虽对化疗敏感，但疾病进展 0.63 (0.52-0.77) 仍十分迅速，化疗联合生物 n=213** n=230** 制剂是否是更佳的选择？
10.3 (9.1-11.8) 0.87(0.71-1.07) 9.0 (6.7-10.6)
*在046所有随机分组患者及048随机分组至病灶可测量患者中计算ORR及PFS. **所有随机分组患者。
三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展

TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
St.Gallen 共识的乳腺癌分子亚型：
亚型
Luminal A
临床-病理学定义
ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki-67<14%且复发 风险低 ER阳性，HER-2阴性，PR阴性或Ki-67高或复 发风险高
健择联合紫杉醇：一线治疗

Байду номын сангаас
n=62
第一阶段：12例患者分两组(各6例)接受紫杉醇 175mg/m2联合健择1000mg/m2或健择1250mg/m2 以决定推荐剂量 第二阶段：另50例患者接受推荐剂量的健择 (1250mg/m2)联合紫杉醇175mg/m2

Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.

ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治 疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)

对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药 物治疗
对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一 线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具 有1类证据水平(1A)的标准治疗


对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合 化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应 相对较少，患者生活质量较高
I(40mg/m2 IV >3hq3w)+C(1g/ m2 po bid×14d q3w ) C(1250mg/m2 po bid ×14d q3w )
• MBC (N=1973) (046+048) • TNBC 443例
随机
TNBC汇总分析 (IC vs. C) •RR: 31% vs. 15% •PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治 疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2)

二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循 证医学证据
每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个 体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者 是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化 疗的反应 不主张大剂量化疗
–
TNBC的治疗进展

化疗
– – –

化疗联合EGFR抗体
– –
蒽环类与紫杉类 健择联合紫杉醇 卡培他滨联合伊沙匹隆

伊立替康联合西妥昔单抗 卡铂联合西妥昔单抗
化疗联合PARP1制剂

化疗联合抗血管生成剂
–
紫杉醇联合贝伐单抗
–
–
多西他赛联合贝伐单抗
化疗联合贝伐单抗
蒽环类与紫杉类

因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期 TNBC的一线治疗，但发现对TNBC的疗效欠佳
Rugo H, et al. 2008 SABCS Abstract: 3057.
C=卡培他滨；I=伊沙匹隆
卡培他滨联合伊沙匹隆： 三线治疗
TNBC亚组的治疗结果
IC (n=191*) ORR(%) PFS，中位(月) (95%CI) HR(95%CI) OS，中位(月) (95%CI) HR(95%CI) 31 4.2 (3.6-4.4) C (n=208*) 15 1.7 (1.5-2.4)
肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
–
淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)

ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治
疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
–
仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
–
紫杉醇联合贝伐单抗
–
–
多西他赛联合贝伐单抗
化疗联合贝伐单抗
紫杉醇联合贝伐单抗
一线治疗：E2100(多中心、开放、随机、对照、III期研究)
紫杉醇+贝伐单抗 患者(N=685) • 未接受过化疗 • MBC 随机 紫杉醇+安慰剂
TNBC亚组分析 P vs. P+B • PFS: 4.7个月 vs. 10.2个月 • HR=0.45 • 95%CI=0.33-0.61
DB7.5=D(100mg/m2 q3w) +B(7.5mg/kg q3w) DB15=D(100mg/m2 q3w) + B(15mg/kg q3w) D(100mg/m2 q3w)+安慰剂
O’Shaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207.
化疗联合贝伐单抗
RIBBON-2研究亚组分析
研究者决定化疗方案 HER2阴性局部复发 /转移性乳腺癌 接受过一次化疗 未接受过抗-VEGF治疗 N=684
紫杉类或
健择或 卡培他滨或 长春瑞滨
2:1
化疗+贝伐单抗
疾病进展后 允许交叉至 GCI组
R 化疗+安慰剂
分层因素： 化疗方案
紫杉醇90mg/m2 d1,8,15 q4w；175 mg/m2 d1,8, q3w；

TNBC的分型、特征及标志物

TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其 中前者占75%~80% TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强， 切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化 带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC 易发生远处转移有关
PR HER2 CK 5/6 + EGFR + c-Kit + P-cadherin + p53 + _ _ AR E-cadherin BRCA1 +

TNBC标志物表达情况
ER
_
_
_
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
TNBC的预后

预后极差，5年生存率不足15%
复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移 发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤 大小(>2 cm或<2 cm, p=0.02)、淋巴结状态(阳性 或阴性, p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后, p=0.001)相关
其他特殊类型 内分泌治疗耐药
定义

三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC

TNBC与基底细胞样乳腺 癌(BLBC)不是等同概念， 有70-80%左右的交集1,2,3,4
BRCA deficient
BLBC
流行病学
治疗策略
内分泌治疗非常关键
内分泌治疗+大部分需要化疗
Luminal B ER阳性，HER-2阳性，任何Ki-67，任何PR 内分泌治疗+化疗+靶向 靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物 化疗 内分泌治疗 化疗
HER-2阳性型 三阴性型
ER和PR阴性，HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性 内分泌治疗敏感
A. Brufsky , et al. 2011 ASCO. Abstract #1010

每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过 17万为三阴乳腺癌(TNBC)1
–
30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2

年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均 诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3 TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%， 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
健择联合紫杉醇：一线治疗

主要终点
–
缓解率提高25%的95%可信区间(CI)下限

次要终点
– – – –
中位缓解期 至肿瘤进展时间
中位生存期
1年及2年生存率
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇：一线治疗

给药方式
药物 剂量 (mg/m2) 途径 给药时间
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
平均化疗有效的时间 (周)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
12 9 4
蒽环类与紫杉类

疗效欠佳的原因
–
– –
这两类药物通常用于辅助化疗
大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 无疾病时间短
是否有更有效 的细胞毒药物 可供选择？
Chacon RD, et al. Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3.
P(90mg/m2 IV >1h qw ×3w)+B(10mg/kg q2w) q4w P(90mg/m2 IV >1h qw × 3w)+安慰剂 q4w
O’Shaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207.
多西他赛联合贝伐单抗
一线治疗：AVADO(多中心、双盲、随机、对照、III期研究)