③诱导淋巴细胞凋亡；
④干扰淋巴细胞在抗原作用下的抑分制B裂细和胞转增化殖成；浆细胞，减 ⑤干扰补体参与的免疫反应所致少的抗体炎生症成反，抑应制。体液免疫，
抑制抗原抗体反应后引起的有
治疗量—抑制细胞免疫； 害物质的释放。
大剂量—抑制体液免疫。
17
GCs药理作用
3. 抗毒作用（不能中和，但提高机体对细菌内毒素的耐
27
活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥 作用
相互作用
活化的GC-R
转录中介因子
(transcriptional intermediary factors, TIF)
或
共调因子
(co-regulators)
抑制转录因子活性蛋白表达
(activator protein-1, AP-1)
29
3.氢化可的松80%与CBG结合。CBG在肝中 合成，肝病时CBG合成受损，游离GC增多， 较易产生不良反应。人工合成品与CBG结 合较少。
4.肝肾功能不良延长氢化可的松半衰期，甲 亢或妊娠则缩短半衰期。
30
GCs临床应用
1. 替代疗法：治疗急性或慢性肾上腺皮质功能 减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切 除术后的补充。
促进靶基因表达 减少IL-2、IL-4、IL5等表达
抑制核因子-kB (NF-kB)表达
减少炎细胞因子、 趋化因子、粘附因 子等表达
抗炎、抗免疫等效应
28
体内过程
1.吸收:口服、注射均可吸收 在肝内，可的松→氢化可的松、泼
尼松→泼尼松龙而生效，故严重肝功 能不全的病人只宜用氢化可的松或泼 尼松龙。 2.肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥因钠、 利福平等可加速糖皮质激素的分解。
第33章肾上腺皮质激素类药物
2
肾上腺皮质激素合成与分类
肾上腺
球状帯 束状帯 网状帯
球状帯 15 盐皮质激素
束状帯 78
糖皮质激素
皮
质
髄質
网状带 7 性激素
肾上腺结构与功能示意图 3
第一节 糖皮质激素类药
糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)是 体内重要的内分泌激素，具有广泛的生理作 用： ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境 的平衡 体内GCs的合成和分泌受HPA轴的调节
①加强心肌收缩力，心输出量↑； ②扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的 敏感性，改善微循环； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的 形成； ④抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应 综合征及组织损伤
20
糖皮质素用量对抗休克疗效的影响
对照
例数
生存数 生存率 （例） %）
84
14 17
氢化可的松300mg/d
6. 中枢神经系统
减少脑中γ-氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性， 偶诱发精神失常；大剂量可使儿童惊厥或癫痫
使用皮质固醇类激素治疗过程中并发的骨骼
7. 骨骼肌
肌无力和萎缩性肌病。其确切发病机理尚不
允许浓度→生理所需
清楚，可能与皮质类固醇激素影响了肌细胞 代谢和功能活动的若干环节有关。
不 足→软弱、无力
过 量→类固醇肌病
• 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
24
25
受体模式：含三个功能区
N端 免疫原区
DNA结合区
C端 激素结合区
激素结合区：羧基端，能与激素特异性结合 DNA结合区：中间识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点(糖皮质
激素反应元件，GRE或nGRE)，与之结合产生效应
免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录，DNA激活后基 因转录的激活
对抗内毒素的致死作用
小鼠死亡数
内毒素剂量 0.5
2
10 50
对照组 15/20 17/20 20/20 10/10
可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20
可的松：1mg/鼠/d×8
100 — 13/20
19
GCs药理作用
4. 抗休克 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与
以下因素有关：
受力，对外毒素无防御作用）
感染原或细菌的内毒素
刺激中性粒细胞
释放内热原
糖皮质激素
进入中枢
影响体温调节中枢
糖皮质激素
发热
①稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 ②抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。
18
糖皮质激素的抗毒素作用*
组别
18小时内大鼠死亡率
内毒素组
100％
内毒素＋甲基泼尼松组
0％
*内毒素剂量20mg/kg；甲基泼尼松在给内毒素前1小时给予
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
8
氟氢可的松水盐代谢作用强！属短效类药物
10
糖皮质激素的效应
小剂量(生理剂量) —— 调节三大物质、水、电解质代谢
大剂量 (药理剂量) —— 产生“四抗”等药理作用 临床应用
—— 使三大物质、水、电解质代谢紊乱 不良反应
11
12
13
GCs药理作用
47
8
15
氢化可的松>300mg/d 30
13 43
糖皮质素用药时机对其抗休克疗效的影响
例数 生存数 生存率(%)
发生>24h用*
11
2
18
发生<24h用*
17
10
59
*地塞米松50mg/d
21
GCs药理作用
5. 血液与造血系统
刺激骨髓造血机能：
①中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血小板↑ ②淋巴细胞↓
4
5
6
化学结构及构效关系
共同的结构特点为 C4-5 有 双 键 ， C3 有 酮基，C17上的二 碳侧链（即C20羰基 和C21羟基）为生理 活性所必需。
肾上腺皮质激素基本结构
7
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 松
22
GCs药理作用
8. 消化系统
促进胃酸和胃蛋白酶分泌，可诱发或加重溃疡病。
9. 增强对应激的抵抗力
通过提高血糖水平，使机体有足够的能量对抗 创伤、感染、出血、恐惧等的应激。
23
GCs药理作用
10. 允许作用 (permissive action)
• 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其 他激素作用的发挥创造有利条件；
14
15
降低血管通透性（允许作用、组胺释放减少） 16
GCs药理作用
2. 免疫抑制及抗过敏作用
抑制病理性免疫疾病
抗过敏机制：
①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬免和疫处反理应；可引起肥大细胞脱 ②抑制淋巴细胞DNA、RN颗A及粒蛋而释白放质组的胺生、物5合-H成T等，，加 速淋巴细胞的破坏和解体→G血C可中减淋少巴过细敏胞物减的少释；放。