一）炎症、创伤在炎症、创伤、感染、心肌梗塞、肿瘤等情况下其血浆浓度会发生明显改变的蛋白质称为急性时相反应蛋白（acute phcse reactante，APR），主要包括AAG、AAT、Hp、CER、C3、C4、纤维蛋白原、CRP↑；PA、Alb、TRF↓。

（二）肝脏疾病血浆蛋白质大多数是由肝细胞合成，因此肝脏疾病会导致多种血浆蛋白质发生变化。

如乙肝活动期AAT、IgM↑；而Hp、PA、Alb↓。

肝硬化时AAT、IgA、AMG↑↑；IgG↑；CER、CRP轻度↑；而AAG、Hp、C3↓；PA、Alb、TRF↓↓。

（三）肾脏疾病肾脏疾病早期可因蛋白尿而导致血浆蛋白质丢失，丢失的蛋白质与其分子量有关，小分子蛋白质丢失明显，而大分子量蛋白质因肝细胞代偿性合成增加。

主要表现是Alb↓↓，PA、AAG、AAT、TRF↓；而AMG、Hp、β-LP↑。

课堂提问：
1、简述血浆蛋白质的功能？
2、简述白蛋白的功能、临床意义？
3、简述肝脏疾病时，血浆蛋白质的变化？。