难点：1、 糖皮质激素类得抗炎作用机制 2、糖皮质激素长期用药得停药得问题
方法 与手段
讲授，CAI
使用教材 及参考书
王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009、7、六版。 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003、2、一版。
教案续页
教学内容
辅助手段 时间分配
第三十一章 肾上腺皮质激素类药
②促进具有免疫活性得淋巴细胞解体，减少血中淋巴细胞数量； ③阻止 T 细胞→致敏淋巴细胞→抑制细胞免疫； ④阻止 B 细胞→浆细胞→抑免疫球蛋白产生→抑制体液免疫→抗体↓； ⑤消除免疫反应所致得炎症反应。 3、抗毒作用： 细菌内毒素→致机体高热、乏力等毒症状。 糖皮质激素→ 提高机体对内毒素耐受力，降低机体对内毒素得反应性 → 缓解毒血症状。 抗毒机制就是： ①稳定溶酶体膜→抑制“致热源”释放， ②抑制下丘脑体温调节中枢对致热源得反应性。 但不能中与、破坏内毒素，对细菌外毒素也无效。 4、 抗休克作用： 糖皮质激素对各种休克都有效，其中对中毒感染性休克显著。 抗休克机制： ①与抗炎、抗毒 、抗免疫作用有关； ②扩张血管，解除小动脉痉挛，改善微循环； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）释放，加强心肌收缩力，增加心输出量； ④降低血管对缩血管物质得敏感性。 5.其它作用： （1）血液与造血系统作用： ①刺激骨髓造血机能：RBC↑、Hb↑、中性粒细胞↑、血小板↑； ②纤维蛋白原↑→促凝血。 ③使血中淋巴细胞↓，淋巴组织萎缩。 ④嗜酸性粒细胞与嗜碱性粒细胞↓。 （2）退热作用 ：抑制体温调节中枢 对致热源得反应性，稳定溶酶体膜，抑制内热源 释放，产生退热作用。
肝功能减退，CBG 合成↓，游离激素↑，作用↑。
2、代谢与排泄
①可得松、泼尼松 C11–加 H ，转变为 氢化可得松、泼尼松龙产生作用， 故肝功能障碍时，不宜用可得松、泼尼松。
②肝、肾功能↓，糖皮质激素 t1/2↑；甲亢、妊娠、口服避孕药使 t1/2 ↓。 【药物分类】
短效：氢化可得松、可得松，维持 8-12 h；
②肾上腺危象：大剂量激素 ＋ 盐水 2、严重感染： （1）严重急性感染：如中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、重症伤 寒、急性粟粒性肺结核、败血症、猩红热等。必须合用足量有效抗菌药。 病毒性感染：由于 ①抑制免疫功能；②无特效抗病毒药，原则不用。 对严重病毒感染：如严重传染性肝炎、乙脑、麻疹、流行性腮腺炎等，为 提高患者耐受力，渡过危险期，采用突击疗法缓解症状，病情好转后迅速撤药。 （2）防止炎症后遗症：如结核性脑炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、 胸膜炎、角膜炎、睾丸炎、烧伤后疤痕挛缩等。 早期应用：抗炎抑制渗出，缓解症状，并防止粘连、疤痕形成。 3、自身免疫病、过敏性疾病： （1）自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性或类风湿性关节 炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征等综合等。 通过抗炎、抗免疫，缓解症状。但易复发，需综合治疗。 （2）过敏疾病：荨麻疹、枯草热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、血清 病、支气管哮喘、过敏性休克等。 （3）异体器官移植—→抑制排斥反应 4、抗休克治疗： 主要治疗感染中毒性休克，短时大剂量突击给药，须合用有效抗生素。
课程名称 授课教师
商洛职业技术学院教案
药理学
专业班级 08 级三年临床、药学
王生杰 授课类型 讲授
学时
3
章节题目
第三十一章 肾上腺皮质激素类药
目得 与 要求
1、掌握糖皮质激素药理作用、应用、不良反应、禁忌证及注意事 项 2、理解可得松、氢化可得松、强得松龙、地塞米松特点。
重点 与 难点
重点：1、 糖皮质激素类得药理作用、临床作用及其不良反应 2、 糖皮质激素得利弊两重性
中效：泼尼松（强得松）、泼尼松龙（强得松龙），维持 12-36h ； 长效：地塞米松、倍她米松，维持 36-54h； 外用：氟氢可得松、氟轻松。 【药理作用】 1、抗炎作用： （1）特点: 对各种原因炎症（感染、免疫）均有强大得抗炎作用。 ①早期用药：渗出↓，抑制 WBC 浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛。 但同时降低机体防御机能，可诱发加重感染 ②后期用药：抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，防 止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。不利得就是，可阻碍伤口愈合。 （2）机制： ①抑制磷酸酶 A2 活性，减少致炎物质生成：使白三烯（LT）、PG、血小板 活化因子（PAF）↓； ②抑制细胞因子产生： IL-1、2、3、4、5、6、8；肿瘤坏死因子α（TNF α）；巨嗜细胞集落刺激因子（GM-CSF），产生减少，从而抑制细胞因子介导得 炎症反应。 ③抑制 NO 生成：许多细胞因子→诱导“NO 合酶”→NO↑→参与炎症反应。 糖皮质激素→使 NO↓→产生抗炎作用。 ④降低炎症得血管反应： 收缩血管，降低毛细血管通透性，减少渗出； 促使“血管皮素”生成，对抗组胺、缓激肽作用，抑制炎症反应得血管舒张 作用。 ⑤稳定溶酶体膜，抑制水解酶释放。 ⑥抑制纤维母细胞得形成 ：肉芽组织形成受阻。 2、抗免疫作用： 治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。 抑制免疫反应得多环节： ①抑制巨嗜细胞对抗原得吞噬与处理；
下丘脑（肾上腺皮质激素释放激素，CRH）←—
↓
+
垂体（促皮质激素，ACT ←
—
↓
↓肾上腺皮质（糖皮质激素）↑
【体内过程】
1、吸收与分布 吸收得氢化可得松蛋白（CBG） → 结合；
② 10％ ＋ 白蛋白 → 结合；
③ 10％ 游离型 → 发挥作用。
（3）中枢兴奋作用 ：中枢兴奋性↑→欣快、激动、失眠 →诱发癫痫、精神失常。 （4）对代谢得影响： 【作用机制】 激素 + 胞浆受体 → 复合物（入细胞核） → 影响炎症介质基因转录。 【临床用途】 1、替代治疗：
①皮质功能减退症（如阿狄森病、垂体前叶功能↓，皮质次全切术）： 糖皮质激素，严重者 ＋ 盐皮质激素
肾上腺皮质激素，就是肾上腺皮质所分泌激素得总称。包括：
①糖皮质激素：束状带分泌，有可得松、氢化可得松。
②盐皮质激素：球状带分泌，有醛固酮、去氧皮质酮。
③少量性激素：网状带分泌，活性低，临床意义不大。
第一节 糖皮质激素
【构效关系】
1、C3 = 0 、C11 = 0（或 -OH）、C20 = 0、C21-OH、C4-5 双键，为必须基团。 2、C1-2 →单键变为双键，C6、C9 +F、C16 + -CH3(-OH)，抗炎↑，水盐↓。 【调节】