核苷类药物的应用
作用原理
核苷类药物是通过基因疗法（基因治疗）来发挥 作用。基因治疗是将特定的遗传物质（核苷酸的 片段）转入患者特定的细胞内，以达到预防和改 变疾病状态的目的。基因疗法给许多其他治疗方 法无法治愈的疾病患者带来福音，而且发展迅速。 为了防止体内的酶对治疗基因片段的破坏与降解， 研究人员不断发明和完善对核苷酸片段的保护与
核苷碱基
由于核酸中存 在大量稀有核 苷，该类化合 物开发前景与 空间巨大
核糖类化合物
目前中国开发生产 较少，可以利用丰 富的农产品资源和 生物发酵技术开发 该类产品。
保护试剂
在各种类型的核 苷合成中需要大 量的各类保护试 剂的帮助
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第二 部分
第二部分 合成方法
化学合成法 酶法合成
化学合成法
1
步骤多
2
难度高
3
周期长
是合成核苷类药物的传统方法， 但缺点较多
4
有异构体产生
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核苷类抗 HIV药物
HIV入侵细胞可大致分为5个阶段， 依据HIV感染细胞的5个阶段特点， 设计可以划分为针对HIV的五类 抑制剂：进入宿主细胞抑制剂， 逆转录酶抑制剂，整合酶抑制剂， 蛋白酶抑制剂（PIs）和装配及释 放抑制剂。而核苷类药物多为逆 转录酶抑制剂。
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研究方向
由于天然核苷的多样性，为了防止体内酶对各种特定的核苷酸片段的降解，需要在核苷或核 苷酸的不同部位引入保护基或进行结构修饰；而且为了治疗不同的疾病或者抵抗与防止病毒与 肿瘤细胞的抗药性，发展特殊结构的核苷类药物，就必须对核昔碱基、核苷酸、核糖、核苷键 构型等多方面进行改造、变换，开发出多种千变万化的适应治疗多种疾病的核苷类药物。
酶法合成
酶合成法的原理
酶法合成核苷 类药物的原理是 利用微生物中产 生的核苷磷酸化 酶催化核苷、碱 基转换反应
酶合成法的优点
可合成复杂的生物分子
1
能与特定集团选择性结合
2
无需集团保护
3
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修饰，以期取得理想的效果。
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抗真菌类药物
已经有多种用 于临床应用， 其中有部分产 品对多种真菌 具有抑制作用， 而且对哺乳动 物几乎无毒性。
抗抑郁药物
用于治疗神经 系统疾病，有 非常强的抗抑 郁作用，有的 药物同时可以 用作治疗关节 疾病的镇痛剂， 对脑血管功能 障碍也有效
其他
可以作为高效 食用增鲜剂； 一些寡核苷酸 不仅可以用于 基因疗法，还 可以用作案件 侦破、考古以 及作为DNA计 算机的元件等
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第四 部分
第四部分 代表药物与研究方向
代表药物 研究方向
核苷类抗病毒药物
近年来，抗病毒类药物逐步发展，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一， 抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素，位列第二，其销量连年猛增。
早期临床上应用的核苷类抗病毒药物主要有碘苷、利巴韦林、阿昔洛韦等，20世纪80年代 开始，由于HIV的出现，核苷类药物被广泛应用于抗HIV的治疗，随着研究的不断深入，发 现绝大多数L-型的核苷类药物同样具有抗HBV作用，并逐步将其开发为抗HBV药物
谢谢聆听 请多指教
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核苷酸类药物
生技1603成方圆
目录
第一部分 简介 第二部分 合成方法 第三部分 应用 第四部分 代表药物与研究方向
第一 部分
第一部分 简介
简介
核苷和脱氧核苷是由核苷碱基分别和 核糖或脱氧核糖以苷键形式而构成的， 它们是组成核糖核酸(RNA)和脱氧核糖 核酸(DNA)的基本元件，是遗传基因的 基础。核苷和脱氧核苷系列衍生物具有 多种生物活性物质，可以直接或间接地 作为药物使用，在治疗多种重大的疾病 方面起到极其重要的作用，国外已经研 究开发出系列化药物并商品化，国内研 究与开发较晚，发展前景非常广阔。
第三 部分
第三部分 应用
抗病毒药物 抗肿瘤药物 抗真菌类药物 抗抑郁药物 其他方面的应用
核苷类药物的应用
抗病毒药物
以破坏病毒转录， 干扰或终止病毒 核酸的合成为目 的，用于抗疱疹 病毒、HIV、 HBV、以及流感 和呼吸系统病毒 等DNA和RNA病 毒
抗肿瘤药物
主要作用是干扰 肿瘤的DNA合 成，或者影响核 酸的转录过程， 抑制蛋白质的合 成，从而达到治 疗肿瘤的效果