黑质-纹状体通路属于椎 体外系，是运动协调，此 通路的功能减弱会引起帕 金森病，功能亢进会出现 多动症。
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锥体外系副作用的症状
经典抗精神病药副作用的发生率高达25%-60%。主要表现为：
（1）急性肌张力障碍，出现各种怪异的姿势，如斜颈、吐舌、面肌痉挛； （2）震颤麻痹综合征即帕金森副作用，出现运动不能或运动迟缓，表情 呆滞，流涎等； （3）静坐不能，必须来回走动，伴有焦虑不安； （4）迟发性运动障碍，为不自主、有节律的刻板式运动。
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绪论
精神病的发病因素： （1）遗传因素：家族中有精神病史的患病率明显高于一般人群，而且血缘关系愈近，
发病机会愈高。
（2）自身：在同样的环境中，承受同样的精神刺激，心理素质差、对精神刺激耐受
力低的人易会患上精神病。
（3）精神刺激：精神刺激导致大脑功能紊乱，出现精神病的症状。
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精神病药的作用机制
一、经典的抗精神病药：阻断多巴胺与多巴胺受体的作用
第五章 精神神经疾病治疗药 Psychoterapeutic Drugs
精神神经类疾病：人类的精神活动是最高级的活动，各种原因可能造 成精神失常，主要表现为：精神分裂症、抑郁、焦虑、躁狂等，世界 人口中约有0.5%~1.5%的人会在某一时间经历精神疾病发作。
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抗精神失常药：是用来治疗精神疾病的一类药物。 抗精神病（精神分裂症）（Antipsychotic drugs） 抗抑郁药 (Antidepressant drugs) 抗焦虑药 (Antianxiety drugs) （自学） 抗躁狂药 (Antimanic drugs)（自学）
✓ 氯噻平有抗幻觉、妄想的作用，用于治疗精神分裂症
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抗抑郁药
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抑郁症：情感障碍的精神失常，表现为情感活动过分低落，且常有
强烈的自杀倾向。
临床症状：情绪改变、认知改变、意志与行为改变、躯体症状。
WHO估计全球3.4亿人患抑郁症。成年人口患病率约在3%~5%之间， 终身患病率约为7%。
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吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 苯甲酰胺类
二、非经典的抗精神病药：作用于多靶标，如5-HT受体，多巴胺受体
二苯二氮䓬类
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多巴胺与多巴胺受体的作用
多巴胺
腺苷环化酶
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经典抗精神病药物产生副作用的原因
中脑-边缘通路和中脑-皮 质通路与精神、情绪等行 为相关。
结节-漏斗通路主管垂体 前叶的内分泌功能。
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三、丁苯酰胺
发现和发展
哌替啶 （镇痛药）
丙酰苯类似物 （镇痛能力减弱，中枢抑制作用）
丁酰苯类似物 （中枢抑制作用）
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三、丁苯酰胺
代表药物 — 氟哌啶醇
氟哌啶醇
✓ 临床上氟哌啶醇用于急性精神分裂、躁狂症，重症精神病 ✓ 与癸酸可将其制成癸酸酯，每月注射一次 ✓ 帕金森副作用很高（80%）、有致畸作用
CF3 > Cl > COCH3 > H > OH
三氟丙嗪 作用强度 4
氯丙嗪 作用强度 1
乙酰丙嗪
作用强度 <1
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一、吩噻嗪类
构效关系 — 苯环2位有硫原子取代
2位引入S原子，椎体外系副作用减轻
三氟丙嗪 帕金森副作用 +++
氯丙嗪 帕金森副作用 ++
硫利达嗪
帕金森副作用 +
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一、吩噻嗪类
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抗抑郁症药的作用机制分类
一、单胺氧化酶抑制剂 二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 三、5-羟色胺重摄取抑制剂 四、α2肾上腺素受体阻断剂
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一、单胺氧化酶（MAO）抑制剂
肾上腺素
去甲肾上腺素(NE) 多巴胺
5-羟色胺(5-HT)
吗氯贝胺
托洛沙酮
✓ 提高脑内5-HT或NE的浓度达到抗抑郁的目的
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四、去甲肾上腺素能和5-HT能抑制剂
米氮平
✓ 米氮平有促进NE和5-HT双重作用 ✓ 用于缓解焦虑，改善睡眠，中度抑郁病人首选药，严重抑郁病人的一线药物。
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一、吩噻嗪类
代表药物 — 盐酸氯丙嗪
氯丙嗪(冬眠灵） 用于精神分裂症、躁狂症
帕金森副作用++ 光化毒过敏反应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ15
二、硫杂蒽类
发现和发展
蒽
硫杂蒽类
顺式（Z）
反式（E）
抗精神病: Z ＞ E；抗组胺作用： E ＞ Z
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二、硫杂蒽类
代表药物 — 氯普噻吨
氯普噻吨(泰尔登）
✓ 临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等症状的精神病。 ✓ 帕金森副作用低、但有嗜睡副作用
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二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
抑郁症 躁狂症
NE 减少 过多
丙米嗪
氯米帕明
✓ 丙米嗪显效慢，使用1周以后才观察到疗效 ✓ 氯米帕明起效快，还能抗焦虑，是广谱的抗抑郁药
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三、5-羟色胺重摄取抑制剂
氟西汀
✓ 抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。 ✓ 选择性强，副作用明显低于三环类。
构效关系 — 10位取代影响活性
10位引入含氮的碱性基团 10位氮原子与侧链氮原子距离为
3个碳原子
三氟丙嗪 作用强度 4
三氟拉嗪 作用强度 13
氟奋乃静
作用强度 50
13
一、吩噻嗪类
构效关系 — 10位取代基基础上制备前药
制备长链酯类，延长药物 作用时间
氟奋乃静 作用时间 1天
癸氟奋乃静
作用时间 2~3周
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抗精神病药
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绪论
精神病的发病特征： (1)思维破裂。患者思考问题时没有中心，讲话前言不搭后语，颠三倒四，缺乏条理。 (2)情感障碍。对亲人疏远、冷淡，甚至敌对。对一切事物表现冷淡，漠不关心，整
天闷坐，胡思乱想。
(3)幻觉妄想。幻觉中以幻听为多，患者听到空中或房上有人对他讲话，或听到一些
人议论他。幻觉妄想可导致突发行为改变，会突然出现自杀、自伤、冲动、出走、无 自知力等精神症状。
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四、苯甲酰胺类
代表药物 — 舒必利
舒必利
✓ 临床上舒必利用于精神分裂症及焦虑性神经病，也可以治疗呕吐 ✓ 锥体外系副作用低，是国家基本用药
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二苯二氮䓬类
发现和发展
氯丙嗪
氯氮平
氯噻平
✓ 非典型抗精神病药物，其作用机制是拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体外系副反应较轻
✓ 氯氮平为广谱抗精神病药，有粒细胞减少的副作用
抑郁症病因
与脑内单胺类的功能失调有关 20%去甲肾上腺素缺乏，20% 5-HT缺乏，60%原因不明
抑郁症诊疗
（1）问询：有两周以上的精神不济，萎靡。通常表现为对任何事情都 不感兴趣，食欲减退，体重减轻，失眠，有自杀想法等，严重者有自杀 行为。这样就可以初步确定为抑郁症。 （2）检查：脑电图录像监测（脑ET） （3）植物神经功能检查（5-HT，DA，NE ）
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一、吩噻嗪类
发现和发展
异丙嗪 增加碳原子数
氯丙嗪
增加氯原子，增加脂溶 性，易透过血脑屏障
抗组胺作用减弱 安定作用增强
安定作用增强
奋乃静
葵氟奋乃静
十几种药物 进入临床， 三种国家基 本药物。
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一、吩噻嗪类
构效关系 — 苯环2位取代基的影响
2位引入吸电子取代基，活性增强 活性与基团吸电子能力成正比