超短效：琥珀胆碱： ED95=0.25，起效 时间约为60s，作用时间为5-10min 短效：米库氯铵 中效：维库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库 铵、罗库溴铵 长效：泮库溴铵、哌库溴铵
3.按照化学结构：
甾体类：维库、罗库、泮库、哌库溴铵 苄异喹啉：顺式、阿曲库铵、米库氯铵
第一节 概 述
局麻药
一、理想条件 二、构效关系和分类 三、作用机制 四、药理作用 五、影响因素 六、体内过程 七、不良反应 八、临床应用
☆ 局麻药毒性反应的预防措施
关键在于

尽量减少局麻药吸收入血； 提高机体耐受性。 使用安全剂量； 加入血管收缩药； 回抽原则，避免血管内意外给药； 警惕中毒先兆，如突然入睡、多语、惊恐、肌 肉抽搐； 麻醉前纠正病人病理状态，如高热、低血容量、 心衰、贫血、酸中毒；术中避免缺氧和CO2蓄积。
1. 竞争性阻滞
（1）非去极化阻滞：
back1
N2受体阻断药 受体构型不变，离子通道不开放，不能产生去 极化
（2）去极化阻滞：
N2受体激动药 受体构型改变，离子通道开放，产生持久的去 极化（Ⅰ相阻滞） 长时间作用后，突触后膜上的N2胆碱受体不能 对ACh起反应，此时，神经肌肉的阻滞方式已由 去极化转变为非去极化（Ⅱ相阻滞或脱敏感阻 滞）
2. 非竞争性阻滞
（1）
开放型阻滞：阻塞通道内口
（2）脱敏感阻滞：受体对激动药开放离子通道的作用
不敏感 特点：受体构型不变，离子通道不开放
表现：持续应用激动药，受体敏感性进行性下降
产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间过长， 伍用药物等。
back2
图 解
肌 颤 搐 抑 制 百 分 率 %
0 25 50 75 100 起效时间 临床时效 总 时 效 恢复指数 时间(h) 100 肌
颤 75 搐 恢 50 复 25 百 分 0 率 %
（二）药理作用及不良反应
1、不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同
躯体肌和四肢肌对肌松药敏感性高 喉内收肌和膈肌的肌松起效时间比拇内收肌快 监测：刺激尺神经引起的拇内收肌的收缩反应
4、为非去极化肌松药可拮抗，但为抗AChE药增强
5、剂量过大，长时间用药可出现脱敏感阻滞（Ⅱ相 阻滞）， T4:T1≤0.7或 ≤0.5
受体被阻断75%以上时，肌颤搐才开始减弱；
受体被阻断95%左右时，肌颤搐才完全抑制；
（一）基本概念：
1. 起效时间：给药→最大肌松效应 2. 临床时效：给药→肌颤搐恢复25% 3. 总时效：给药→恢复95% 4. 恢复指数：恢复时间（25% →75%） 5. ED95（肌松药效价强度指标）：指在N2O、巴比妥类和 阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的 药量。
分 类
1.根据作用机制可分为：
去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants)， 如琥珀胆碱 非去极化型(nondepolarizing muscular relaxants)，如泮库溴铵、哌库溴铵、维库溴铵、
罗库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库铵、米库氯
胺等。
2.按时效分为：
消除：
主要经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯
铵（长） 主要经肝、胆消除：罗库溴铵、维库溴铵（中） 霍夫曼消除：阿曲库铵， 顺式阿曲库铵 主要经假性AChE：米库氯胺、琥珀胆碱
五、理想肌松药应具备的条件
肌松作用快、强、短；
消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等；
反复应用无蓄积性和耐受性；
一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制 三、药效动力学 四、药代动力学 五、理想的肌松药应具备的条件
一、神经肌接头的兴奋传递
N2受体——配体门控离子通道
二、作用机制
1.竞争性阻滞
主要作用部位均在突触后膜，与ACh竞争受体 上α蛋白亚基的ACh结合部位，阻滞方式不同
2.非竞争性阻滞 3.作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体
2、阻断N1-R、M-R（分子结构与ACh相似）
自主神经系统反应；（神经节阻滞） 心血管系统反应；（抗迷走作用）
3、组胺释放作用：BP↓，HR↑，毛细血管通透性↑，
肺水肿和支气管痉挛
4、无中枢作用
四、肌松药的药代动力学
季铵盐：口服吸收慢而不规则，不易通过血脑屏障
分布：细胞外液，呈二室模型
非去极化肌松药：
短时效：米库氯胺
中时效：维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵、 顺式阿曲库铵 长时效：泮库溴铵、哌库溴铵
一、去极化肌松药
【特点】 1、首次注射肌松前一般有肌纤维成束收缩（肌颤） 2、对强直刺激或四个成串刺激肌颤搐不出现衰减， T4:T1＞0.9
3、对强直刺激后单刺激肌颤搐不出现易化
骨骼肌松弛药
（skeletal muscular relaxants）
麻醉药理学教研室 王 丹
概
念
骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”，是选择性作 用于神经肌接头，与突触后膜上的N2（NM）受体 相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递， 从而产生肌肉松弛作用。
第十五回 杨志押送金银担 吴用智取生辰纲 那七个客人从松树林里推出这七辆江州车儿，把车子上枣 子都丢在地上，将这十一担金珠宝贝都装在车子内，遮盖 好了，叫声“聒噪”，一直望黄泥冈下推去了。杨志口里 只是叫苦，软了身体，挣扎不起，十五个人眼睁睁地看着 那七个人把这金宝装了去，只是起不来，挣不动，说不得。
3. 其他
作用于突触外和突触前ACh受体
突触外ACh受体
正常人少见
肌纤维失去神经支配等病理情况下大量合成
突触前ACh受体
受体兴奋时，使ACh囊泡成为可释放型囊泡
正反馈调节，使肌纤维适应高频刺激
非去极化肌松药可阻断突触前膜受体，减缓 ACh由储存部向释放部转运，使ACh释放减少
三、肌松药的药效动力学
其代谢产物无肌松作用和不良反应；
无组胺释放作用，对心血管系统无不良作用； 作用机制为非去极化型； 有合适的拮抗药。
六、临床应用
用于气管插管； 麻醉中肌松的维持，复合麻醉； 用于控制严重惊厥，强直； ICU病人：消除自主呼吸，降低氧耗
第二节 常用的骨骼肌松弛药
去极化肌松药：琥珀胆碱