非强心苷类：磷酸二酯酶抑制药 夹竹（氨立农、米力农）、利尿药、扩 桃血管药、血管紧张素转化酶抑制剂、
β受体阻滞剂、β受体激动药、钙通 道阻滞药、钙增敏剂。
洋地黄
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环孢素A 治疗药物监测
环孢素A （CsA）是1971年瑞士Sandoz公司从真菌分离提取出来的一 种由11个氨基酸组成的亲脂性环形多肽。1976年Borel 首先报道了CsA具有 强大的免疫抑制作用，其后Galne将CsA应用于临床移植患者，取得了显著疗 效。1983年FDA批准CsA 正式上市，作为器官移植的免疫抑制剂使用，自此 器官移植进入了崭新的“环孢素时代”。CsA 主要通过抑制T 辅助细胞的功 能表达、T 毒性细胞的活化等途径产生强大的特异性免疫抑制作用，广泛应 用于心、肝、肾等器官移植术后的抗排异治疗和预防。由于CsA 自身的一些 药动学和药效学缺陷，如药动学个体差异、治疗窗狭窄，长期使用易引起肝 肾毒性、高血压、高脂血症等 ，临床应用受到一定的限制。
治疗药物监测 与给药方案
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治疗药物监测—概述
Therapeutic Drug Mornitoring，TDM
是在药代动力学原理的指 导下，应用现代先进的分析技 术，测定血液中或其他体液中 药物浓度，用于药物治疗的指 导（设计或调整给药方案）与 评价。
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？ 为什么要进行TDM 个体差异
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？ 为什么要进行TDM
药物剂型给药途径及生物利用度。
4Байду номын сангаас
？ 为什么要进行TDM 疾病状况
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？ 为什么要进行TDM
合并用药引起的药物相互作用
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实施TDM必须具备三个条件
①有准确、精密的血药浓度测定方法； ② 相 同 的 给 药 剂 量 在 不 同 个 体 中 的 系 统 暴 露 量 （ systemic exposure，通常用血药浓度-时间曲线下面积AUC或稳态平均浓度 Css表示；Css=AUC/τ，τ为给药间隔时间）有显著性差异； ③药物治疗指数窄，AUC或Css与临床治疗效果有显著的相关性。
通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。
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研究人员让癫痫病患者听10分钟的莫扎特的奏鸣曲 作品第448号，结果发现患者听完音乐后，其剪纸和折 叠等涉及空间感的技能有所长进。对老鼠进行的实验显 示，听了莫扎特奏鸣曲作品第448号的老鼠走迷宫的速 度比没有听音乐的同伴要快。
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环孢素A 治疗药物监测
稳态谷浓度（C0 ）监测方案 稳态峰浓度（C2）监测方案 AUC监测方案 C0+C2及C2/C0监测方案 基因导向的个体化监测方案
临床实践中基因导向的个体化治疗药物监测方案 是目前和未来器官移植临床发展的趋势。
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西罗莫司（又名雷帕霉素）是阿耶斯特实验室于1975年从太平洋Ester岛土壤 样品中分离的吸水链霉菌。1984年，hino从日本北部土壤中分离出的链霉菌新种 橄揽灰链霉菌中获得了代谢产物他克莫司，其体内外的免疫抑制活性为环孢素A的 10～100倍，且无明显的细胞毒性，临床用于肝、肾移植患者，特别是对应用环孢 素无效的患者，取得了良好效果。
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强心苷类药物
在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44 ％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。
全世界有2200万人患有心脏 衰竭
治疗指数：2.5～5
世界上最小的心脏起搏器
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强心苷类药物
洋地黄、毛花洋地黄、毒毛旋花、羊角拗、黄花夹竹桃、 夹竹桃、福寿草、侧金盏花、北五加皮、铃兰、万年青等 所含的强心苷。
➢ 第2代：以环孢素A和他克莫司为代表，主要阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2（IL－2）的效应环节，因其以淋巴细胞为主而具有相对特异性；
➢ 第3代：以单克隆抗体、西罗莫司、霉酚酸胀为代表，其作用于抗原呈递和 分子间的相互作用，与第2代制剂有协同作用。
➢ 第4代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTY20 等为代表，主要针对改变 cytokine 环境，如抑制TH1，增强 TH2。
西罗莫司是一种极强的小鼠胸细胞增殖抑制剂，至少比环孢素强10倍，对外周血 单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素强50～500倍。
在体外明显抑制各种被激活的淋巴细胞的增殖，作用比环孢素强100～1000倍。他 克莫司的抑制作用受ca++ 的影响，西罗莫司则不然；他克莫司不能增强环孢素的活性， 西罗莫司却与环孢素有协同作用。
目前，需要进行TDM的药物主要包括抗癫痫药物、心血管 药物、抗肿瘤药物、治疗精神病药物、抗逆转录病毒（HIV）药 物及用于器官移植的抗排斥药物等有限的几类，常规监测药物仅 数十种。
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传统的给药剂量是依据ED50
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TDM的作用
有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为 300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(10～ 20μg/m1)的仅11例(26.2%)，低于10μg/m1的23例(54.8%)，高于 20μg/ml的8 例(19%)，其中有三例超过30μg/ml。
植2510例。 展望21世纪，器官移植将作为外科领域的发展重点，得到进一步提
高，成为独立的学科，并将为人类的健康做出巨大的贡献。
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亚洲器官移植现状（ 1998年）
在肾移植方面，自1960年吴阶平教授开展首例肾移植以来，已有28个省市、自治区 开展了肾移植，数量已达25386次，一年存活率已＞90％，三年存活率70％左右。
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世界器官移植现状（ 1998年）
同种肾移植447182例次； 215个肝移植中心开展了62502例肝移植，在大器官移植中仅次于肾移植，
且术后一年存活率达90％，五年存活率＞70％，最长存活者已达28年。 胰肾联合移植已近万例，美国每年实施胰肾联合移植千例以上，一年存
活率＞80％。 全球心脏移植已达48511例，单肺移植5347例，双肺移植3571例，心肺移
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免疫抑制药物的研究进展
器官移植已经拯救了30 多万人的生命，并使2000多万盲人半数以上重见 光明。这样令人瞩目的成就，很大程度上取决于免疫抑制药物。免疫抑 制剂似可划分为4代：
➢ 第1代：以皮质激素、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）为代表，主要 作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性、广泛的免 疫抑制；