6. 凋亡小体 7. 生化特点
8. DNA电泳
坏死
凋亡
病理性,非特异性 强烈刺激,随机发生
生理性或病理性，特异性 较弱刺激，非随机发生
无
有
细胞结构全面溶解、破坏、细 胞膜及细胞器相对完整细胞
胞肿胀
皱缩，核固缩
溶酶体破裂，局部炎症反应
溶酶体相对完整，局部无炎 症反应
无
有
被动过程,无新蛋白合成,不耗 主动过程，有新蛋白合成，
26
Fas配体是三肽链，与Fas结 合后，使Fas成为三聚体，通过一 个衔接子和caspase-8结合，活化 caspase-8，启动下游的信号转导 通路，最终介导细胞凋亡。
27
PTP：线粒体通透性转换孔；Apaf：凋亡蛋白酶激活因子；AIF：凋亡诱导因子28
（三）细胞凋亡的执行
✓Caspases ✓内源性核酸内切酶 ✓其他：组织型转谷氨酰胺酶
族的成员，包括Fas、TNFR1、死亡受体3-5 （death receptors，DR3\4\5）； （3）线粒体结构和功能的改变，凋亡早期可见线 粒体跨膜电位的明显下降； （4）钙稳Leabharlann 失调，激活核酸内切酶等。25
（二）凋亡的信号转导系统：
1、Fas蛋白介导的凋亡通路 2、线粒体介导的凋亡通路（最重要） 3、内质网介导的凋亡通路
3
第二节
——Apoptosis
Apoptosis
•由希腊词Apo和ptosis构成，意为分离与脱落 •花瓣的凋谢或树叶的枯落
或细胞脱落离体 或细胞裂解为若干凋亡小体
5
凋亡的概念
由体内外因素触发细胞内预存的死亡程 序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡 （apoptosis),是程序性死亡（programmed cell death,PCD)的形式之一。
29
（四）凋亡相关基因
1、抑制凋亡（Bcl-2） 2、促进凋亡（wtp53） 3、双向调节
30
Bcl-2家族
Bcl-2 B淋巴细胞瘤白血病-2基因的缩写形式， 是第一个被确认为有抑制凋亡作用的基因。
Bcl-2抗凋亡的主要机制： 1.直接抗氧化； 2.抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质，如cytC，AIF； 3.抑制促凋亡性调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用； 4.抑制凋亡蛋白酶的激活； 5.维持细胞钙稳态。
9
一 概述
细胞凋亡的概念 细胞凋亡的生理和病理意义 细胞凋亡的形态学和生化学改变 细胞凋亡与坏死的区别
坏死 炎症
凋亡
凋亡小体 吞噬
11
细胞凋亡的形态学改变
包括以下典型改变： 空泡化 固缩 出芽 边集 凋亡小体
12
细胞凋亡的形态学改变
（The morphologic characteristics of apoptosis） 凋亡细胞表面微绒毛消失，与周围细胞分离 胞膜空泡化（Blebbing）、细胞固缩（Condensation） 出芽和染色质边集 凋亡小体（Apoptotic body）
✓在凋亡中的主要作用
①灭活细胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；
②直接作用与核膜下lamins构成的板层结构，使崩解并导致染
色质浓缩；
③分解与细胞骨架构成相关的蛋白，使细胞结构重组，形成凋
亡小体；
④瓦解核结构成核碎片。
18
细胞凋亡与坏死的区别
1. 性质 2. 诱导因素 3. 基因调控 4. 形态变化
5. 炎症反应
23
（一）细胞凋亡信号
1．生理性信号：糖皮质激素、甲状腺素、TNF等 诱导凋亡；睾丸酮不足、促肾上腺皮质激素不足 促进凋亡。
2.病理性信号：生物及化学毒素、病毒感染、射 线、应激和化疗药等。与有害因素的种类、强度、 和持续时间有关。
24
病理性信号
✓通过以下环节：
（1）氧化应激的作用，活性氧生成增多； （2）死亡受体的激活，是一组TNF受体基因超家
细胞凋亡的过程与调控
1、 凋亡信号 2、 凋亡信号转导 3、 细胞凋亡的执行 4、 细胞凋亡的基因调控 5、 吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬
22
细胞凋亡的调控
1、 细胞凋亡调控相关的信号 2、 细胞凋亡调控相关的信号转导通路 3、 细胞凋亡调控相关的基因 4、 细胞凋亡调控相关的酶 5、 吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬
第十一章 细胞增殖和凋亡
异常与疾病
1
第一节 细胞增殖异常与疾病 第二节 细胞凋亡异常与疾病
2
细胞增殖、分化和凋亡
✓正常情况下，多细胞生物的细胞有序进行 着增殖、分化或凋亡过程。
✓在增殖、分化或凋亡的任一环节发生障碍， 将使机体内特定的细胞、组织乃至器官产 生结构、功能或代谢的异常，导致疾病发 生。
APL
Apoptosis
13
凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜)
1
2
3
7
6
5
4
1、细胞变形，空泡化，出现固缩； 2、核仁裂解；
3、染色质边集，边缘成半月形； 5、核裂解； 7、形成泡状凋亡小体
4、核固缩； 6、出芽；
14
细胞凋亡的形态学改变
✓染色质边集：是指细胞凋亡晚期核质高度 浓缩融合成团，染色质集中分布在核膜的 边缘，呈新月形或马蹄形分布的现象。
✓凋亡小体: 胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆 和或核碎片，形成泡状小体，是凋亡细胞 特征性的形态学改变。
15
2、细胞凋亡的生化学改变
•内源性核酸内切酶激活及其作用 • DNA的片段化“梯”状条带
•凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用
16
17
Caspase家族
✓定义
天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶，是一组对底物天冬氨酸部位 有特异水解作用，活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。家族成员 以序号区分为caspase1-14。可分为启动型(8-10)和效应型 (3\6\7)两类。
能
耗能
弥散性降解，电泳呈均一DNA DNA片段化（180-200bp）,
片状
电泳呈“梯”状条带 19
凋亡的过程——死亡程序
凋
凋
cAMP
亡
亡 诱 导 因
受 体
Ca2+ 神 经
死 亡 信
酰号
相 关 基 因
DNase
激活
Caspaes
激活
巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞
素
胺
激
活
信号转导
激活
执行
清除
20
二 细胞凋亡的过程与调控
6
细胞凋亡的生理意义
确保正常发育、生长 维持机体内环境稳定 发挥积极的防御功能
7
细胞凋亡的病理意义
凋亡不足——该“死”的细胞未死
❖肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等
凋亡过度——不该“死”的细胞死了
❖爱滋病（淋巴细胞）、老年性痴呆（神经元）、心肌 缺血/再灌注损伤等
8
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺 尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约 翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方 面的研究荣耀地获得诺贝尔生理与医学 奖。