仅供内部自学
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.
三阴性乳腺癌(TNBC)的概念
• ER- / PgR- / HER2-
– ER/PR 阴性：IHC 检测 <1%的肿瘤ER/PR阳性表达 – HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+
转化(EMT)的特征
Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70.
TNBC的6种亚型
BL1 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67 BL2 对铂类药物敏感
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因
IM
大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
富含EMT和生长因子途径基因，
Basal-like
HER-2
“Normal”
Luminal B
Luminal A
仅供内部自学
Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752
乳腺癌的分子分型（2011）
St. Gallen共识：乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达）
Luminal Ab Luminal B (HER2-)b
• 包含HER2＋及TN型 • 无表达的可能 存在激酶突变
• Basal-like:
• TN中的~75% • 基底细胞样：CK5/6/17 • >50%P53突变 • 高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失 • BRCA 1突变
• Claudin-low:
• 均为TN型 • 紧密连接蛋白低表达 • 具有干细胞特征和上皮－间质
Normal Breast-like Luminal
HER2 Basal
Luminal
Proliferation
Claudin 3 Claudin 4 Claudin 7 E-Cadherin
仅供内部自学
Claudin-low
TNBC含多种分子亚型
Basal- HER2like enriched
• HER2-enriched:
Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
仅供内部自学
Triple negative
and basal-like
Gene arrays
Basal
but not triple negative − 15-40% 是ER+, PR+
或 HER2+
Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430
• TNBC的新辅助化疗 • 晚期TNBC的治疗：健择联合方案 • 晚期TNBC的治疗：靶向药物
➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的未来 ➢ 总结
仅供内部自学
乳腺癌的分子分型（2000）
通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：
• 导管A型（Luminal A） • 导管B型（Luminal B） • Her-2过表达型（Her-2 overexpression） • 基底样型（Basal-like，BLBC） • 正常型（Normal-like）
Luminal A Her2
“Normal” Basal-like
仅供内部自学
Foulkes W.D. et al.N Engl J Med 2010;363:1938-48; Smidet al. CCR 2008
概要
➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 ➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗
仅供内部自学
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
TNBC流行病学
• 占所有乳腺癌病理类型的 10%~17% - 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌
• 多发生于绝经前年轻女性(＜50岁) - TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁
• 尤其是非洲裔美国妇女 - 50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达39% - 白种人则仅为16%
TNBC临床特征：复发风险
• 首次复发后生存: TNBC 9mo,非TNBC 22mo • TNBC在前5年中远处复发风险较非TNBC显著增高
仅供内部自学
Foulkes W.D. et al.N Engl J Med 2010;363:1938-48.
TNBC临床特征: 转移部位
• TNBC更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移 Luminal B
ER和/或PR
是
HER2+
否
是
否
Ki67a
低 高
Luminal B (HER2+)
是
是
任何HER2否源自是任何基底样 / TNBC
否
否
任何
a Ki67的截点“可能变化”
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者， 应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记 (MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立
MSL 对mTOR和abl/src抑制剂敏感
LAR 高表达AR，对bicalutamide敏感
BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor
仅供内部自学
Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81; Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434; Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践
仅供内部自学
概要
➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 ➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗
• TNBC的新辅助化疗 • 晚期TNBC的治疗：健择联合方案 • 晚期TNBC的治疗：靶向药物
➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的未来 ➢ 总结
仅供内部自学
概要
➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 ➢ 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗