Significant immune activation
• Fever* • Splenomegaly*/hepato
megaly • Elevated ferritin* (3000
ng/mL) • Elevated sCD25* • Elevated sCD163
Abnormal immunopathology
实验室检查至少符合以下4项1项： a. 找到噬血细胞 b. 血清铁蛋白升高 c. sIL2Rα升高 d. NK-cell功能缺乏或明显降低
其他支持诊断的结果: a. 高甘油三脂血症 b. 低纤维蛋白原血症 c. 低钠血症
诊断
Predisposing immunodeficiency
• Low or absent NK-cell function*
噬血细胞综合征的诊断和治疗
定义
噬血细胞综合征 (Haemophagocytic Syndrome / Haemophagocytic Lymphohistiocytosis) : 由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效 清除病原，引起的以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过度活化增殖，和 细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发热、脾大、全血细胞减少 、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋 巴结活检中发现噬血现象的一组临床综合征。
➢ Mutations in genes responsible for granuledependent cytotoxic activity
➢ Some present with partial albinism or immunodeficiency
➢ Occur at any age
Primary /
分类 Primary/Genetic HLH Secondary/Acquired HLH
Autosomal recessive
Secondary /
X-linked recessive
发病机制
IFN-γ Tissue Infiltration
IL-1, IL-6, TNF-α etc.
Cytokine Storm
时NK细胞功能也可以正常 ➢ 噬血现象 巨噬细胞活化的标志 对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊断价值
脾脏病理学：脾脏形态可见明确的噬血现象，EBV-EBER 见少量阳性，未见明确淋巴瘤改变
实验室检查
➢ sIL2r(sCD25) 由活化的T细胞和树突状细胞分泌，反映T细胞的活化程度 铁蛋白和sCD25最能反映HLH的活动/严重程度 ➢ sCD163 血红蛋白-结合珠蛋白复合物的受体，清道夫巨噬细胞替代途径活化
鉴别诊断
➢ 原发性和继发性的鉴别：分子诊断 ➢ 继发性HLH的病因诊断：感染（EB病毒感染最常见）、肿瘤、结缔组织病、
移植、药物等
Case 1: FHLH2
正常对照 患者样本
PRF 916G>A
PRF 65delC
Case 1: FHLH2
916G>A?
65delC?
65delC 916G>A
> 30 000 are not uncommon in HLH and are 100% specific in the absence of an inborn error of iron metabolism
实验室检查
➢ NK细胞功能 pHLH患者NK细胞功能可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH
15830 μg/mL 1356 μg/mL 1120 μg/mL 972 μg/mL
Ferritin range, 994-189 721 range, 512-16 367 range, 535-6230 range, 523-7508
> 10 000 μg/mL were 93% specific for the HLH diagnosis
• Genetic defect of cytotoxicity*
• Family history of HLH • Prior episode(s) of HLH
or unexplained cytopenias • Markers of impaired cytotoxicity: decreased: expression of perforin, SAP, XIAP, or mobilization of CD107a
的标志 反映巨噬细胞的活化程度，显著高于感染、结缔组织病、肿瘤等情形
实验室检查
➢ CD107a/LAMP-1 衬附于含穿孔素、颗粒酶的颗粒内侧，脱颗粒后出现在细胞表面，可
被流式检测 若CD107a表达缺失或减低提示脱颗粒障碍（FLH3-5） ➢ 穿孔素 可被流式检测，pHLH时表达缺失
诊断
MSOF
发病机制
Highly activated yet ineffective multisystem inflammatory response/
I
➢ 铁蛋白（Ferritin）
Diseases HLH autoimmune disease viral disease bacterial infections
Control Patient
Expression of Perforin in CD3-CD56+ cells
诊断 (HLH-2004)
诊断 (HLH-2009)
➢ 分子生物学水平诊断：HLH或XLP
➢ 临床表现符合以下4项中至少3项: a. 发热 b. 肝脾肿大 c. 血细胞减少（至少2系减少） d. 肝炎
P
65delC 916G>A
Normal
916G>A
Case 2
• Cytopenias* • Decreased fibrinogen or
increased triglycerides* • Hemophagocytosis* • Hepatitis • CNS involvement
CD3 40×
CD3 100×
病理免疫证据：肝脏组织见T淋巴细胞主要浸润于汇管区，少 量浸润于肝窦，免疫表型同脾脏，未见B淋巴细胞浸润。