单克隆抗体应用 课件
例子: 用抗人绒毛膜促性腺激素(hGG) 亲和层析柱,就可以从孕妇尿中提取到纯的 hGG。
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作为生物治疗的导向武器
与化学药物、毒素、放射性核素、生物因 子、基因、分化诱导剂、光敏剂、酶等物 质构成单克隆抗体靶向药物,把杀伤肿瘤 细胞的活性物质特异的输送到肿瘤部位, 利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受 体特异性识别,从而把药物直接导向肿瘤 细胞,提高药物疗效,降低药物对循环系 统及其他部位的毒性。
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抗肿瘤单抗利妥昔单抗(rituximab )( 美罗华) 是第一个被批准用于临 床治疗的单抗; 它是一种针对CD20 抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,进入 人体后可与CD20特异性结合导致B 细 胞溶解,从而抑制B 细胞增殖,诱导成 熟B 细胞凋亡,但不影响原始B 细胞 。
美罗华(Rituxan,rituximab), 利妥昔单抗
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单克隆抗体产品市场应用情况
目前的单抗产品主要可以分为以下四类:
人源化抗体和完全人源化抗体由于其副反应小、效价高,代表了未来单 抗产品的发展趋势。目前处于研发过程中的单抗产品主要为人源化抗体 。通过通用名的后缀,我们就可以辨认出产品是属于那种结构的抗体。
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自1986年第一只单抗进入市场以来,截至2013年,经美国 FDA批准上市的单抗药物一共有46种,进入临床试验阶段 的单抗则接近220多种,治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾 病、治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病 等,其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大,种类最 多。2010年肿瘤和自身免疫抗体药物占据整个单克隆药物 市场76%的份额。此外,抗体还应用于病毒感染、心脑血 管、骨质疏松等领域。
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莫罗单抗(muromonab- CD3, CD3-单 克隆抗体,Orthoclone,OKT3)是 FDA 批准用于肾移植患者防止异体 排斥反应的第一个鼠源型McAb。此 外,人-鼠嵌合抗体Basiliximab、 人源化McAb Daclizumab 在器官移 植排斥反应的治疗上也取得了良好 的效果。
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作为免疫抑制剂
主要用于移植排斥反应的防治。 ➢ 抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑制剂,已广泛
用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应。 ➢ 注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗,可以抑制小鼠同种皮肤移植的排
斥反应。 ➢ 对于同种骨髓移植的供体骨髓,在体外经抗T细胞
单抗加补体处 理,能够减轻移植物抗宿主病的发生。
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增强抗原的免疫原性
将单抗制成佐剂加在疫苗里,则可减少疫苗接种时药物的用量和避免多次接 种并不能引起机体更地产生免疫应答,从而减少疫苗接种的风险。 佐剂的作用机理:
改变抗原的物理性状,可 使抗原物质缓慢地释放 延长了抗原的作用时间
佐剂能刺激 吞噬细胞对 抗原的处理
可刺激致敏淋巴细 胞的分裂和浆细胞
莫罗单抗(muromonab- CD3, CD3-单克隆抗体, Orthoclone,OKT3)
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作为研究工作中的探针
利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的探针。此时,可 以从分子、细胞和器官的不同水平上,研究抗原物质的结构与功 能关系,进而可以从理论上阐明其机理。 例子:用荧光物质标记单抗作为探针,能快速地确定与其结合的相 应生物大分子在细胞中的位置和分布。
产生抗体
改变抗体的产生类型以 及产生迟发型变态反应
,并使其增强
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增加抗原的表面积 ,使抗原易于被巨
噬细胞吞噬
可促进淋巴细胞之 间的接触,增强辅
助T细胞的作用
可提高机体 初次和再次
免疫应答
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检验医学诊断试剂
病原微生物抗原、抗体的检测 肿瘤抗原的检测 免疫细胞及其亚群的的检测 激素测定 细胞因子的测定
作为检验医学实验室的诊断试 剂,单克隆抗体以其特异性强 、纯度高、均一性好等优点, 广泛应用于酶联免疫吸附试验 、放射免疫分析、免疫组化和 流式细胞仪等技术。并且单克 隆抗体的应用,很大程度上促
进了商品化试剂盒的发展。
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农兽药快速检测
农兽药属于小分子物质,半抗原,无免疫原性, 不能刺激动物产生抗体,必须先将其制备成人工抗原, 以人工抗原免疫动物,使动物的免疫系统发生应答反 应,从而制备出对该农药具特异性的多或单克隆抗体。 国外已制备多种农兽药单克隆抗体 并应用于农药和兽 药残留的免疫分析。
单克隆抗体的应用
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单克隆抗体技术的应用
作为亲和层系的配体
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检验医学诊断试剂
作为生物治疗的导向武器 作为免疫抑制剂
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增强抗原的免疫原性
作为研究工作中的探针
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作为亲和层系的配体
先用待提纯蛋白质制成单抗,再将单抗固 定在惰性固相基质上,作为配体,制成层析 柱。而后倒入混合液,当混合液流经单抗时, 相应的蛋白质与单抗特异性结合,杂质则随 洗脱剂流走。再用特殊的洗脱剂将蛋白质洗 脱下来,则可将蛋白质提纯。
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感谢大家 请对不足之处提宝贵意见!
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