二，鉴别试验
（一）化学鉴别反应
盐酸卡替络尔 取本品0.1g，加水 5ml溶解，加硫氰酸络铵5滴。生成淡红 色沉淀。
氧烯络尔 取本品0.1g，加乙醇2ml 溶解，滴加高锰酸钾溶液1 ml，振荡， 高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。
（二）UV
盐酸卡替络尔 252nm （8ug/ml）215，
氧烯络尔 （40ug/ml）275 nm
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH 盐酸异丙肾上腺素
Cl H2N Cl H C CH2 NH C(CH3)3 OH HCl
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
2
H2SO4
硫酸沙丁胺醇
（二） 主要化学性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，或两个，易氧化变色， 与重金属络合成色（三氯化铁反应） 3. 具手性碳原子，具旋光性
色
E. 滴定剂和酸性染料反应，所生
成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
一定条件下
λex410nm、λem520nm处测定荧光强度， 对照法定量。
（六）HPLC法
重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法
内标法定量
调节溶液pH为3.8，加入离子对
试剂十二烷基磺酸钠
（七）衍生化GC法 10 片，研细，称取定量（相 当于）芬氟拉明20mg，致10 ml量 瓶中，加水溶解至刻度，过滤， 取1ml，加乙酸乙酯旋涡提取，取 其0.5ml，加氟乙酸酐0.4ml，40 度反应30min，60度吹干，正己烷 1ml溶解残渣，美西律作内标，分 离度大于4。
（三）氧烯络尔极其异构体的体内药 物分析 HPLC 本类药物有运动员禁用品种。体内药 物分析应引起重视。
参 考 内 容
第三节 氨基醚衍生物类药物的分析
H C O CH2CH2N(CH3)2 HCl
盐酸苯海拉明
O H C O CH2CH2N(CH3)2 CH3 N O N CH3
H N N
Cl
（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法：纸色谱分离洗脱法。 显色后确定位置。与对照一起剪下洗
脱。照分光光度法于 232nm 波长处测
定吸收度，控制吸收度 0.48, 以控制
有关双胍的量。
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 原料药
脂烃胺基侧链，显弱碱性 ,属于酸 碱滴定。所列 14 种药物中有 11 中采用 此法。
4.
溶解性
游离碱难溶于水，易
溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克 仑特罗可用重氮化 — 偶合反应鉴别、
亚硝酸钠滴定法测定含量。
二、鉴别试验
（一）三氯化铁反应 在 碱 性 溶 液 中 与 三 价 Fe 成紫或紫红。
（二）与甲醛—硫酸反应 (氧化?)成醌式有色物（P156）
1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0.2g加冰醋酸10ml，微温溶解， 加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至 溶液显蓝绿。空白实验校正。1ml高 氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。 93mg。
2 盐酸克仑特罗的测定 0.25 g加冰醋酸20ml，微温 溶解，加醋酸汞试液5ml，照电位 滴定法，高氯酸滴定。空白实验 校正。1ml高氯酸滴定液（0。 1mol/l）相当于31。37mg。
（三）比色法 酚羟基与亚铁离子络合显色， 测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐 酸多巴胺注射液的含量。
比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应
盐酸克仑特罗栓 盐酸克仑特罗 max 500nm测定A
NH3 H 2 O、

间接银量法测定
（三）酸性染料比色法
盐酸苯海拉明片剂及片剂溶出度
测定
（四）阴离子表面活性剂滴定法（双 相滴定法）
盐酸苯海拉明注射液
1. 原理
滴定反应 RX+M—Na→R—M+NaX （可溶于有机溶剂） 终点指示 M—Na+碱性染料→有色物 K2 （可溶于有机溶剂）
K1
2. 测定对象 有机碱性药物
（3）滴定剂 阴离子表面活性剂
（4）指示剂 碱性染料
二甲基黄或二甲基黄+亚甲兰（混
合指示剂可提高灵敏度）
（5）本法用对照法定量
c标 V标 m标
c标 V样 m样
m样 m标 V样 V标
因此虽用标准溶液，但标准溶液
浓度不用标定。既解决了滴定液的标 定问题，又可消除产生的滴定误差。
茶苯海明
一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性
2. UV和IR 3. 茶苯海明含卤素
二、鉴别试验
1. 与硫酸反应呈色 2. 制备三硝基苯酚衍生物测熔
点 2. 水解反应
3. 与AgNO3反应形成沉淀
三、含量测定
（一）非水溶液滴定法 原料 （二）银量法
茶苯海明中8-氯茶碱测定
8 氯茶碱 Cl
NaNO2 H 、N （1萘基） 乙二胺 氯仿 盐酸
对照法定量
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺 遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，
所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵
将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶
合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
（四）提取酸碱滴定法
硫酸苯丙胺及其制剂
依据性质 游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
检查方法
比较法（含量测定法）
检查原理
利用酮体在310nm波长
处有最大吸收，而药物本身在
此波长处几乎没有吸收，规定
一定浓度溶液在 310nm 波长处的 吸收度限制酮体的量。
（二）有关物质检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺 醇等药物中的有关杂质进行检查。
检查方法： TLC 中高低浓度对比法。
配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑 点不得更深。两液相差100-200倍。
有机碱的盐酸盐不能直接 用高氯酸滴定，要加醋酸汞 消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，终 点突跃不明显，故用电位法 指示终点。
3 硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g加冰醋酸10ml，微温溶解， 加醋酸酐15ml，和结晶紫指示剂一滴。 用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白 实验校正。
游离碱的碱性弱时，终点突跃不 明显，故用电位法指示终点。
E. 阴离子表面活性剂滴定法
例3. 阴离子表面活性剂滴定法的终点
指示原理是（B）
A. 碱性药物和滴定剂反应，所生
成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B. 滴定剂和碱性染料反应，所生
成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
C. 碱性药物和酸性染料反应，所
生成的配位化合物溶于有机溶剂而显
色
D. 酸性药物和碱性染料反应，所 生成的配位化合物溶于有机溶剂而显
三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查 用薄层高低浓度对比法进行。 检查方法 取本品0.2g，加甲醇 10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml， 置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量 取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。 （二者差500倍）吸取两液，显斑点。供 试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、基本结构与典型药物
苯乙胺类药物的基本结构 *
R1 CH CH NH R2 OH R3
常见的苯乙胺类药物
OH C CH2NHCH3 H HO 肾上腺素
HO
HO HO
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
（三）氧化反应 有酚羟基，易被碘，过 氧化氢，铁氰化钾等氧化剂 氧化成不同颜色。
（四）.
UV与IR
（五）. 与亚硝基铁氰化钠反应
（Rimini反应），脂肪族伯胺的专
属反应。
H C CH NH2 OH CH3 CH(OH)COOH CH(OH)COOH
HO
重酒石酸间羟胺 亚硝基铁氰化钠 丙酮 NaHCO 3
3. 测定条件 （1）酸性溶液
（2）本法应用前提：药物与滴定剂的 反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴 定剂不能先与药物作用而先与指示剂作 用，则滴定无法进行。即使药物与滴定 剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等 当点稍后与指示剂反应，则纵使可以滴 定，也会造成误差。K1＞K2，但也不能 相差太大，相差2个数量级以下，即K ＜100。
硫酸苯丙胺 苯丙胺 碱化
有机溶剂提取
NaOH、NaCl
乙醚层（苯丙胺）
定量过量的 H 2 SO4 低温蒸去乙醚
乙醚提取
H 2SO（过量） 终点 4
甲基红、 NaOH滴定
（五）荧光分光光度法
肾上腺素 I 2 肾上腺红 N 甲基 3， 5， 6 三羟基吲哚
4. 测定方法
精密量取本品适量（约相当于盐酸苯海拉 明20mg），置具塞锥形瓶中，加水20m1，加 氯仿 50ml 与稀硫酸 5m1 。再加二甲基黄一溶 剂蓝 19 混合指示液 1m1 ，用磺基丁二酸钠二 辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续 滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密 称取盐酸苯海拉明对照品约 20mg，照上述方 法自“置具塞锥形瓶”起，依法测定，根据 二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积 （m1）比值计算，即得。
复 习 题
例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜 色反应的试液为（D） A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液
D. 甲醛—硫酸试液
E. 茚三酮试液
例 2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项
目是（E）
A. 有关物质
B. 二苯酮 C. 盐酸
D. 醛
E. 酮体
第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析