髓样癌、化生癌、囊腺癌。
TNBC相关因素
多发生于绝经前年轻女性，尤以西班牙和非洲裔 美国妇女高发。
母乳喂养越多，包括时间越长，次数越多， TNBC风险越低。
钼靶发现率低
与乳腺密度相关 多在初诊时能够触及包块 常在筛查间隔期被诊断出
Carey LA, JAMA 2006; 295:2492. Morris GJ,Cancer 2007; 110:876. Millikan RCBreast Cancer Res Treat 2008; 109:123.
pCR的定义是手术切除标本中原发灶和腋下淋 巴结（ALN）均无浸润性癌残留。
临床研究显示，TNBC对新辅助化疗敏感性高。 TNBC的病理完全缓解率（pCR）明显高于非
TNBC，TNBC pCR 17%-40%。 TNBC 3年的复发及死亡率较高，如果达到pCR，
生存获益与非TNBC相同（P=0.24），但如果未 获 pCR ， TNBC 的 总 生 存 期 低 于 非 TNBC （P<0.0001）。
EFS OS
EFS
1.0
OS
1.0
0.8
0.8
0.6Байду номын сангаас
0.6
0.4
HR=0.48; P<0.001
0.2
有pCR (n=2131)
无pCR (n=9824) 0.0
0.4
HR=0.36; P<0.001
0.2
有pCR (n=2131)
无pCR (n=9824)
0.0
0 50 100 150 200
0 50 100 150 200
TNBC—survival
CANCER, 2007,109(1):25-32.
TNBC治疗现状
三阴性乳腺癌的矛盾：化疗敏感…但复发后侵袭性 更强且总生存率更差
无法进行靶向治疗（内分泌治疗或者曲妥珠单抗） 缺乏针对性的治疗指南 针对这一人群的前瞻性临床试验数据有限 TNBC常伴BRCA1突变，导致DNA链间交联的药
物如烷化剂、丝裂毒素C和铂类可能对TNBC作用 更明显。
蒽环类 紫杉类
氟尿嘧啶 铂类
三阴性乳腺癌无特异性化疗方案
新辅助化疗的目的
缩小肿瘤，降低分期，为手术创造条件（争取 更多的保乳机会）。
消灭微小转移灶，防止耐药细胞的产生，降低 肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。
判断肿瘤对化疗方案的敏感性，为后续治疗 （继续或更改化疗方案、手术时机与方式）提 供依据。
Liedtke C, et al. J Clin Oncol.2008;26(8):1275-1281
定义
三 阴 性 乳 腺 癌 （ TNBC ） ： ER- 、 PR（IHC＜1%）及HER2-～+ （IHC）或 基因无扩增（Fish）的乳腺癌亚型。
TNBC
占所有乳腺癌的10~17%。 侵润性癌中10%～24%为三阴性乳腺癌。
肿瘤分级高 组织病理学中最常见的是侵润性导管癌 罕见的病理组织学类型往往是三阴性乳腺癌：
三阴性乳腺癌≠Basal型乳腺癌
TNBC与基底细胞样乳腺癌（BLBC）不是等
同概念，有70-80%左右的交叉。
大 部 分 BLBC 也 是 TNBC ， 80% 的 TNBC 是 BLBC。
TNBC，部分为Normal like。
TNBC
Basal型乳腺癌，部分表达ER。
BRCA deficient
通过提高pCR而改善乳腺癌患者远期生存。
生存 (%)
新辅助化疗能否改变预后？
NSABP B-18
NSABP B-27
100
100
80
80
60
60
40
20
0 0
分组 n 死亡 HR p 非 pCR 598 266 pCR 86 14 0.32 <0.0001
2 4 6 8 10 12 14 16 手术后时间（年）
TNBC 53.0 66% 36.5% 54.6% 13% 33.9%
2.6years
Non-TNBC 57.7 28% 62.7% 45.6% 12% 20.4%
5years
P value <0.0001 <0.0001 <0.0001
0.02 0.77 <0.0001 <0.0001
Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007,13:4429-4434
BLBC
TNBC与BRCA1
20%的TNBC存在BRCA突变，特别是BRCA1。 70%的BRCA相关的乳腺癌基因表达谱类似于
BLBC，免疫组化染色与TNBC一致。 临床上，BRCA1相关乳腺癌与BLBC和TNBC有
以下共同点：
• 病理分化程度低。 • 临床进展快。 • 对DNA修复损伤剂敏感性增加。
三阴性乳腺癌新辅助化疗 如何积极追求pCR
广西医科大学附属肿瘤医院 广西壮族自治区肿瘤医院
乳腺外科 乳腺中心
刘剑仑
乳腺癌分子亚型
ER+
ER-
Luminal A Luminal B Luminal C
Normal breast like ERBB2+ Basal-like
PNAS 2001 ; 98 (19)10869–10874
时间 (月) pCR=ypT0/is ypN0 时间 (月)
Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.
专家共识
新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会， 对于可手术乳腺癌患者新辅助化疗和术后辅助 化疗生存期相似。
新辅助化疗达到病理完全缓解（pCR）患者的 生存期则明显提高。
TNBC的预后
93.1% 82.2% 68.3%
HR+ / Her2 HR- / Her2+
HR- / Her2 -
早期复发率高 + 内脏转移率高
5y-DFS相差20%±
TNBC与非TNBC临床特征与预后差异
Mean age Grade 3 T<2.0cm Node positivity Local recurrence Distant recurrence Time to recurrence
40
20
0 0
分组
n 死亡 HR p
非pCR 1857 490 pCR 397 42 0.36 <0.0001
2
4
6
8
手术后时间（年）
新辅助治疗后获pCR预示良好预后
Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:778–85
CTNeoBC荟萃分析： pCR与EFS/OS