TNBC的分型、特征及标志物
• TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样 型，其中前者占75%~80%
• TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭 性强，切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及 中心纤维化带，而中心纤维化及小部分淋巴 细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关
TNBC标志物表达情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治 疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2)
• 二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相 应的循证医学证据
• 每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要 遵循个体化治疗的原则。三线以后的治疗 ，应考虑患者是否具备良好的体能状态评 分(PS)及其对之前化疗的反应
• 不主张大剂量化疗
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治 疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)
• 对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细 胞毒药物治疗
• 对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展 者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗 。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治 疗
• 对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗 与联合化疗的总生存期无显著差异。但前 者的毒性反应相对较少，患者生活质量较 高
靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
定义
• 三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕激 素受体(PR)及HER2过度表 达或基因扩增的乳腺癌亚 型
• TNBC与基底细胞样乳腺癌 (BLBC)不是等同概念，有 70-80%左右的交集1,2,3,4
治疗策略
ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki-67<14%且复发 风险低
ER阳性，HER-2阴性，PR阴性或Ki-67高或复 发风险高
内分泌治疗非常关键 内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性，HER-2阳性，任何Ki-67，任何PR
内分泌治疗+化疗+靶向
ER和PR阴性，HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性
蒽环类与紫杉类
• 疗效欠佳的原因
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al. Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3.
健择联合紫杉醇
一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研 究
NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
• 激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅 助治疗推荐
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移 灶≤2 cm)的患者：
• 肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对 pN1mi者考虑化疗；
• 肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) • 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
– 伊立替康联合西妥昔单抗 – 卡铂联合西妥昔单抗
• 化疗联合PARP1制剂来自蒽环类与紫杉类• 因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期 TNBC的一线治疗，但发现对TNBC的疗效 欠佳
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12 9 4
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
• ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分 泌治疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治 疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者： 考虑内分泌治疗试验
三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
• TNBC的定义及流行病学 • TNBC的分型、特征及标志物 • TNBC的预后 • TNBC的治疗进展
St.Gallen 共识的乳腺癌分子亚型：
亚型 Luminal A
Luminal B
HER-2阳性型 三阴性型 其他特殊类型
临床-病理学定义
TNBC
BRCA deficient
BLBC
流行病学
• 每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其 中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
• 年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的 平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌 为58岁3
• TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达 39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左 右4
• 入组标准
– 日本MBC或无法手术的局部晚期BC患者 – 接受含蒽环类化疗作为新辅助/辅助化疗后疾病
进展 – 未接受过针对转移病灶的化疗 – 入组前新辅助/辅助化疗(包括紫杉类)必须超过
12个月
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇：一线治疗
• n=62 • 第一阶段：12例患者分两组(各6例)接受紫
杉醇175mg/m2联合健择1000mg/m2或健择 1250mg/m2以决定推荐剂量 • 第二阶段：另50例患者接受推荐剂量的健择 (1250mg/m2)联合紫杉醇175mg/m2
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注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
TNBC的预后
• 预后极差，5年生存率不足15% • 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者
脑转移发生率高，可迅速出现远处转移而 导致死亡
• 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与 肿瘤大小(>2 cm或<2 cm, p=0.02)、淋巴结 状态(阳性或阴性, p=0.0001)和月经状况(绝 经前或绝经后, p=0.001)相关
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方 案无效或ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治 疗
TNBC的治疗进展
• 化疗
– 蒽环类与紫杉类 – 健择联合紫杉醇 – 卡培他滨联合伊沙匹隆
• 化疗联合抗血管生成剂
– 紫杉醇联合贝伐单抗 – 多西他赛联合贝伐单抗 – 化疗联合贝伐单抗
• 化疗联合EGFR抗体