抗微生物剂(antimicrobial agcnt) 抗代谢物 (antimetabolite) 抗生素 (Antibiotic)
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抗微生物剂是一类能够杀死微生物或抑制微生物生长的化学物 质
根据它们抗微生物的特性可分为：
抑菌剂 杀菌剂
用机理是这类物质结合到核糖体上抑 制蛋白质合成，导致生长停止，由于 它们同核糖体结合不紧，它们在浓度 降低时又会游离出来，核糖体合成蛋 白质的能力恢复，使生长恢复
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• 紫外线 • X—Ray、ß—射线、γ—射线
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原理—细胞DNA吸收能量，形成胸腺嘧啶二聚体，干扰DNA 复制和蛋白质合成。
设备：紫外灯（30~40W） 适用于空间及物品表面的消毒
缺点：穿透力弱，不能透过玻璃，UV照射可产生臭氧（有 害）。
▪ 抑制蛋白质合成；
如：氯霉素，四环素、链霉素等
▪干扰核酸代谢；
2020/5/如18 ：利福霉素、新生霉素、丝裂霉素、灰黄霉素
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抗药性
抗药性(drug resistance)是指在微生物或肿瘤细胞多次与药 物接触发生敏感性降低的现象，是微生物对药物所具有的相 对抗性。对同一种微生物和肿瘤细胞而言，抗药性与敏感性 是相对的，抗药性增强，则敏感性降低。抗药性的程度一般 以该药物对某种微生物的最低抑菌浓度(MIC)来衡量。
• 消毒剂的性质和作用方式 • 微生物种类 • 消毒剂的浓度、作用时间 • 环境因素
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各种抗微生物化学制剂杀菌能力的比较标准
在临床上最早使用的消毒剂----石炭酸
石炭酸系数： 指在一定时间内被试药剂能杀死全部供试菌
的最高稀释度和达到同效的石炭酸的最高稀释度的 比率。一般规定处理时间为10分钟，而供试菌定为 Salmonella typhi（伤寒沙门氏菌）。
溶菌剂
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它们是紧紧地结合到细胞的作用靶上， 即使在浓度降低时也不能游离出来， 因此生长不能恢复
能抑制细胞壁合成或损伤细胞质膜 26
抗微生物剂通常又将它们分为
消毒剂
可以抑制或杀灭微生物，但对人体也可能产生有害 作用的化学试剂.—主要用于抑制或杀灭物体表面、器械、 排泄物和环境中的微生物。
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抗生素的效价
效价＝样品的抗菌活性/标准品的抗菌活性
测定方法 物理方法 化学方法 微生物学方法（法定）
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• 稀释法 • 比浊法 • 琼脂扩散法
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抗生素作用机制
▪抑制细胞壁的合成；
如：青霉素
▪ 破坏细胞膜功能；
如：多粘菌素可作用于膜磷脂使膜溶解
✓药物作用靶改变 ✓合成了修饰抗生素的酶
遗传机制
✓自发突变即＋药物选择 ✓抗药基因的转移
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应用抗生素注意
• 第一次使用的药物剂量要足； • 避免在一个时期或长期多次使用同种抗生素； • 不同的抗生素(或与其他药物)混合使用； • 对现有抗生素进行改造； • 筛选新的更有效的抗生素；
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低温维持法（LTH） 63℃/30min
高温瞬时法（HTST） 72℃/15s，82℃/3s。
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设备：灭菌锅（autoclave）
灭菌条件
✓113℃/115℃（8磅/10磅）20~30min，适用于含糖培 养基。
✓121℃ （15磅）20~30min，一般耐高温物品。
表 0.05%—0.1%
面
新洁尔灭
活 0.05%—0.1%
性
杜灭芬
剂2020/5/18
蛋白变性、破坏细胞 皮肤、粘膜、器械 膜
皮肤、金属、棉织 品、塑料
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类型 名称及使用方法
醇类 70%—75%乙醇
醛类 酚类
氧化剂
0.5%—10%甲醛 2%戊二醛（pH=8）
3%—5%石炭酸 2%来苏儿 3%—5%来苏儿
抑制微生物的生长繁殖；
化学疗剂（therapeutic agents）
用来治疗微生物感染的药物，具有选择毒性；
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控制微生物的物理方法
• 滤过除菌
• 热力灭菌法
• 辐射
• 超声波（ultrasonic）
• 渗透压（osmotic pressure）
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• 细菌滤器—材料为玻璃棉，陶瓷，石棉等。
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• 巴氏消毒法 • 煮沸法 • 流通蒸汽灭菌法 • 间隙灭菌法 • 高压蒸汽灭菌法
（高温对培养基的影响及其防止措施）
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高温对培养基的不利影响：
形成沉淀物（有机沉淀物如多肽类，无机沉淀物如磷酸 盐）；破坏营养；提高色泽（褐变如产生氨基糖等）；改变 培养基的pH值；降低培养基的浓度
❖降低微生物表面张力,增加细胞膜的通透性,使细 胞发生破裂或溶解.如来苏儿等酚类物质.
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常用消毒剂的种类和应用
类型 名称及使用方法 作用原理
应用范围
重 0.05%—0.1%升汞 蛋白质变性、酶失活 非金属器皿
金 2%红汞
皮肤、粘膜、伤口
属 0.1%—1%硝酸银 变性、沉淀蛋白
皮肤、新生儿眼睛
盐 0.1%—0.5%硫酸 蛋白质变性、酶失活 防治植物病害 类铜
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• 物品在水中煮沸 15min，可杀死所有营养细胞和一部分 芽孢。
• 在水中加入１％的 Ｎa2CO3或２－５％的碳酸效果更好。 此法适合注射器和解剖用具的消毒。
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是食品（牛奶）酿造（啤酒）工业中常用的方法。 具体做法
优点：即可杀死病原微生物。又不致损坏营养， 可保留食品饮料原有用味。
D 值：利用一定温度进行加热，活菌数减少一个 对数周期（即90%活菌被杀死）所需的时间
Z值：在加热致死曲线中，时间降低一个对数周期 （即缩短90%的加热时间）所需要升高的温度
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• 多数细菌，酵母菌和霉菌的营养细胞和病毒在50-65 ℃， 10 min可以致死。
• 一般噬菌体65－80 ºＣ致死。
2020高中生物学奥林匹克竞赛
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微生物控制的意义
防止疾病的发生和传播 防止食品和药物等的微生物污染 防止微生物对原材料的破坏（腐败和变质）
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概念
灭菌（sterilization）
杀灭所有的微生物，包括细菌的芽孢；
消毒（disinfection）
杀灭病原微生物；
防腐（antiseptic）
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抗生素的单位
重量单位
以抗生素活性部分的重量为单位，1mg=1000 U
类似重量单位
以抗生素盐类重量，1mg=1000 U
重量折算单位
青霉G钠盐：1mg=1667u（以50ml肉汤中抑制金葡菌生长的最 小青霉素量为1 U）
特定单位
Hale Waihona Puke 标准品—中国药品生物制品检定所分发
标示量
抗生素制剂标签上的标量（单位或重量）
消除有害影响的措施
采用特殊的加热灭菌法 过滤除菌法 加入螯合剂
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是用常压蒸汽反复几次进行灭菌的方法。
主要用于不宜高压灭菌的培养基，不耐热的药物 和营养物等
方法是将待灭菌物品置于蒸锅内加热到沸腾维持 15-30min，杀死营养细胞，取出冷却后在37ºＣ 恒温培养24小时，使芽孢萌发，再用此法灭菌， 反复三次，即可达到灭菌目的。
种类： 磺胺药——对氨基本甲酸 ； 6 - 巯基嘌呤——嘌呤；
5 - 甲基色氨酸——氨基酸；
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异烟肼——吡哆醇。
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细菌需要利用对氨基本甲酸合成生长所需的叶酸：
二氢蝶啶
+
对氨基本甲酸
二氢叶酸
四氢叶酸
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
辅酶F
磺胺药
核酸合成
磺胺对人体细胞无毒性，因为人缺乏从对氨基苯甲酸合
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• 天然不敏感性(过去常称为固有抗药性) • 获得抗药性 ✓多重抗药性
(multiple drug resistance，MDR) ✓交叉抗药性(cross drug resistance) ✓耐受性(tolerence)
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抗药性的产生机制
生化机制
✓细胞质膜透性改变，使抗生素不进入细胞或进入细 胞后被细胞主动排出
• 滤膜 ✓材料为醋酸纤维素，硝酸纤维素，聚砜； ✓孔径为0.22微米，0.45微米； ✓应用—啤酒，饮料，药物（对热不稳定的，如蛋白质等）。
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微生物耐热性大小的几种表示方法：
热力致死时间：在特定的温度及其它条件下，杀死 一定数量的微生物所需要的时间
F值：在一定的基质中，温度为121.1℃，加热杀 死一定数量微生物所需的时间
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抗代谢药物：
有些化合物在结构上与生物体所必需的代谢物很相似， 以致于可以和特定的酶结合，从而阻碍酶的功能，干 扰代谢的正常进行，这些物质叫抗代谢物，用于疾病 治疗，称抗代谢类药物，如：磺胺类药物。
机理：作为细菌菌细胞基本生长因子的竞争性抑制剂 （与相应酶竞争性结合）而阻止微生物对生长因子的 利用，因而可以抑制微生物的生长。只有当正常代谢 产物的量少或不存在时，抗代谢物才有用。