与基线值相比，如出现100%的增长，具有100%的特异性
肿瘤标志物的诊断价值 肿瘤的复发和转移的早期监测不依赖原发肿瘤标志物的释放!
肿瘤标志物联合检测 增加肿瘤发生转移的诊断价值
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肿瘤标志物的合理应用（五）——预后评估
有效治疗后无疾病复发时间的预后指标 肿瘤发生部位 肿瘤分期 (无 - , 局部的 – 远处转移) 肿瘤分级
治疗前肿瘤标志物的水平 肿瘤标志物的高水平提示肿瘤晚期，预后不良 正常或轻微升高提示无疾病复发时间长，生存期长
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肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的联合检测
肿瘤类型
肝癌 胃癌 胰腺癌 结肠直肠癌 肺癌
乳腺癌 前列腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 宫颈癌 膀胱癌 骨髓瘤
主要标志物
AFP CA72-4 CA19-9、CA242 CA242、CEA NSE、ProGRP CYFRA21-1 CA15-3 PSA CA125、HE4 AFP、HCG SCC CYFRA 本-周蛋白、β2-MG
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肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线
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三种主要肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用
特异性为95%，以健康人为对照组，TM的cutoff值及阳性率
CYFRA21-1 NSE CEA
cutoff值 （ug/L ）
2.23 20.39 3.98
肺癌 n=199
58.8* 34.7**
47.2
7
肿瘤标志物的合理应用（二）——肿瘤的诊断与鉴别诊断
PSA
大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE)
CYFRA21-1 高水平提示肺癌
NSE和proGRP
分型不明确的肺癌 ProGRP或NSE水平极高提示小细胞肺癌
AFP CA 15-3
如果组织分型不能确定，AFP水平极高提示按照肝细胞癌治疗 存在转移瘤（腺癌），原发灶不明，CA15-3高水平 提示转移性乳 腺癌
21.6
腺癌 n=92
35.9 13.0** 53.3*
NSCLC n=178
48.9* 16.3**
39.3
SCLC n=21
9.5** 76.2* 33.3
注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 **表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性率
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肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线
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6
假设 （1）CEA诊断结直肠癌敏感性70%，特异性95% （2）结直肠癌在人群中的发病率是1/10,000
问 CEA用于无症状人群（健康人群）结直肠癌的筛查效力有多大？
答
10,000人中，如果有1%的患者，将有 例患者被检出；
例
患者不能被发现。
与此同时，将产生 个假阳性结果。
不能用于无症状人
群的筛查!.
CA 19-9
胰腺癌的鉴别诊断
CA 125/HE4 一线治疗后的卵巢癌残留病灶或复发患者，应开始二线治疗 绝经前或绝经后女性盆腔肿块的恶性程度的风险评估
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8
肿瘤标志物的合理应用（三）——肿瘤治疗的监测
初次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗） 初次治疗后 任何治疗前 随访监测 肿瘤标志物明显增高后4～6周
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3
肿瘤标志物简介——理想的肿瘤标志物
特异性好 灵敏度高 与肿瘤分期或肿瘤大小有关 与预后相关 存在于体液特别是血液易于检测
绝大部分肿瘤标志物既存在于肿瘤中， 也存在于正常人和非肿瘤患者中 一种肿瘤标志物可在多种肿瘤呈阳性 大部分肿瘤往往有多个肿瘤标志物阳性
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4
肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的合理应用
鳞癌 n=74
75.7* 29.1**
31.1
腺癌 n=92
53.3 29.3** 62.0*
NSCLC n=178
63.5* 29.2**
47.8
注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 **表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性率
SCLC n=21
19.0** 81.0* 42.9
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三种主要肿瘤标志物用于肺癌诊断的ROC曲线
图1 TM鉴别NSCLC与BLD
图2 TM鉴别SCLC与BLD
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内容
肿瘤标志物简介
肿瘤标志物的应用——影响因素
– 分析前的影响因素 – 分析中的影响因素 – 分析后的影响要求
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肿瘤标志物应用——分析前管理
筛查/早期诊断 诊断 – 鉴别诊断 治疗的监测 随访 – 早期发现肿瘤复发和转移 预后
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肿瘤标志物的合理应用（一）——筛查/早期诊断
PSA
大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE)
AFP
肝癌高危人群
AFP和HCG
生殖细胞肿瘤的高风险人群
TG和降钙素 甲状腺癌的诊断
仅用于特定人群的筛查!
不能单独用于肿瘤的诊断！
肿瘤标志物水平下降 与半衰期有关 手术或治疗有效
采用同种试剂结果才具有可比性！
更换试剂需要进行平行试验评估!
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肿瘤标志物的合理应用（三）——肿瘤治疗的监测
CA15-3在乳腺癌治疗检测. 中的作用
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肿瘤标志物的合理应用（四）——患者随访和复发的早期发现
肿瘤标志物的水平再次升高/ 肿瘤标志物升高的速度 高度提示肿瘤发生复发或转移 连续动态的监测，以个体患者的基线水平为基础，可避免假阳性和假阴性 的出现
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三种主要肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用 特异性为95%，以良性肺疾病为对照组，TM的cutoff值及阳性率
CYFRA21-1 NSE CEA
cutoff值 （ug/L） 3.26ug/L 26.14ug/L 5.51ug/L
肺癌 n=199
44.7* 22.6**
38.7
鳞癌 n=74
66.2* 20.3**
肿瘤标志物检测
——从实验室到临床
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肿瘤标志物简介
内容
肿瘤标志物的应用——影响因素
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2
肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生 和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿 瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包 括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及某些癌基因等。
次要标志物
CEA PG、CEA 、CA19-9 CEAห้องสมุดไป่ตู้CA19-9 CEA、SCC、TPA
CEA、CA125 fPSA AFP 、CEA 、HCG 、CA72-4 LDH CA125 、CEA 、CYFRA CEA
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肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线
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肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线