4. 肿瘤靶向诊疗新策略：将 pH 敏感型荧光分子和高效光敏剂结合， 构建了集肿瘤靶向成像、光动力治疗和疗效实时监测于一身的纳米探针， 实现了适配体底物和 pH 介导的癌症诊治一体化，有效避免了癌症过度 治疗，提高了疗效。构建了解决基因干扰治疗中递运选择性和释放可控 性的策略，提出细胞表面双受体介导识别的“逻辑门”响应方法，实现了 区分细胞亚型的 siRNA 运载和深组织穿透深度的可控释放，为肿瘤等重 大疾病的精准诊治提出新的范式。
推广应用情
况
主要知识产 权目录
1. 发明专利: 一种乳腺癌诊疗一体化纳米粒子及其制备方法 授权号: ZL 2013 1 0222239.9; 授权日期: 2018 年 12 月 21 日; 权利人: 南京大学; 发明人: 鞠熀先、田蒋为、丁霖、于俊生、沈珍 2. 发明专利: 基于邻位触击效应的均相化学发光免疫分析方法 授权号: ZL 2014 1 0190726.6; 授权日期: 2018 年 8 月 7 日; 权利人: 南京大学、 江苏省肿瘤医院；发明人：鞠熀先、严枫、宗晨、吴洁 3. 发明专利: 一种对细胞内端粒酶活性原位成像的纳米探针及其制备 方法 授权号: ZL 2014 1 0193997.7; 授权日期：2016 年 11 月 9 日；权利 人：南京大学；发明人：鞠熀先、丁霖、钱若灿 4. 发明专利: 一种原位检测细胞内端粒酶活性的纳米探针及其制备方 法 授权号: ZL 2013 1 0256710.6; 授权日期：2018 年 12 月 21 日；权利 人：南京大学；发明人：丁霖、钱若灿、鞠熀先 5. 发明专利: 高灵敏高选择的金属汞离子电化学传感器 授权号: ZL 2013 1 0513321.7; 授权日期：2019 年 4 月 2 日；权利人：南京大学；发 明人：鞠熀先、崔琳、吴洁
to open a nicked molecular beacon. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 8205-8208. 钱若灿、丁霖 (共同一作)、严利文、林曼菲、鞠熀先* 发表时间：2014 年 5 月 23 日
4. Signal amplification using functional nanomaterials for biosensing. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 2122-2134. 雷建平、鞠熀先* 发表时间：2012 年 1 月 25 日 5. A multifunctional nanomicelle for real-time targeted imaging and precise near-infrared cancer therapy. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9544-9549. 田 蒋为、丁霖 (共同一作)、鞠熀先*、杨永超、李西兰、沈珍、朱志、于俊 生*、杨朝勇* 发表时间：2014 年 7 月 15 日 6. Low-potential photoelectrochemical biosensing using porphyrinfunctionalized TiO2 nanoparticles. Anal. Chem. 2010, 82, 8711-8716. 屠闻 文、董一通、雷建平*、鞠熀先* 发表时间：2010 年 9 月 21 日 7. Triple signal amplification of graphene film, polybead carried gold nanoparticles as tracing tag and silver deposition for ultrasensitive electrochemical immunosensing. Anal. Chem. 2012, 84, 3662-3668. 林大杰、 吴洁*、王敏、严枫、鞠熀先* 发表时间：2012 年 3 月 21 日 8. Ultrasensitive multiplexed immunoassay with electrochemical stripping analysis of silver nanoparticles catalytically deposited by gold nanoparticles and enzymatic reaction. Anal. Chem. 2011, 83, 2726-2732. 赖国松、严枫、 吴洁、冷川、鞠熀先* 发表时间：2011 年 3 月 3 日 1．鞠熀先，南京大学化学化工学院教授。项目负责人。在分子识别、传 感信号放大、细胞功能分子的原位成像与肿瘤靶向诊疗新策略的研究中 取得了系列原创性成果，拓宽了生命分析与医学检验诊断学研究的新领 域，对学科发展作出了贡献。负责项目选题、立项，研究计划进度安排， 是 8 篇代表论文及专著和专利的第一责任人或通讯作者。
1. 信号放大传感策略：针对临床诊断对标志物灵敏、快捷检测的 需求，提出多种“纳米信号放大”与“DNA 信号放大”思路，并设计等温 指数放大、辅助 DNA 循环放大、循环链替代聚合放大等策略，构建了 一系列癌症标志物的高灵敏检测方法。因系统地提出“纳米信号放大”新 概念，应邀在 Chem. Soc. Rev. (2012)发表相关综述。
5．吴洁，南京大学化学化工学院副教授。开展肿瘤标志物的分析化学研 究，提出“纳米多重累积”与“DNA 级联反应”信号放大的思路，发展多种 肿瘤标志物的高灵敏分析新方法。是代表作 7 的共同通讯作者，是代表 作 1 和 8 的第三作者，是专利 2 和 5 的发明人。
6．钱若灿，华东理工大学讲师，在鞠熀先教授课题组取得博士学位。开 展细胞内生物功能分子的成像研究，发展了细胞内端粒酶原位成像新策 略，实现了多种活细胞内端粒酶活性的定量检测与动态监测。是代表作 3 的第一作者，是专利 3 和 4 的发明人。
代表性论文 论著目录
2. A single excitation-duplexed imaging strategy for profiling cell surface protein-specific glycoforms. Angew. Chem. Байду номын сангаасnt. Ed. 2016, 55, 5220-5224. 吴 娜、包磊、丁霖*、鞠熀先* 发表时间：2016 年 3 月 22 日 3. A robust probe for lighting up intracellular telomerase via primer extension
7．田蒋为，中国药科大学副研究员，在鞠熀先教授课题组取得博士学位。 开展细胞内功能分子介导的诊疗一体化与疗效监测研究，提出肿瘤内环 境响应的靶向光动力治疗新方法，实现肿瘤细胞特异性成像、高效光动 力治疗与疗效实时监测。是代表作 5 的第一作者，是专利 1 的完成人。
8．林大杰，温州大学副教授，在鞠熀先教授课题组取得博士学位。开展 肿瘤标志物的分析化学研究，提出“纳米多重累积”信号放大的思路，发 展多种肿瘤标志物的电化学与电化学发光高灵敏分析新方法。是代表作 7 的第一作者。
3．刘颖，南京大学化学化工学院教授。开展肿瘤靶向治疗研究与细胞内 功能分子介导的诊疗一体化，发展了一种双受体介导的 siRNA 运载体系, 实现了细胞亚型特异性递运，为癌症精准治疗提供了新思路。是代表论 文 1 的共同第一作者。
4．雷建平，南京大学化学化工学院教授。构建了系列多重信号放大新策
略，基于新型纳米结构的光电与催化性能，创建了光电生物传感新原理； 设计了波长分辨光电流双信号输出新方法，提出了比率光电化学传感新 概念。与第一完成人一起，提出“纳米信号放大”新思路。是代表论文 4 的 第一作者和代表论文 6 的共同通讯作者。
在 IF>5 刊物发表论文 137 篇，包括 Nature Commun.、JACS、Angew. Chem. 5 篇，Chem. Soc. Rev. 1 篇，Chem. Sci. 7 篇，Anal. Chem. 40 篇， 专著 3 部，授权发明专利 5 件，1 人获国家优秀青年基金，1 人获江苏省 双创人才与特聘教授。8 篇代表论文被 SCI 他引 981 次，单篇最高他引 278 次，得到广泛的正面评价和应用，表明该项目成果的特色、原创性与 影响力，并引领生物传感与细胞功能分子原位分析方法学及其肿瘤诊疗 应用的发展。
3．细胞功能分子的原位成像：针对重要生命分子原位精准检测方法 的缺乏，提出单通道和多通道的细胞表面糖基原位定量新原理，发展了 特定蛋白上聚糖原位检测的多种方法。设计带缺口的分子信标，建立了 细胞内端粒酶的原位成像与动态监测方法，创建了细胞中 caspase-3、 mRNA 与 microRNA、ATP 等功能分子的原位定量方法，实现了细胞内 caspase 家族演变过程的原位跟踪和生物标志物的质谱成像定量与癌细 胞的耐药性鉴定。
2. 光电生物传感新方法：基于新型纳米结构的光电与催化性能，创 建了光电生物传感新原理，提高了传感性能，实现了癌症相关标志物的 高效检测。通过 DNA 自组装与卟啉设计模拟酶，利用酶催化发光发展 了无需物理光源的光电传感器,实现了靶标 DNA 的高灵敏检测。设计了 波长分辨光电流双信号输出新方法，提出了比率光电化学传感新概念。
1. A DNA dual lock-and-key strategy for cell-subtype-specific siRNA delivery. Nat. Commun. 2016, 7, 13580. 任克维、刘颖 (共同一作)、吴洁、张玥、 朱靖、杨敏、鞠熀先* 发表时间：2016 年 11 月 24 日
主要完成人 及其贡献
2. 丁霖，南京大学化学化工学院教授。开展细胞功能分子的原位成像研 究，解决了特定蛋白上聚糖多通道检测的难题；实现了细胞内端粒酶活 性的原位成像和定量检测以及肿瘤细胞的成像、光动力学治疗和疗效实 时监测。是代表论文 2 的共同通讯作者，代表论文 3 和 5 的共同第一作 者，和专利 1、3、4 的发明人，
2019 年度江苏省科学技术奖项目公示材料