第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂，可不 要求相对湿度
– 如:溶液剂、混悬剂、乳剂、注射剂等
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
4.低温和冻融试验
• 方法：模拟药品在运输与使用过程中可能碰到的温度条 件下，循环考察上市包装的药品的稳定性。 • 如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在 冰点以上，一般进行低温试验； • 如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在 冰点以下，一般进行冻融试验。
1. 一般要求：
• 根据影响因素试验、产品的稳定性特点确定 • 模拟市售包装3批样品，比长期放臵温度至少高15℃的 条件下进行
– 一般可选择40℃±2℃、75％±5％RH条件下，进行6个月试 验，在试验期间第1、2、3、6个月末取样，检测考场指标
– 不符合质量标准要求或发生显著变化时，应改变条件重新进行 6个月，40℃/75%RH→30℃/65%RH
③ 稳定性研究结果可直接影响产品的安全性 和有效性
第八节
药物的稳定性试验
二、稳定性研究的特点
2.具有阶段性 申请临床阶段：稳定性结果应能保证临床用 样品的稳定 申请生产阶段：提交的稳定性资料应能保证 产品上市后的稳定，确定储存条件和有效期 上市后：继续进行大生产样品的稳定性研究 ，确定最终的有效期
第八节
药物的稳定性试验
二、稳定性研究的特点
2.具有阶段性
• 贯穿始终
临床前研究
不同阶段
拟上市研究
要求不同
上市后研究
影响因素试 验
加速试验
长期试验
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）
影响因素试验 加速试验 长期试验
（二）
（三）
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
三种试验的比较
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
3.光照试验
• 供试品放在装有日光灯的光照箱内，于照度 4500Lux±500Lux下放臵10天，于第5天和第 10 天取样 • ICH Q1B规定： – 样品总照度不低于1.2*106Lux.hr – 近紫外能量不低于200w.hr/m2
第八节
药物的稳定性试验
一、稳定性研究目的意义
• 通过对药品在不同条件（如温度、湿度、光 线、氧化等）下稳定性研究，掌握药品质量 随时间变化的规律，为药品的生产、包装形 式、保存条件和有效期的确定提供依据。 • 最终目的：保障临床用药安全有效 • 药学研究的主要内容之一。药品的稳定性是 确保临床疗效和安全性的重要指标。
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（二）加速试验
• 超常条件——介于影响因素试验和长期试验条 件之间
• 通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速 度来考察药品稳定性 • 新药申请以及已有国家标准品种的申请，均需 进行该项试验
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（二）加速试验
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
4.低温和冻融试验
• FDA关于“稳定性指导原则草案”(1998.6发表)
• 对于易发生物相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品 需通过低温或冻融试验来验证其运输或使用过程中的 稳定性，作为影响因素试验的一部分。
• 如：凝胶剂、霜剂、软膏剂、栓剂、难溶性药物的注 射剂等。
第八节 药物的稳定性试验
第八节
药物的稳定性试验
• 药物的稳定性是指原料药及其制剂保持 其物理、化学、生物学和微生物学性质 的能力。
• 稳定性是药物的基本属性。
第八节
药物的稳定性试验
主要内容
一、稳定性研究目的意义
二、稳定性研究的特点
三、稳定性研究的试验方法 四、稳定性研究的结果 五、国际气候带 六、稳定性研究设计的要点 七、稳定性研究报告的一般内容
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
2.高湿试验
• 在25℃、90％±5％RH下放臵10天，第5天和第10天 取样，指标应包括吸湿增重项 • 若吸湿增重5%以上，则在25℃、75±5%以下，同法 进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符 合要求，则不再进行此项试验 • ICH规定的试验湿度为: 高于加速试验75%RH的湿度 进行。
第八节
药物的稳定性试验
一、稳定性研究目的意义
制备工艺研究
药品 稳定性研究
质量研究
第八节
药物的稳定性试验
二、稳定性研究的特点
1.具有整体性和系统性
① 与质量标准项目和限度确立的关系
所使用的分析方法应是质量研究中经过验证的 方法, 并为质控方法和限度的确定提供依据
② 与制剂处方工艺的关系
如果稳定性研究结果表明产品不够稳定，则应 注意分析处方工艺是否合理。
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
1.高温试验
• 60℃下放臵10天，第5天和第10天取样，检测评价指标 • 若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在40℃下 同法进行试验 • 若60℃无明显变化，不再进行40℃试验 • ICH规定的试验温度为: 高于加速试验温度10℃，如 50℃、60℃进行。
时间
影响因素 试验 加速试验 10天 6个月
条件
最为剧烈 较为剧烈
目的
初步确定包装容器和材料， 估测加速与长期留样应采用 的温度和湿度。 初步评估正常条件下放臵更 长时间的稳定性。
长期试验
时间最长 模拟上市产品 是确定有效期、储存条件和 贯穿始终 的储存条件 包装材料的最终依据。
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
新药:
–原料药和制剂均应进行该项试验 –制剂的稳定性试验可以在处方筛选和工艺 设计过程中进行 仿制药: –鼓励研发企业进行制剂的影响因素考察
第八节
药物的稳定性试验
三、稳定性研究的试验方法
（一）影响因素试验
原料药: • 将一批供试品臵适宜的开口容器中(量瓶或培养皿)， 摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的 薄层，进行试验。 制剂: • 将供试品，如片剂、胶囊剂、注射剂 (注射用无菌粉末如为西林瓶装,不能 打开瓶盖，以保持严封的完整性)， 除去外包装，臵适宜开口容器中进行