1 主题容与适用围本方案主要描述精制工段洁净区空调净化系统的再验证过程，包括运行确认、性能确认的全过程。
2 验证目的本方案的制定是为了检查并确认该空调的净化系统性能及适用性，是否符合设计标准和GMP要求，操作、维护保养标准操作程序是否符合生产实际操作要求，是否能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP要求。
3 术语再验证：指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。
4 概述4.1 系统描述空调净化系统采用全空调风道式中央空调系统，风管材料采用镀锌薄钢板，空调系统送风管、回风管和排风管的保温材料均采用难燃材料B1级橡塑海绵保温板。
室气流组织：上送下侧回或下侧排风。
空调机组：空调系统的空调处理机组采用双层金属壁板组装式空调机组，机组底部采用不锈钢板。
空调机组由初效过滤（G4),中效过滤(F7),冷却去湿,加热,加湿,风机，亚高效过滤器（F9)等功能段组成；加湿采用蒸汽加湿。
冷热源及参数：空调系统所用冷媒为 7℃低温水；空调系统加热、加湿用热媒为蒸汽。
净化空调系统的部分房间设有微压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通过对系统各区域的送风、回风及排风量的控制及调节来达到各个不同洁净级别之间及室外的压差要求。
空气流由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外。
空调净化过程为：新风初效过滤中效过滤表冷器风机加热加湿亚高效过滤高效过滤室正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空调处理机组中效过滤器前再循环）。
新风经初效过滤器与回风混合经过中效过滤器、表冷器、风机、加热、加湿、亚高效过滤器送至洁净区，混合后的空气经过空调净化系统后能够保证洁净区的尘埃粒子、浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产要求。
空调系统图：4.2 验证说明本次空调系统的验证依据GMP和设备验证管理SOP的要求，空调净化系统使用一定周期后，应进行设备的再确认，本公司严格按照验证方案中的要求来对空调净化系统来进行运行和性能方面的再验证。
4.3 风险评估4.3.1风险评估的目的对影响生产过程控制的因素进行评价，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取了降低风险的措施，在日常管理中进行控制。
4.3.2 风险分析识别风险分析识别采用失败模式与影响分析（FMEA）方法，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。
4.3.3 风险判断标准风险优先数（RPN）=风险严重性(S)x风险发生概率(O)x风险可检测性(D)4.3.4 风险识别结果通过比对产品工艺规程、产品质量回顾、以往空调净化系统运行情况、洁净区洁净度和微生物检测情况、查找资料、学习新版GMP及实施指南等方法，对空调净化系统中可能出现的质量风险进行了调查与分析。
现将查找并确认可能存在的质量风险与可能形成的风险识别统计如下：5 引用标准《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-2010《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》GB/T16293-2010《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》GB/T16294-2010《药品生产质量管理规》2010年修订《兽药生产质量管理规》 2002年6月《洁净厂房设计规》 GB 50073-2013《洁净室施工及验收规》 GB 50591-2010《欧盟GMP附录1》 2009年3月1日6 职责7 验证项目和时间安排8 验证容和方法8.1 验证前的准备8.1.1 人员培训确认目的：空调系统再验证开始前，确认验证人员是否已经接受了设备操作SOP及验证方案的培训。
确认方法：检查所有参与验证人员的培训计划、培训日期、培训容、签名表、培训效果评价等，确认培训资料是否齐全。
可接受标准：所有参与验证的人员应经过该方案的培训且评价合格，能够熟练掌握本方案的容及验证方法。
确认结果：将确认结果记录于空调净化系统人员培训确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.1.2 文件确认目的：确认验证该系统所需的主要技术资料及相应的SOP是否已经具备，验证文件的可靠性及可执行性。
文件分类：技术资料：系统所有设备使用说明书，系统所有设备合格证，高效过滤器材质证明，制造商提供的空调机组操作手册、技术数据。
图纸：洁净区平面布置图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温度及湿度要求、人流和物流流向；空气净化系统划分的描述及设计说明。
相关的SOP：《精制工段洁净区人员出入管理SOP》、《精制工段洁净区物料出入管理SOP》、《精制工段洁净区清洁和消毒管理SOP》、《精制工段洁净区洁净服管理SOP》、《精制洁净区微生物测试管理SOP》、《精制工段空调净化系统操作与维护SOP》等。
检查方法：列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号或版本号，并规定存放处。
可接受标准：与此系统验证有关的文件齐全，具备可执行性。
确认结果：将确认结果记录于空调净化系统文件（图纸）确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.1.3 验证用及空调机组上仪器仪表确认安装在空调设备上的仪表主要有压力表等。
空气净化系统的验证仪器有风量罩、微压差计、干湿球温度计、频闪数字转速仪、照度计、悬浮粒子测试仪、浮游菌测试仪、气溶胶发生器、气溶胶光度计等。
所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证书或外检合格证书。
目的：确保验证工作正常进行，使验证测量数据的准确可靠。
确认方法：列出主要校验的仪器，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。
可接受标准：仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。
确认结果：将确认结果记录于空调净化系统仪器仪表确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.1.4 空调设备和洁净区清洁的确认确认方法：检查空调机箱表面、电器控制系统、初中效过滤器、表冷器、风机、亚高效过滤器和洁净区等的清洁状况。
可接受标准：各空调设备表面和附属设施清洁，洁净区卫生符合要求。
对于清洁不合格的地方，应重新清洁，直到合格为止。
确认结果：将确认结果记录于空调设备和洁净区清洁确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.1.5 风管漏风确认目的：确认风管是否漏风（漏光）确认方法：采用漏光试验，对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高于36V、功率100W以上、带保护罩的灯泡，在风管从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查。
可接受标准（见下表）：确认结果：将确认结果记录于风管漏风确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.1.6 洁净室（区）表面密封性确认本次验证主要是检查各个洁净室（区）的地面、墙壁、天花板、灯具、门窗、传递窗以及各接合部位是否密封，是否有开胶的现象。
洁净室分布情况参见“精制洁净区平面图”（附图1）。
具体确认项目及评价标准（见下表）：确认结果：将确认结果记录于洁净室（区）表面密封性确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.1.7 高效过滤器完整性测试(PAO法)目的：通过测出允许的泄漏量发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。
确认方法：A 空调机组在额定电压条件下启动，稳定运转20分钟。
B 卸下高效过滤器的散流板，对箱体和框架的外表面进行清洁，避免积尘对检测产生干扰。
C 完整性测试需要的仪器：气溶胶发生器、气溶胶光度计、氮气瓶、PAO、环氧树脂硅胶和备用的所需型号的高效过滤器。
D 气溶胶烟雾的发生向气溶胶发生器中加入适量PAO液体，用塑料管将气溶胶发生器的惰性气体入口与装有压力调节阀的氮气瓶出口连接。
把气溶胶发生器放入空调箱负压段或将气溶胶发生器的喷口与空气净化系统风机柜的中效预留管口用塑料管连接，通电加热至390℃-420℃。
接通压力压力源，开启喷嘴调节阀，开启压力调节阀（0.1Mpa-0.3Mpa），调节气溶胶烟雾的输出量；层流工作台可直接放入风机吸入口。
E 气溶胶光度计初始化、100%参比标准值设定测试前按照气溶胶光度计操作要求进行初始化、设定报警值；每个高效过滤器扫描前，都必须进行100%基准的复核，将采样管接上预留的PAO检测孔，一端与上游（高效过滤器进风侧）采样口连接，另一端与气溶胶光度计接通，测定上游气溶胶浓度。
调节气溶胶发生器输出阀的开合度，直至确认上游浓度达到10-20μg/L，将此基数设定为100%。
F 气溶胶光度计扫描Ⅰ用气溶胶光度计的采样头对整个高效过滤器的工作面（包括高效过滤器、高效过滤器与框架部的连接、过滤器框架的密封垫与过滤器支撑框架之间、支撑框架与墙壁或顶棚之间）进行扫描。
扫描时，采样头离过滤器表面距离约2-4cm，速度约在3-5cm/s之间。
扫描按直线来回往复地进行，线条间应重叠。
检测过程中，随时注意观察记录光度计面板上的显示值。
注意：扫描过程中避免箱体上的积灰干扰，尤其是采样头不能接触高效风口箱体或过滤器的框架。
Ⅱ气溶胶光度计上的显示值即为高效过滤器的穿透率,扫描时仪器显示出有等于或大于限值的穿透率，把探头停在泄漏处，在光度计上显示最大读值的探头位置，即为泄漏位置。
画出示意图，标明泄漏位置和最大穿透率值。
Ⅲ在扫描工作中间及最后，核查上游气溶胶浓度，以确定其稳定性。
当上游气溶胶浓度变化超过±15%时，重新设定100%基准，并追溯检查。
扫描测试方法如图示：G 不符合纠正措施Ⅰ高效过滤器滤料或封胶头泄漏时，若单个漏洞处面积＜总面积的1%，可以用环氧树脂硅胶堵漏。
若单个漏洞面积超过总面积的1%，或全部泄漏处的面积超过总面积的5%时，则此高效过滤器必须更换。
Ⅱ高效过滤器安装框架间存在泄漏，应拆卸后重新安装。
若是框架本身质量存在缺陷，应进行更换框架。
Ⅲ整改完成后，重新测试，并根据测试数据对结果的符合性作出判断。
H 测试过程中填写《高效过滤器检漏记录》LK生Q-19（2）-03。
可接受标准：受检高效过滤器测得的穿透率的最大值不得大于“出厂合格穿透率”（“出厂合格穿透率”可通过受检高效过滤器铭牌上标注的过滤效率换算而得）。
K=（1-α）*100%，式中：K――出厂合格穿透率，α－－铭牌上标注的过滤效率。
确认结果：将确认结果记录于高效过滤器完整性确认记录。
将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差处理单。
8.2 运行确认(OQ)8.2.1 目的：运行确认是在设备运行状态下，对空调机组的传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等进行检查，并将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该设备的运行确认。