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HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病PPT课件

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第三方脐带血
5/6相合 6例, HLA 4/6 相合 4例 血型相同 8例,次要血型不合 2例 细胞数
单个核细胞中位数 2.56(1.61-3.40)*107/kg CD34+细胞中位数 0.66(0.14-1.72)*105/kg
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植入情况
全部患者造血成功植入 ANC> 0.5*109/L 中位时间 13d(11-16d) PLT> 50*109/L 中位时间 16d(12-20d) 完全供者嵌合的中位时间 28d (14-42d)
脐带血细胞数量少,植入速度慢,失败率高, 难以满足成人患者需要。
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HLA半相合异基因造血干细胞移植
优点 父母、子女是天然供者,捐献欲望强烈 可诱导较强的移植物抗肿瘤效应
缺点 GVHD发生率和严重程度明显升高 III-IV aGVHD发生率可达30%以上,而这些
患者的死亡率可接近100%
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降低半相合ALLO-HSCT术后 GVHD的方法
(1例ATG总量12mg/kg) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1,10mg/m2 d3,6,11
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供者情况
8例供者为患者父亲,6例为母亲,2例为胞 姐,1例为胞兄,2例为儿子
输注细胞数量 单个核细胞中位数 17.8(9.88-44.9)*108/kg CD34+细胞中位数 9.1(2-27.1)*106/kg
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随访至 2014.8.15
存活患者中位随访 10m(3-21.5m) 复发死亡5例,另有1例复发后化疗+DLI, 再次缓解。 现存活8例,存活时间分别为3m,4.5m, 5m,8m,12m,17m,17.5m和21.5m 其中5例移植前CR。
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半相合Allo-HSCT治疗AML
预期2年 总生存率 68.6±15.1%
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我院半相合ALLO-HSCT 病例小结
淋巴细胞肿瘤19例,男 13例,女 6例 中位年龄 23岁(8-45岁) 疾病类型:ALL (B) 7例,3例ph+
ALL (T) 5例 T淋母NHL/ALL 5例 CML 急淋变 1例 NK/T淋巴瘤 1例 移植前疾病状态:3例CR1,3例CR2, 1例PR 16 其余为NR/PD or 复发化疗后粒缺状态
预处理方案
16例患者
VM26/ VP16 15mg/kg/d *2d
CTX
60mg/kg/d*2d
TBI
2Gy *5次
3例患者因曾经放疗过,改用BU/CY 方案, 并分别加用了IDA 60mg,VM26 20mg/kg和 Ara-c 4g
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GVHD 预防方案
ATG 2.5mg/kg/d d-4~d-1
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GVHD 预防方案
ATG 2.5mg/kg/d d-4~d-1 (2例患者为ATG-F) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1,10mg/m2 d3,6,11
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供者情况
6例供者为患者父亲,3例为同胞兄弟,1例 为同胞姐姐
输注细胞数量 单个核细胞中位数 27.1(8.42-54.3)*108/kg CD34+细胞中位数 6.7(3.8-11.4)*106/kg
移植物抗宿主病的发生率和严重程度与供 受者HLA配型相合程度密切相关。
首选供者为同胞全相合供者,其次为HLA 全相合的无关供者,半相合供者和脐带血 移植则为风险最高的移植类型。
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背景——国情
独生子女政策,40岁以下适合移植患者几乎已 经不可能找到同胞供者
中华骨髓库,150万志愿者,建库10年累积约 3.3万人进行了检索,3800人进行了移植,配 型成功率约10%。
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GVHD发生情况
急性GVHD 0-I 度 6例 II 度 2例 III度 1例 IV度 1例
没有患者因GVHD死亡,III度者+6月时继发 移植物衰竭伴复发趋势死亡;IV度者迁延 为慢性GVHD。
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随访至 2014.8.15
存活者中位随访 11.5m(5-27m) 存活7例,5例为无白血病存活,1例复发趋势 存活时间分别为5m,7m,7.5m,11.5m ,12m,17m 和27m 死亡3例,均为复发死亡。
疾病类型 AML
7例
CML急变
2例
MDS-RAEB
1例
移植前疾病状态
CR1/CR2/CR3 各1例,其余NR
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预处理方案
BU (iv)总量~D-2
Ara-c 0.5-2g D-6~D-2
TBI 3Gy
D-1
MDS患者减量为 9mg/kg BU,52y者减量为 6.37mg/kg BU
HLA半相合 异基因造血干细胞移植治疗
恶性血液病
1
背景
异基因造血干细胞移植是多种恶性血液病 唯一有可能的治愈手段
尤其对于难治/复发白血病、淋巴瘤,异基 因造血干细胞移植是唯一有可能挽救患者 生命的手段
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背景
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干 细胞移植后最主要的并发症,是导致患者 治疗相关死亡的最主要原因。
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第三方脐带血
HLA 4/6 相合6例,5/6相合13例 10例血型相同,5例次要血型不同,3例主要
不合 单个核细胞中位数
2.84(1.74-5.11)*107/kg CD34+细胞中位数 0.80(0.23-1.73)*105/kg
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植入情况
所有患者WBC恢复,ANC> 0.5*109/L 中位 时间 14d(10-16d),但其中2例 +14d骨髓 涂片提示ALL未缓解。
国外 体外去除T细胞 或CD34+细胞筛选 缺点:移植后恶性血液病复发率明显升高
国内 ATG体内去T 外周血联合骨髓干细胞移植 第三方脐带血输注
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我院半相合ALLO-HSCT 病例小结
2012.4至2014.5, 总计29例
髓系白血病10例,男4例,女6例
中位年龄 30岁(13-52岁)
3例患者死亡前PLT未达植入标准,其他患者 PLT> 50*109/L 中位时间 15d(13-28d)
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GVHD发生情况
急性GVHD 0-I 度 7例 II 度 7例 III度-IV度 5例,其中3例为诱发
非复发死亡 6例 4例患者因GVHD死亡,1例 血栓性微血管 病+继发移植物衰竭死亡,1例移植后肝炎死 亡。
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