>12时，应用醋酐作为溶剂
2(CH3CO)2O
(CH3CO)3O+ + CH3COO醋酐合乙酰氧离子
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性 在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃 显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满 意测定结果。
2.酸根的影响
冰醋酸中的酸性:HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3
若供试品为氢卤酸盐再加5% 醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml
(三) 问题讨论 1.适用范围:pKb>8的有机弱碱及其盐类的含量测定
pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法
※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法
药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂
为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本要求
一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和 性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、 检查和含量测定的原理与特点 。 二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质 的结构、危害、检查方法与含量限度 三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定 性的主要因素、体内样品与临床监测方法
λmax310nm
220
260
300nm
310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸收
采用UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如： 肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.20 重酒石酸去甲肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
第一节 结构与性质
一、基本结构与典型药物
* R1－CH－CH－NH－R2· HX OH R3 拟肾上腺素类
HO HO
OH * CH2NHCH3 C H 肾上腺素
HO HO
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
当被臵换出的酸的酸性较强，则此臵换反应无 法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预 先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的 卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。
3.滴定剂的稳定性
溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度 和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品 与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过 10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以 N0 校正 N1 1 0.0011(t1 t0 ) 0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数 温差超过10℃时，应重新标定
4.终点指示方法
常用电位法和指示剂法。 电位法：玻璃电极为指示电极 饱和甘汞电极为参比电极 指示剂：结晶紫（crystal violet，CV） 碱性 酸性 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄
N能键合多个质子，表现为多元碱
在滴定不同强度的碱时，终点颜色变化不同。 较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点； 较弱的碱应以黄绿色或黄色为终点。 最好以电位滴定法作对照，以确定终点的颜色。 同时应作空白试验以减少滴定终点误差。
五、吸收光谱特征 例如：盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm 详见 P226 A =0.50
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，
若氢化不完全，易引入酮体杂质。
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
肾上腺素酮
肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线
•苯环
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应
Ar-OH＋FeCl3 详见P224 络合显色 多为绿色 ＋ 碱液 紫色/紫红色
二、与甲醛－硫酸反应
在此试剂中形成醌式结构而显色
药物 肾上腺素 甲醛-硫酸 红色
重酒石酸去甲肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
淡红色
玫瑰红→橙红→深棕红 棕色→暗紫色
三、还原性反应 具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化 而显色 酸性下：
3.硫酸沙丁胺醇的测定
相当于［B］的H2SO4盐，可直接滴定至其硫酸氢盐， 加醋酐提高碱性
二、溴量法
适用：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素 基本原理：具苯酚结构，酚羟基的邻对位H为活 泼H，能与过量的溴定量发生溴代反应
3 定、过量 剩余
结果用空白试验进行校正
三、 UV与比色法
1.UV：结构中苯环具有紫外吸收
肾上腺素 肾上腺素红（血红色） 棕色
H 2O 2
I2 Na 2S 2O3
盐酸异丙肾上腺素 异丙肾上腺素红
重酒石酸去甲肾上腺素
pH3.56 酒石酸 氢钾饱 和溶液
肾上腺素
深红棕
盐酸异丙肾 上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2 Na2S2O3
5’
紫色 无色/微红/淡紫
互相区分
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH 盐酸异丙肾上腺素
无酚羟基 盐酸克仑特罗
CH OH
H C NH CH3
HCl CH3 ·HCl
盐酸麻黄碱
二、主要理化性质 弱碱性 酚羟基 特性 •烃氨基侧链为仲 胺氮，显弱碱性 •邻苯二酚/酚羟 基，FeCl3反应， 易氧化
化学性质
芳伯氨基 光学活性 •手性碳原子，具 特性 有旋光性 紫外吸收 •盐酸克仑特罗
2.比色法：
利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色， 如：盐酸克仑特罗栓 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络合显色， 进行比色测定，如：盐酸异丙肾上腺素注射液、 盐酸多巴胺注射液 四、HPLC
肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射 液等
第五节 体内药物分析
动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定
HPLC
HPLC-MS/MS
用于动物源性 食品肌肉和
内脏的检测
法定方法
专属性好、选 择性强 缺点:样品处理 时间长、繁琐
练习与思考
简答题：
1. 简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的
实验条件？
2. 简述苯乙胺类拟肾上腺素药物的基本理化性
质和鉴别法？
3. 瘦肉精（盐酸克伦特罗）的危害与检测
(一) 基本原理 BH+A+HClO4 BH+ClO4 +HA
游离碱类盐
被臵换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 因此，要根据不同情况采用相应测定条件
(二) 一般方法 高氯酸滴定液 供 试 品 + 冰 醋 酸 结 果 以空白试验 校正
10ml-30ml
四、 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄
碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别
盐酸麻黄碱 +CuSO4 + NaOH→ 蓝紫色 乙醚 醚层 (紫红色)
盐酸去氧肾上腺素· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 紫 色· · · · · · · · · · · · · · · 无色
非水滴定法测定有机碱含量的优点 1．在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐 类，都可按非水法测定 2．由于有机溶剂的电离常数低，用于少量样品的 滴定也有明显的终点 3．方法简便、快速，样品取量少，结果也较准确
本类药物的原料药多采用此法。 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐，可直接滴定 2.盐酸异丙肾上腺素的测定 相当于［B］的盐酸盐，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定
二、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性 非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强 相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿
ห้องสมุดไป่ตู้
2009
2011年，央视 3· 15特别行动 《“健美猪”真 相》曝光双汇 子公司收购含 “瘦肉精”猪 肉
盐酸克仑特罗
平喘药
非兽药
非饲料添加剂
使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到 提高瘦肉率的效果。
中毒：肌肉颤动、心悸、心律失常、心动过速
检测方法 GC-MS
色谱高效快速 分离+质谱高灵 敏度定性