症，贪食症 睡眠性活动 慢性疼痛
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Stahl SM. In: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2000:135-197.
● 增强NE 和5-HT 功能可以加强
中枢的疼痛抑制
后角
ACC=前扣带回； PAG=导水管周围灰质 (5-HT); 疼痛神经递质 DLPT=脑桥被盖背外侧(NE); RVM=延髓头端内侧区； (5HT)T=丘脑; H=下丘脑 Fields HL, et al. Ann Rev Neuro. 1991;14:219–245; Fields HL, et al. Textbook of Pain. 4th ed.1999: 310.
疼痛抑制
疼痛与抑郁症的神经生物学联系
生物学标记物（疼痛和抑郁症） 脑脊液中5-羟吲哚乙酸降低 血小板中单胺氧化酶降低 皮质醇分泌过多 血清和尿中褪黑素降低 地塞米松抑制试验异常 快速眼动睡眠潜伏期缩短
抑郁和慢性疼痛的联系
5-HT 和NE 是脑内调节情 绪的主要递质。
5-HT 和 NE 是痛觉下行 通路的主要神经递质，是 体内止痛系统的一部分。
一、抑郁障碍发病的生物学模式
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单胺神经递质假说
突触间隙单胺类神经递质减少，引起抑郁。
正常神经生理
抑郁病理生理 (单胺类递质不足)
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5-HT对NE和DA释放的调节
突触前NE 神经元
MAO
前体
多巴胺突触前5-HT 神经元
去甲肾上腺素 五羟色胺
五羟色胺
情绪
抑郁是导致自杀的最主要原因1
• 在所有的抑郁症病人 中，10%-15%的抑郁症病人 自杀致死； • 三分之二的抑郁患者 表现有自杀观念。
1. Educational Program on Depressive Disorders. WPA/PTD. 1997
抑郁症的发病机理
1、单胺类假说 2、神经可塑性 BDNF 3、神经内分泌学说 HPA轴 4、遗传，心里社会环境因素 5、生物节律紊乱 前额叶，视交叉上核（SCN） 6、脑内结构异常
疼痛调节：5-羟色胺与去甲肾上腺素
● 神经性疼痛与痛觉上行通路的
下行调节机制导水管周围灰质（PAG） 间接控制脊髓后角的疼痛传导
兴奋增强和抑制降低有关 ● 下行通路调节上传信号 ● 去甲肾上腺素 (NE) 和五羟色
AC C
T H
胺 (5-HT)是痛觉下行抑制通路 的主要神经递质
PAG
杏仁核 DLPT 疼痛易化
阿片类
–
皮层 外侧下丘脑 丘脑 杏仁核 脊髓
NE
5-HT –
谷氨酸
P物质
+
γ-氨基丁酸 中间神经元
–
A纤维 痛觉感受器
A, c纤 维
抑郁和疼痛：5-羟色胺和去甲肾上腺素
前额叶 皮质
边 缘系统
5-羟色胺通路
去甲肾上腺素通路
中缝核
Blier P, Abbot FV. J Psychiatry Neurosci. 2001;26:37–43.
综合医院焦虑抑郁的诊治
抑郁症是不可忽视的疾病1
WHO总干事布伦特兰女士在中 国/WHO精神卫生高层研讨会上指 出“在中国当前的精神疾病中，最 重要的是抑郁症/自杀、精神分裂症 、癫痫、精神发育迟滞和老年性痴 呆”。
WHO倡议“各国携起手来，推 动精神卫生”，并将发起 “全世界 防止抑郁症/自杀、精神分裂症和癫 痫运动”。
1. Management of anxiety disorders: the added challenge of comorbidity, Dunner D L. Depression and Anxiety, 200111;13:57-71
2. Zajecka J M, Ross J S.Management of comorbid anxiety and depression. J Clin Psychiatry 1995; 56 (Suppl 2): 10–13
五羟色胺5-HT
强迫症状 情绪低落
焦虑、抑郁和躯体症状相互伴随
焦虑
• 过度担忧 • 神经系统症状
(头晕、震颤) • 大汗 • 口干 • 坐立不安 • 呼吸急促
躯体症状
睡眠障碍 食欲改变 心血管系统 消化系症状 疲倦 各种疼痛 月经紊乱 性功能障碍
抑郁
• 抑郁心境 • 没有快乐感 • 自卑自责 • 无价值感 • 罪恶感 • 自杀观念
神经递质不足相关的临床症状
多巴胺DA
快感缺失 原动力缺失 冷淡，漠不关心
去甲肾上腺素NE
没精打采，嗜睡 警觉性下降
注意力下降
认知功能损害—— 反应\计算\分析综 合判断\执行能力迟 缓\下降
Stahl. Essential Psychopharmacology. 2000. Foote et al. In: Bloom et al. Psychopharmacology. 1995.
再摄取泵
易激惹TCA
神经传导增加
调节情绪的神经递质
NE
NE不足
注意损害 精神集中困难 工作记忆缺陷 信息整合
过程缓慢 抑郁心境 精力兴趣 精神运动性迟
滞、疲倦 丧失热情、社
会退缩
焦虑易激惹
心境情绪 认知功能
动机
驱动力
DA
性 食欲 攻击
5-HT
5-HT不足
抑郁心境 焦虑 惊恐 恐惧症 强迫症 食欲，暴食
调节疼痛的神经环路
杏仁核，导水管周围灰质 (PAG), 桥脑背外侧核 (去 甲肾上腺素能神经元）和延髓头端腹内侧区 (五羟色胺 能神经元)
延髓头端腹内侧区（RVM） 有两种细胞：
“on cells”, 易化痛觉 “off cells”，抑制痛觉
这些细胞正常情况下抑制对周围刺激的知觉；当五羟 色胺和/或去甲肾上腺素耗竭时这种抑制作用减弱。
1. 季建林. 中国医学论坛报 1997;24(41):14
抑郁是危险的疾病
1998年由世界卫生组织提供 的调查资料表明，抑郁已成为导 致中国疾病负担最大的第2号疾 病，位列心血管疾病以及恶性肿 瘤之前，说明抑郁除了减少生命 年限之外，更能损害患者的工作 、学习和生活能力*。
* 张明园. 上海精神医学 2000;12(1):1-2