IL-1 IL-1Ra
IL-1受体
I型
IL-1R-AcP
Mr~80kD
IL-1
IL-1
IL-1RI 可溶性的 IL-1RI
IL-1受体 II型
Mr~60kD
IL-1RII
IL-1
IL-1Ra
可溶性的 IL-1RII
细胞内信号
❖Receptor Sites/Cell: 25-1000 ❖Signaling:IL-1ß结合在 IL-1 I型受体与 IL-1R-AcP形成复合物形成细胞内基因传 导信号
使用实时SYBR GreenmiRNA检测法测定结果
OA和正常人软骨标本反相蛋白阵列分析：A OA和正常人软骨标本不同蛋白的表达图，红色为上调，绿色为下 降，B 通过western blot显示5例OA和正常软骨提取蛋白的比较，C 表达蛋白的亚细胞定位，D 不同表达蛋 白的功能分析，E OA和正常人软骨中不同表达蛋白的蛋白水平之间的差异，以及与BMI的相关分析。已鉴定 出3组蛋白，第一组相关性最高,他们是 PPARA, BMP7, IL1B, LEP (leptin) 和 SREBP1蛋白. 第二组相关性 次之，他们是 ITGA5, ADIPOQ (adiponectin), FGF23, MMP13, RETN (resistin) 和 SOX9. 第三组相关
骨关节炎 （osteoarthritis OA）
湘雅二医院风湿免疫科 高洁生
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1
ＯＡ的定义
骨关节炎(OA)是一组异质 性疾病：病因不同，生理 学、形态学和临床表现相 似。不仅发生关节软骨损 害，还累及整个关节。
美国风湿病学会对OA的 定义是：一种有不同病因 但有相似的生理学、形态 学和临床表现的疾病。
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ＯＡ临床表现
疼痛 晨僵 骨摩擦感 关节肿胀 关节压痛 关节功能障碍
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WOMAC评分
疼痛分量表: (1) 步行 (2) 爬楼梯 (3) 夜间 (4) 休息(5) 负重
关节僵硬分量表: (1) 起床后第一次活动时 (2) 白天做少许活动后
关节分量表:(1) 下楼梯 (2) 上楼梯 (3) 坐位起身 (4) 站立 (5) 弯腰 (6)平地行走 (7) 上车/下车 （8）购物(9) 穿袜 (10) 起床 (11) 脱袜 (12) 上床躺下 (13) 进/出洗澡间 (14) 坐下 (15) 坐上/离开马桶(16) 做重家务劳动 (17) 做轻家务劳动
TNF-α
NO
mmp
关节滑膜炎； 附着点炎； 细胞外基质降解； 抑制胶原和多糖合
成； 诱导软骨细胞调亡
NO与OA
1. 抑制三羧酸循环中乌头酸酶的活性，干扰细胞氧代谢，糖 分解；
2. 与某些亚铁原卟啉的铁离子结合，形成亚硝酰络合物，损 害线粒体；
3. 引起核酸亚硝酰化，破坏DNA双螺旋结构； 4. 调节第二信使诱导非依赖于基因组DNA损伤的致细胞调亡。
性最低 ,他们是HADHA, ADAMTS5, PPARG。其他的蛋白与BMI不相关。
增龄
增龄与OA
E2 Vit D 关节内微循环障碍 骨内氧分压降低，
PH值下降； 骨内压增高
改变关 节内微 环境
改变细 胞代谢
炎性因子与OA
IL-6
滑膜衬里
IL-1β
IL-8
细胞
PGE2
软骨细胞
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2
OA流行病学
骨关节炎是中、老年人关节致残的大敌 骨关节炎又称增生性关节炎、肥大性关节炎、退行性
关节炎或骨性关节病。 骨关节炎在中、老年人中十分常见，据流调显示各年
龄组人群患病率如下： 30~39岁 12.2% 50~59岁 26.1% 40~49岁 17.4% ≥60岁 44.3%
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正常关节软骨模式图
OA的病理改变
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综合图示在软骨与骨之间的炎症因子：VEGF、IL-6、TGF-β、IGF-1、RANKL、OPG 等。
OA的软骨和软骨下改 变
精选
17
以皮质骨板增厚为特征的软骨下骨硬化，可以观察到骨和软骨连接处得微裂隙。
OA的软骨和软骨下改 变
精选
18
软骨深层区域有多条钙化形成的“潮线”，导致软骨变得越来越薄。
OA的软骨下改变
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软骨与骨连接处观察到血管的浸润 Nhomakorabea19
OA的病理改变
正常滑膜：平滑、无细胞增生。
光镜下组织学改变
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20
OA的病理改变
部分OA滑膜细 胞增生活跃， 与RA中类似。
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OA的病理改变
少数情况血管周围炎性浸润，淋巴滤泡形成。
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OA的病理改变
多数OA晚期滑膜增生温和，关节囊增厚。
Francisco, JB.Am J Pathol, 1995;146:75
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OA的代谢和免疫改12 变
OA的代谢和免疫改变 滑液
滑膜
软骨
IL-1 前体
IL-1 mRNA
IL-1 前体 IL-1 mRNA
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有活性的 IL-1
IL-1转化酶
蛋白酶
有活性 IL-1
膜结合的 IL-1
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IL-1 受体
评分方法： 无0 轻度 1 中度 2 重度 3 极重 4
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Lequesne指数
①膝关节休息痛：
0=正常； 1= 轻度疼痛、不影响工作； 2=较重、不影响睡眠 3=重、影响睡眠 ②膝关节运动痛： 0=正常 1=上下楼有症状、屈伸无影响 2=上下楼有症状、下蹲疼痛 3=行走时疼痛 ③压痛： 0=正常； 1=重压时疼痛 ； 2=中度压力疼痛 ； 3=轻压疼痛；
3
OA流行病学
全球大约1.9亿人患有骨关节炎
中国有5千万患者
65岁以上女性 68% 患有骨关节
炎
65岁以上男性58% 患有骨关节炎
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病因及发病机制
增龄 遗传 免疫 肥胖 微创伤
IL-1β TNF-α IL-6 IL-8 PGE2 NO mmp
软骨细胞调亡 细胞外基质降解 软骨下骨病变 附着点-滑膜炎
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5
遗传与OA
Cristina Ruiz-Romero等的研究证实：
OA与正常人的关节软骨microRNA谱相比，显示有16个 microRNA的OA基因标志。运用反相蛋白序列分析法，在 OA与正常人的关节软骨探测到76种不同表达的蛋白。已 经确定的蛋白如SOX11、FGF23、KLF6、WWOX及，GDF15。
无信号传导; 受体被诱导
❖Receptor Sites/Cell: 200-8000 ❖Signaling : 没有信号传导; 受体被 诱导
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OA的病理改变
蛋白聚糖
胶原
透明质酸
其他基质分子
合成
分解
正常关节软骨呈浅蓝白色，半透 明，光滑而有光泽，具有耐磨、传导 关节负荷、吸收震荡和润滑关节等功 能。