)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质：
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合（FeCl3） 易氧化呈色
4. 其他取代基（如芳伯氨基）
水分的影响： 冰醋酸及高氯酸中含有水分，影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性： 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点，受温度影响大。温差10度以内校 正浓度，超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确，但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫：
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1：苯环取代基
R2 , R3 ：脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为： HClO4 ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3。
该法为半微量法。 中国药典（2010年版）方法：精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解， 加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高 氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结 果用空白试验校正。
酸式
紫 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄 黄
滴定不同的碱性药物时终点颜色不 同，方法设计时应先用电位法确定终点 的颜色。
特点： 简便、快速、准确、精密、取样量小，
测定的是生理活性部分。 有酸性或碱性成分存在时会影响，选
择性差，不能直接用于制剂分析，一般用 于原料药测定。或提取分离后测定。
（一）原料药的测定 1. 有机弱碱的测定：
色谱条件： 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相： 硫酸氢四甲基铵溶液-甲醇（95：5） （用1mol/LNaOH溶液调pH至3.5） 检测波长：205nm
3. 盐酸苯乙双胍中有关物质的检查
检查方法： 纸色谱法（PC）分离后，甲醇萃
取，照分光光度法于232nm波长处测 定吸收度，控制吸收度以控制有关物 质的量。
肾上腺酮%
E 1% 1cm
A L
100
V
100%
W
0.05 1
453 1 100 2.0 1103
100%
0.06%
二、光学纯度的检查
测定比旋度值进行光学纯度检查； 色谱法或电泳法分离分析对映体， 进行光学纯度检查。
三、有关物质检查 来源: 原料，中间体，副产物 一般方法：TLC的自身稀释对照法
2. 肾上腺素中有关物质的检查 — HPLC
不加校正因子的主成分自身对照法
为了保证被测组分和杂质完全分离， 用预先处理过的样品（使杂质产生）做色 谱的系统适应性，被测组分与杂质的分离 度应满足一定要求。
（1）供试品溶液的制备 （2）对照品溶液的制备 （3）氧化破坏溶液的制备 （4）系统适用性试验溶液的制备 （5）系统适用性试验 （6）有关物质的检查 （7）结果的判断
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性。 有机碱药物碱性很弱，在水溶液中 以酸直接滴定没有明显的突跃，但在非 水酸性介质中相对碱性增强，可滴定。
PKb≤10的弱碱在冰醋酸中可被拉 到同等Ac-水平（PKb = 5.69）。
HClO4、HCl、H2SO4、HNO3在H2O 酸强度几乎相等，都拉平到同等H3O+水 平。
1. 溶剂：冰醋酸、乙酸酐等
该法主要用于10-13< Kb<10-8有机碱、 及其盐类，有机酸碱金属盐的含量测定。
PKb = 8-10： PKb = 10-12： Kb ＜ 10-12：
冰醋酸 冰醋酸、醋酐混合液
醋酐
加入醋酐应防止氨基被乙酰化，操
作中应加冰醋酸溶解样品后，在放冷条
件下加醋酐。
2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液
5. UV与IR
第二节 鉴 别
一、三氯化铁呈色 二、甲醛-硫酸呈色 三、氧化反应 四、UV、IR
五、Rimini反应
脂肪伯氨基 亚硝基铁氰化钠， △ 红紫色
无醛丙酮，NaHCO3
脂肪族伯胺专属反应，如重酒石酸间羟胺
H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3 HO
六、双缩脲反应
H
C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
H2SO4
2
硫酸沙丁胺醇
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl
OH
NH NH
盐酸苯乙双胍
Cl H2N
盐酸麻黄碱
CuSO4 OH-
蓝紫色
乙醚
醚层紫红色 水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素
CuSO4 OH-
蓝紫色
乙醚
醚层不显色
可与盐酸麻黄碱相区别。
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体 来源: 酮体 氢化还原
药物
原理: 310nm
有吸收
310nm 无吸收
方法: 规定药物在310nm处吸收度的限量
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素 中检查肾上腺素酮的方法为：取本品，加 盐 酸 溶 液 （ 9→2000 ） 制 成 每 1ml 中 含 2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸 收度不 得超过 0.05， 已知肾 上腺素 酮在 310nm 波 长 处 的 百 分 吸 收 系 数 为 453 ， 肾 上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺 素酮的限量。
HPLC的主成分自身对照法
1. 盐酸去氧肾上腺素中有关物质
TLC 自身稀释对照法 薄层条件： 硅胶G板 异丙醇-三氯甲烷-浓氨（80：5：15） 重氮苯磺酸试液显色
避光操作。取本品，加甲醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液， 为供试液；精密量取适量，加甲醇稀释 成每1ml含约0.10mg的溶液，为对照液。 照薄层色谱法试验，分别点样10ul，展 开，晾干，显色。供试品如显杂质斑点， 与对照液主斑点比较，颜色不得更深。