动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）
①动脉内膜有脂质沉积
②平滑肌细胞及纤维成分增生
③斑块内部组织崩解与沉积的脂质结
合，形成粥样物质
一、AS的形成过程
①内皮细胞损伤和单核细胞粘附； ②泡沫细胞形成 巨噬细胞源性 肌源性泡沫细胞
③平滑肌细胞由中层向内症时，动脉血管内皮
氧自由基产生增多，这些氧自 由基使NO氧化降解增加。
NO除了能导致血管扩张外，还可
防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞
增殖及LDL的氧化修饰。
（2）内皮功能变化对血管平滑肌细胞 增殖的影响 高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中 膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一 旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。
肌细胞增殖。
③HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用
体外实验表明，无HDL存在时，细
胞生长缓慢且存活时间短；有HDL存在 时，细胞生长快且存活时间长。
④HDL抑制血小板聚集
前列环素（PGI2）由血管内皮细 胞合成释放，能抑制血小板聚集。 HDL可增加PGI2的合成。
（3）氧化型HDL在AS发生中的作用 氧化型HDL从细胞中转运胆固醇能 力显著低于天然HDL，氧化型HDL可 促使血管平滑肌细胞增殖。
（1）抑制细胞本身胆固醇的合成；
（2）转化成胆固醇酯贮存于胞浆中；
（3）被细胞膜摄取，构成细胞膜成分； （4）使LDL受体数目减少，即LDL受体 的下调。
家族性高胆固醇血症
（familiar hypercholesterolemia，FH）
常染色体显性遗传性疾病，由于LDL受体基因 发生突变使LDL受体数量减少或缺失而引起。
成熟的斑块含大量脂质、泡沫细胞、
增殖的平滑肌细胞及基质成分（胶原、 弹力蛋白等）。
二、AS发病机制的学说
脂质浸润学说 AS斑块中有大量脂质聚集，浸润的 脂质主要来源于低密度脂蛋白。
血栓形成学说
当动脉内皮损伤时，血小板聚集于损
伤部位，与白细胞一起形成血栓。
损伤反应学说
内皮细胞损伤 单核细胞 巨噬细胞
四、血管内皮细胞在AS发生中的作用
（一）血管内皮损伤与AS
内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。
（二）血管内皮功能变化与AS
（1） 内皮功能变化对EDRF/NO的影响
内皮细胞通过分泌内皮源性舒张因 子（EDRF/NO）来调节血管张力。
精氨酸
NO合成酶 （NOS）
NO
NOS底物缺乏、NOS表达异常、NO 破坏增加等因素均可导致NO减少。
血浆LDL与内皮细胞持续接触，当它
抗体证实在粥样硬化的动脉壁中存在
oxLDL，而正常动脉壁不存在;
③在动物和人血清中已发现能与 oxLDL反应的自身抗体; ④通过使用抗氧化剂阻止LDL的氧化 修饰能减轻粥样硬化斑块形成。
ox-LDL致AS的机制 ①经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，
使巨噬细胞转变为泡沫细胞;
②对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用;
（2） 清道夫受体途径
体外用125I标记的乙酰LDL（acLDL）
研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异 性的acLDL受体，称为清道夫受体。
清道夫受体与LDL受体不同之 处是当细胞内胆固醇堆积时，并 不抑制细胞进一步摄取脂质。
除巨噬细胞外，血管内皮细 胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有 清道夫受体表达。
各种脂蛋白均含有一种以上的载
脂蛋白。HDL主要含apoA和apoC，
LDL主要含apoB。
根据电泳法： ①α-脂蛋白（相当于HDL） ②β-脂蛋白（相当于LDL）
③前β-脂蛋白（相当于VLDL）
④乳糜颗粒
（三）LDL在AS发生中的作用
（1） LDL受体途径
氨基酸 LDL LDL
胆固醇
脂肪酸
游离胆固醇在调节细胞内代谢中的 作用：
无细胞源
性血清
无细胞血清 内皮细胞
＋ 平滑肌细胞
不生长
＋ 平滑肌细胞
生长
体外培养的人脐静脉、牛、猪等
主动脉的内皮细胞均可产生对平滑肌
细胞增殖有促进作用的多肽因子。
（3） 内皮细胞功能变化对血液单核细 胞粘附性的影响 内皮细胞可产生对单核细胞具有趋 化性物质，如单核细胞趋化蛋白-1。
（4） 内皮功能变化促进平滑肌细胞和巨 噬细胞的脂蛋白代谢 内皮细胞与平滑肌细胞共同培养时， 可使平滑肌细胞LDL受体的数目增加二倍 以上。
在apo(a)分子的羧基端包含一 个蛋白酶样的区域，它与纤溶酶原
（Pg）相似。
LP(a)致AS的机制可能是:
①LP(a)可与Pg竞争对Pg受体的结合， 抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促 使血栓形成;
②进入动脉壁的LP(a)与氨基葡聚糖 结合，形成的复合物被巨噬细胞和 平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞。
（ 3 ）氧化修饰低密度脂蛋白（ oxLDL ）
在AS发生中的作用
已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌 细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰LDL， 这与细胞释放的自由基有密切关系。
大量研究结果证明，在体内有oxLDL
的存在：
①在家兔和人的粥样硬化斑块中提取
的脂蛋白成份含有oxLDL;
②应用免疫组化方法，利用抗oxLDL的
（五）HDL在AS发生中的作用
大量流行病学调查，临床病理 和药物研究及动物实验均表明HDL 有抗AS作用。
HDL抗AS的作用机制
①胆固醇逆向转运
动物实验和临床研究发现，HDL
可将细胞中的胆固醇转运出来。
②HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖
LDL能刺激平滑肌细胞增殖，HDL能
减少平滑肌细胞摄取LDL，从而抑制平滑
泡沫细胞
生长因子
平滑肌细胞增殖
三、血浆脂蛋白在AS发生中的作用
（一）血浆脂蛋白的组成
脂类和蛋白质（载脂蛋白） 脂类：胆固醇、磷脂、脂肪酸 载脂蛋白：apoA、apoB、apoC、apoD、apoE
（二）血浆脂蛋白的分类 根据超速离心法：
①高密度脂蛋白（HDL）
②低密度脂蛋白（LDL） ③极低密度脂蛋白（VLDL） ④乳糜颗粒（CM）
③促使单核细胞对内皮细胞的粘 附，并促使其向巨噬细胞转化;
④直接引起血小板的聚集，促进
血栓的形成。
（四）脂蛋白(a)在AS发生中的作用 脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种与LDL相似的脂 蛋白，除含有apoB外，还含有一种独特的 apo(a)。
Lp(a)的病理作用主要是致血
栓形成和致动脉粥样硬化作用。