第七章 苯乙胺类药物的分析
第一节、苯乙胺类药物的基本结构
R1 C*H CH NH R2 OH R3
R1:苯环的3，4位上有2个邻位的酚羟基，属于儿茶 酚胺，R2,:H、CH3、异丙基、叔丁基等，R3： H、 CH3含H药物居多。
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
H
C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
盐酸多巴胺
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸特布沙林等药物 检查方法：TLC
TLC法检查有关物质
例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇
检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的 溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀 释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两 种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－ 氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重 氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶 液的主斑点比较，不得更深。
紫外特征吸收
药物
溶剂
浓度 (mg/ml)
λnm (nm)
吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水
0.10 272
盐酸异丙肾上腺 水 素
0.05 280
0.50
盐酸多巴胺
0.5%硫酸 0.03 280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐 0.25 酸
263, 270
盐酸苯乙双胍 水
0.01 234
0.60
盐酸克伦特罗 0.1mol/L盐 0.03 243, 296
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
检查的杂质 溶剂
样品浓 度 (mg/ml)
测定波 长(nm)
A
肾上腺酮 HCl(9→2000) 2.0
310 不得过0.05酸去甲肾上腺 去甲肾上腺
素
酮
水
盐酸异丙肾上腺素 酮体
水
2.0
310 不得大于0.20
2.0
310 不得大于0.05
检测蛋白质等物质的特异性反应，与双缩脲 试剂作用,产生紫色反应.
ChP(2010): 鉴别麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素
盐酸麻黄碱
NaOH +CuSO4
紫色
乙醚
乙醚层紫红色
水层蓝色 盐酸去氧肾上腺素 NaOH +CuSO4
紫色
乙醚层不显色 乙醚
水水层层蓝紫色色
5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应
4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶 于有机溶剂，其盐可溶于水
5.紫外吸收特性 具有苯环特征吸 收带，根据吸收波长进行定性、定 量。
6. 取代基：苯环上的取代基，如具 芳伯氨基的盐酸克仑特罗，盐酸氨 溴索； 可用重氮化—偶合反应鉴 别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
第二节 鉴别试验
1. 三氯化铁反应（表7-2）
2.0
310 不得大于0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 不得大于0.06
（二）光学纯度的检查 大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分
子结构中存在手型碳原子，具有光学 活性特征。需要做光学纯度检查。 检查方法：比旋度值测定
药物
溶剂
肾上腺素
HCl(9→20 00)
盐酸去氧肾上腺 素
水
重酒石酸去甲肾 上腺素
酚 羟 基 F e 3 + 配 位 显 色 碱 性 F e 3 + 氧 化 紫 色 或 紫 红 色
绿色
2. 氧化反应：多数具有酚羟基，易被I2，H2O2， K3Fe（CN）6等氧化而呈现不同颜色。
3. Chp（2010）肾上腺素，盐酸异丙肾上腺素， 重酒石酸去甲肾上腺素，均利用该反应作为定 性鉴别反应。
HO
H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3
重酒石酸 亚 间 硝 羟 基 胺 铁 丙 氰 酮 N 化 aH 钠 3 红紫色
6. UV与IR (表7-3）
紫外、红外吸收特性进行定性、定量分 析。
ChP收录利用UV鉴定苯乙胺类拟肾上 腺素（表7-3）
IR是专属性鉴别，作为此类药物的鉴别 方法之一。
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H CCH2NHC(CH3)3 H2SO4 OH
2
硫酸沙丁胺醇
盐酸麻黄碱
盐酸氨溴索
结构与性质
1. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁 反应，可与金属离子配位成色,易被空气、 光、热氧化，色泽变深，碱性溶液下易变 色。
2.具有脂烃氨基侧链，氨为仲氨氮，显弱 碱性。
3. 手性碳原子，具旋光性，可用于分析鉴 别。
红外特征吸收酸：上述药物还可采用红外吸收光谱进
硫酸行沙鉴丁别胺。醇 水
0.08 274
第三节、杂质检查 (p226-228) （一）酮体的检查
杂质来源 生产过程中存在酮体氢化还原 制备工艺，氢化不完全易引入酮体残存。
检查方法 UV法（含量测定法）
检查原理 利用酮体在310nm波长 处有最大吸收，而药物本身在此波长 处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液 在310nm波长处的吸收度限制酮体的 量。
4.
肾上腺素
聚放合置
酸性，I2氧化 肾上腺素红
棕色多聚体
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
酸性，I2氧化
盐酸异丙肾上腺素
Na2S2O3
淡红色
盐酸异丙肾 上腺素红
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
酸性，I2氧化
无色
3. 与甲醛—硫酸反应 4. 酚羟基取代的药物，可与甲醛在硫酸中反应
形成具有醌式结构的有色化合物。
肾 上 腺 素 药 物 甲 硫 醛 酸 反 介 应 质 醌 式 有 色 物 质
颜色:红色或紫红 重酒石酸去甲肾上腺素:玫瑰红-橙红-深棕色
4.芳环侧链有氨基醇-双缩脲反应 双缩脲试剂：
0.1 g/ml NaOH 试剂A ,0.01g/mLCuSO4试剂B
水
盐酸麻黄碱
水
盐酸伪麻黄碱 水
样品浓度 (mg/ml) 20
20
50 50 50
比旋度（。） -50.0~-53.5 -42~-47 -10.0~-12.0 -33~-35.5 +61.0~62.5
对于手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映 体分离分析，常用色谱法和电泳法。
（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇,