01
流行病学 特征
流行病学特征
风险因素：早期妊 娠、多胎以及缺乏 母乳喂养
发病年龄较小组织 学分级较高多为Ⅲ 级以上
具侵袭性且早期复 发转移风险更高
远处转移风险在第 3 年达到高峰
脑转移独立危险因素 TNBC 脑转移较其他 亚型发生早
TNBC 总体相对于 非 TNBC 预后差
02 生物学特征
生物学特征
AR （雄激素受体） 拮抗剂
靶向治疗
虽然化疗对 TNBC 治疗较为有效，但其晚期的敏感性会有所下 降，且晚期化疗效果通常持续短暂并伴随着相当大的毒副作用， 因此新的靶向治疗对于晚期 TNBC 是迫切需要的，许多国内外 研究人员也致力于研发用于晚期TNBC 治疗的靶向药物
靶向药物
药物机理
PARP 是一种与细胞内 DNA 修复有关的酶，在无 BRCA的细胞中若抑制 PARP，DNA 的单链断裂 将无法修复。在伴有 BRCA-1/2 胚系突变的晚期 TNBC 中应用PARP 抑制剂可诱导肿瘤细胞凋亡
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
目录
01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
TNBC 是通过免疫组织化学染色区分而产生的一种临床亚 型，但其本质是不同基因表达谱组成的异质性群体，生物 学特征十分复杂。大部分 TNBC 为浸润性导管癌，少数为 罕见的组织学亚型，如髓样癌、腺样囊性癌等
生物学特征
基于基因表达谱分析的 多个 TNBC 分子分型
基底样型 1 （BL1 ）
基底样型 2 （BL2 ）
间叶细胞型 （M）
雄激素受体型 （LAR）
基底样型（约80%）
非基底样型（约20%）
03
相关治疗 亚型
相关治疗亚型
TNBC 分子分型的临床意义还未被前瞻性研究定义，但可 以通过一些影像学及组织学特征来定义一些潜在的 TNBC 治疗相关亚型
相关治疗亚型
30%
20%
10%
BRCA-1/2 胚系突变
KAUFMAN B，SHAPIRA-FROMMER R，SCHMUTZLER R K，et al.Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation［J］.J Clin Oncol，2015，33（3）：244-250.DOI：10.1200/JCO.2014.56.2728.
Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 明显长于其他两 组（Nab-P联合吉西他滨，吉西他滨联合铂类）
YARDLEY D A，BRUFSKY A，COLEMAN R E，et al.TnAcity：a phase Ⅱ / Ⅲ trial of weekly nab-paclitaxel （nab-P） plus gemcitabine （gem） or carboplatin （carbo） versus gem/carbo as first-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer （mTNBC）［J］.Neurology，2014，82（9 Supplement）：P7-
相关治疗亚型
雄激素受体（AR） 阳性
雄激素受体（AR）阳性 TNBC 约占所有 TNBC 的 10%，在这一亚型中 AR 相关 DNA 及蛋白 存在较高表达
常进展较慢，已有研究表明 AR 阳性 TNBC 显 示出了对 AR 拮抗剂较佳的反应性
AR 阳性 TNBC 具有部分ER 阳性乳腺癌的特征， 包括几种雌激素调节基因的表达及频繁的 PIK3CA 突变
MILES D W，DI RAS V，CORT S J，et al.First-line bevacizumab in combination with chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer：pooled and subgroup analyses of data from 2447 patients［J］.Ann Oncol，2013，24（11）：2773-2780.DOI： 10.1093/annonc/mdt276.
04
（晚期） 全身治疗
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
艾日布林 （eribulin）
2016 年 SABCS 会议上报道的Ⅱ期 BROCADE 试验分析 了 veliparib 与紫杉醇及卡铂联合治疗 BRCA-1/2 胚系突 变 mTNBC 患者的疗效及耐受性，与单纯化疗组相比 veliparib 联合化疗组的 ORR 明显提高（77.8% 与 61.3%），PFS 与 OS 有增长趋势，Ⅲ期随机研究正在进 行中。
内分泌治疗
内分泌治疗是乳腺癌全身治疗的重要手段，在激素受体阳性乳腺 癌的治疗中地位及价值不亚于手术和化疗。经典的内分泌治疗对 于 TNBC 无用武之地，但 AR 拮抗剂在 AR 阳性 TNBC 患者中 却能成为一种有效的内分泌治疗手段。
内分泌治疗药物
相关数据
Ⅱ期临床试验 TBCRC011 将 AR 拮抗剂比卡鲁胺应 用于 26 例 AR 阳性mTNBC 患者，在用药的第 24周， 临床获益率（CBR）为 19%，中位 PFS 为 12 周
PEREZ E A，PATEL T，MORENO-ASPITIA A.Efficacy of ixabepilone in ER/PR/HER2-negative （triple-negative） breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2010，121（2）：261-271.DOI：10.1007/s10549-010-0824-0.
相关数据
在乳腺癌领域中研究最为广泛的 PARP 抑制剂为 奥拉帕尼（olaparib），KAUFMAN 等研究了奥 拉帕尼治疗 298 例 BRCA-1/2 胚系突变乳腺癌 患者的效果，试验入组了 62 例晚期乳腺癌患者， 30 例 ER 阴性晚期乳腺癌患者缓解率为 13.3%
PARP抑制剂
相关数据
10.1200/JCO.2013.52.4892.
化疗药物
药物机理
一种埃坡霉素类抗肿瘤化疗新药，其与紫杉醇类似， 具有微管蛋白聚合和抑制微管解聚的活性
伊沙匹隆 （ixempra）
相关数据
回顾性研究显示，伊沙匹隆联合卡培他滨治疗蒽环、 紫杉类耐药的 mTNBC 较卡培他滨单药治疗效果更佳 （ORR 为 31%与 15%，PFS 为 4.2 个月与 1.7 个月， OS 有增长趋势）
相关数据
NTWELVES 等的一项Ⅲ期随机试验入组了之前至 少接受过二线化疗方案的 TNBC 患者，证明艾日布 林提高了患者的生存率
KAUFMAN P A，AWADA A，TWELVES C，et al.Phase Ⅲ open_x0002_label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane［J］.J Clin Oncol，2011，33（6）：594-601.DOI：
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
化疗药物
tnAcity 试验
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P）
相关数据 试验结论
一项针对 mTNBC 的随机、Ⅱ / Ⅲ期试验，对比 Nab-P 联合铂类、Nab-P 联合吉西他滨、吉西他 滨联合铂类这 3 种一线方案治疗 mTNBC 的疗效 和安全性
Ⅱ期研究数据显示，Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 为 7.4 个月，明显长于其他两组（Nab-P联合吉西他滨 为 5.4 个月，吉西他滨联合铂类为 6.0 个月）
186.
化疗药物
药物机理
通过直接与微管蛋白结合抑制肿瘤细胞有丝分裂从 而达到抗癌作用
艾日布林 （eribulin）
相关数据
KAUFMAN 等研究的Ⅲ期开放性随机试验纳入了 284 例之前接受过包括蒽环、紫杉类三线以内化疗方案的 TNBC 患者，其对比了艾日布林与卡培他滨的疗效， 表明艾日布林带来了更长的中位 OS（14.4 个月与 9.4 个月）
靶向药物
药物机理
通过抑制肿瘤血管的形成从而阻碍肿瘤的生长，发 挥治疗作用
相关数据
3项临床研究（E2100、AVADO、RIBBON-1）的荟 萃分析结果显示，贝伐单抗联合化疗在转移性乳腺癌 一线治疗中可延长 PFS，但没有延长 OS