发胆绞痛→治疗胆绞痛应与解痉
药合用
输尿管收缩，膀胱括约肌张力↑ →尿潴留 支气管收缩→诱发哮喘
3）扩张血管 促进H释放、激动孤束核的阿片 受体→中枢交感张力↓ →外周 血管扩张→体位性低血压 呼吸抑制→ CO2蓄积→脑血管扩 张→颅内压增高
最近还发现吗啡类药物能模拟缺 血性预适应对心肌缺血性损伤的 保护作用，减小梗死病灶，减少 心肌细胞死亡
芬太尼（fentanyl）
μ受体激动剂，镇痛效力为吗啡的 100倍，起效快，但维持时间短， 需连续给药（止痛泵）
主要用于麻醉辅助用药和静脉复合 麻醉以及术后痛
喷他佐新 （pentazocine，镇痛新）
主要激动κ、δ受体，可拮抗μ受体，成 瘾性很小
镇痛效力为吗啡的1/3，抑制呼吸作用 约为吗啡的1/2 可减弱吗啡的镇痛作用，并可促进吗啡 的成瘾者戒断症状的产生
三、临床应用 1、镇痛 基本取代了吗啡
内脏绞痛仍需与解痉药合用 可用于分娩止痛 2、心源性哮喘 3、麻醉辅助给药 4、人工冬眠
四、不良反应 副作用与吗啡基本相似，久用亦 可产生耐受性和成瘾性，与吗啡 不同的是偶可引起肌震颤甚至惊 厥，故中毒抢救时配合用抗惊厥 药
美沙酮（methadone）
特点： 口服与注射同样有效，作用性质和维 持时间与吗啡相似 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状 略轻，且易于治疗 适用于各种剧痛，也用于吗啡成瘾的 替代疗法
E
EE EE
SP SP
冲动传回脑内
内、外源性阿片类物质镇痛机制 激动丘脑、脑室导水管周围灰
质和脊髓胶质区的阿片受体，产 生突触前抑制，减少传导痛觉冲 动递质（P物质和Ach）的释放。
三、中枢性镇痛药共同特点: 1、通过中枢起作用，用药后意识
清楚，情绪改善。 2、反复使用极易成瘾。
四、常用药物 阿片生物碱类 吗啡 morphine
1、体内过程 口服易吸收，但首过消除明显， 常注射给药 可通过胎盘进入胎儿体内 少量可从乳腺排出
2、药理作用 1）CNS （1）镇痛 镇静作用 对各种疼痛都有效，并能消除疼 痛引起的情绪反应，提高对疼痛 的耐受性，还可产生欣快感 慢性持续性钝痛 > 间断性锐痛
（2）对呼吸中枢的作用 治疗量即有明显的抑制作用 呼吸停止是吗啡中毒死亡的主 要原因
4）免疫系统 抑制免疫，可抑制淋巴细胞的 增殖，减少细胞因子的分泌， 减弱自然杀伤细胞（NKC）的 细胞毒作用，对人类免疫缺陷 病毒（HIV）蛋白诱导的免疫 反应也有抑制作用
五、临床应用 1、镇痛
主要用于其它镇痛药无效的急 性锐痛，如严重创伤、烧伤 等。内脏绞痛须与解痉药合用 对心肌梗塞引起的剧痛，血压 正常者可用，机理是：镇静和 扩血管。
大剂量时可产生精神症状，有时可引 起焦虑、恶梦、幻觉等 对胆道的兴奋作用较弱 心血管作用不同于吗啡，大剂量可增 快心率，升高血压 主要用于慢性钝痛
曲马朵（ tramadol ）
特点：
镇痛作用强度与喷他佐新相似
不抑制呼吸，不影响心血管功能、不 产生便秘等副作用；运用于中等程度 及重度，急、慢性疼痛和外科手术
长期应用也会成瘾，不宜用于轻度疼 痛
拮抗药纳洛酮 (naloxone)
1、药理作用 四种阿片受体亚型拮抗药，翻转 阿片类药物的作用。
2、临床应用 解除中枢类镇痛药急性中毒 感染性中毒休克 急性酒精中毒 脊髓损伤、中风、脑外伤 阿片类药物成瘾的鉴别诊断
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/31
瞳孔缩小
μ ++ ++ 欣快 镇静 成瘾 +
δ + ++ 欣快 镇静 成瘾 －
κ+ +
镇静
+
受体激动剂和拮抗剂 激动剂
吗啡 脑啡肽 内啡肽 强啡肽 埃托啡
μ μδ μδ δκ μδκ 拮抗剂
纳洛酮拮抗μ、δ、 κ三种受体
二、镇痛原理 1、内源性阿片肽
感觉神经元
接受神经元
SP
SP
SP
E E
E E
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/31
2、心源性哮喘 扩张外周血管→减少回心
机制 血量→减轻心脏负担 镇静 降低呼吸中枢对CO2的敏 感性→缓解急促浅表的呼 吸
3、止泻
六、不良反应 1、治疗剂量 眩晕、嗜睡、恶心呕吐、呼吸抑 制、便秘、排尿困难、体位性低 血压、胆绞痛
2、连续应用 耐受性和成瘾性，停药产生戒断 症状，应严格控制使用 耐受性产生与神经组织对吗啡产 生适应有关（受体去敏感、下调 等） 成瘾性的产生与激动μ受体有关
镇痛药 (analgesic)
一、疼痛的基本概念
1、关于疼痛
疼痛是一种个人感受 疼痛是一种保护机制 疼痛是疾病的信号，诊断的依据
2、疼痛的药物选择 脏器平滑肌绞痛 血管痉挛引起的疼痛 炎症发烧慢性钝痛 神经性疼痛 剧烈难忍性疼痛
3、关于阿片
4、内源性阿片肽 阿片受体
受体 镇痛 呼吸抑制 精神情绪
出现戒断症状的机理和表现
七、禁忌症 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛 禁用于除左心衰以外的呼吸困难 禁用于颅脑损伤和颅内占位病人
八、中毒及处理 1、中毒诊断依据 2、致死原因 3、特效解救
用纳洛酮并维持呼吸
可待因（Codeine，甲基吗啡） 阿片中含量约５％ 药理及毒副作用比吗啡低：镇痛 作用为吗啡的1/12；镇咳作用为 吗啡的1/4 临床应用 刺激性干咳 禁忌症 老慢支 支扩等痰多病人
机制：激动延髓呼吸中枢的阿片 受体，降低呼吸中枢对 CO2的敏感性
（3）镇咳 作用强大但临床不用 机制：激动孤束核的阿片受体， 抑制咳嗽中枢
（4）其他作用 缩瞳 奋平滑肌
胃肠道平滑肌 张力↑
消化液分泌↓
→ 便秘
中枢抑制→便意迟钝
胆总管肝胰壶腹括约肌痉挛→诱
人工合成类 哌替啶 安那度 芬太尼 曲马多 强痛定 平痛新 二氢埃托啡
哌替啶 pathidine （又名：度冷丁dolantin） 一、体内过程 其代谢产物去甲哌替啶具中枢兴 奋作用 半衰期约3h
二、药理作用（与吗啡相似） 1、对中枢作用
镇痛、镇静、抑制呼吸 100mg = 吗啡10mg 2、对平滑肌的作用 无止泻作用、不延长产程 3、血管 体位性低血压、颅内压增高