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降钙素原的临床意义及对抗生素临床应用的指导

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1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后
PCT<0.5ng/ml不可能是脓毒症 PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症 PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克
脓毒症患者治疗效果及预后监测
通过PCT不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功
(n=109)
随着患者对抗生素治疗 的响应,引起了PCT血 中浓度水平的典型变化 过程
一种无激素活性的降钙素前肽物质
半衰期为25~30h,在体内、外稳定性很好
不受机体免疫抑制状态的影响
二、降钙素原的代谢
正常情况下
由甲状腺滤泡旁细胞产生 不进入周围循环 在体内、外都很稳定 正常个体中,PCT﹤0.01ng/ml
病理细 胞) 等
菌血症
念珠菌血症
➢ 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 ➢ 连续监测PCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律
5.外科术后、大面积创伤、烧 伤等合并感染的判断
72小时以内,PCT血清浓度会明显上升 72小时以后,无细菌性感染,PCT急剧下降 如呈下降趋势,一定程度可说明没有感染迹象,但是如 果患者出现持续性发热等感染症状,建议每隔1-2天可PCT 监测一次
PCT轻度升高
病毒感染时,释放INF-γ和IL-β,前者阻断了PCT的释放;细菌感染时只有IL-β
PCT临床意义
1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后 2.细菌感染严重程度判断 3.鉴别细菌感染与病毒感染、肿瘤、结缔组织病 4.鉴别真菌感染 5.外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断 6.指导抗生素使用与停用 7.判断抗生素的疗效
一般而言感染性PCT升高更明显,尤其肺部、肠道细菌感染; 非感染性PCT升高较低
感染性、非感染性PCT升高在PCT<36ng/mL范围内重叠, 即此时无法区别是感染性或非感染性PCT升高
PCT的绝对值不是诊断感染的良好指标,除非PCT数值很高
但是,PCT数值的进行性升高,能够更准确地反映细菌感染 的存在(?)
炎症时,PCT的升高不伴有降钙素的升高及 血钙下降
三、PCT值升高的因素
? PCT升高=细菌感染
病理性PCT升高机制 (一)
病原体细胞膜(尤细菌)的LPS(脂多糖) 携带有一些高度保守的分子片段PAMPs(病 原相关分子模块),能被人体免疫细胞的 PRRs(模块识别受体)识别
识别后,诱导免疫细胞信号传导,释放多种 促炎因子(IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α), 产生全身炎症反应,PCT升高
降钙素原的临床意义及对抗生素 临床应用的指导
郑大五附院重症科 石宗华
主要内容
一、PCT概述 二、PCT的代谢 三、PCT升高的因素 四、PCT升高临床意义 五、感染性PCT升高对抗生素应用的指导 六、PCT与其他炎症反应因子比较 七、小结 八、补充
一、降钙素原概述
降钙素原(PCT)是1993年法国学者第一个发现它在严 重细菌感染时显著升高,而在非细菌感染时不升高或轻微 升高
F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001
2.细菌感染严重程度判断
局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下,全身性细菌感 染组通常在0.5ngng/mL以上,败血症组71.43%≥ 2 ng/mL)
在感染疾病严重程度的发展过程中,PCT随着严重程度的不同,呈现由 低到高的浓度变化
如果PCT进行性每天降低50%,则考虑创伤性PCT升高, 如果PCT进行性每天降低远不及50%,则考虑细菌性感染 恢复期
癌性PCT升高, PCT水平一般持续于某一水平,也可能进 行性升高
五、感染性PCT升高对抗生素应用的指导
全身性细菌感染、脓毒 性休克
PCT升高明显
真菌、寄生虫、立克次 体、结核感染、病毒感 染、肿瘤、过敏
进入周围循环
在体内、外都很稳定
PCT﹥0.05ng/ml
浓度高低受很多因素影响
灭活:特定的蛋白酶降解,经肾排出很少,肾衰患者血浆
PCT升高不明显
健康个体,PCT浓度低于0.01ng/ml
全身炎症反应(尤其细菌导致的炎症)时, 明显升高。此时主要有肺、肠道分泌(尤肺、 肠道感染)
炎症状态时,2-4h开始升高,8-24h达高 峰,半衰期为25~30h
非感染性炎症反应综合征:吸入性肺炎、 胰腺炎、肠系膜动脉栓塞等
癌性:甲状腺髓样癌、神经内分泌肿瘤、 小细胞肺癌、类癌综合征等
创伤性:严重烧伤,严重创伤,大手术
四、PCT升高的临床意义
感染性、非感染性PCT升高,从某种角度而言,是内科病人 与外科病人PCT升高的临床意义。外科病人多了DAMPs因 素,即创伤性因素
病理性PCT升高机制 (三)
PCT产生于甲状腺滤泡旁细胞以及白细胞, 肝脏、脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾 脏、肌肉、脂肪等部位
甲状腺髓样癌、神经内分泌肿瘤、小细胞肺 癌、类癌综合征患者PCT也会异常升高
吸入性肺炎、胰腺炎、肠系膜动脉栓塞患者 PCT也会异常升高
PCT升高因素 小结
感染性炎症反应综合征:1.严重感染(尤 其肺、肠道感染):包括细菌性、全身病 毒性、寄生虫性等;2.脓毒症(如腹腔脓 肿)
病理性PCT升高机制 (二)
线粒体是细胞内细胞核外唯一拥有DNA的细胞器 线粒体基因与细菌的基因有着高度的相似性
细胞坏死线粒体破裂,释放出一些PAMPs类似物 DAMPs(损伤相关分子模块)
DAMPs也能被PRRs识别,引起类似严重感染的 全身炎症反应,PCT明显升高
所以,严重烧伤,严重创伤,大手术,都可以引 起PCT明显升高,但应为非感染性炎症反应
3.鉴别细菌感染与病毒感染、肿瘤、结 缔组织病
全身性细菌感染时,PCT﹥0.5ng/ml,而病毒感染、肿瘤、 结缔组织病时PCT﹤0.5ng/ml
4.鉴别细菌与真菌感染
➢ 念珠菌 念珠菌相关的脓毒症在大多数
情况下,PCT始终在0.05-2之间 起伏 ➢ 曲霉菌
PCT 会延迟上升 大多数情况下,PCT浓度前期 在0.05-2间起伏,然后会有非常 明显的升高,浓度甚至可达几十
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